自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療缺血性心臟病時間窗的機(jī)制研究.pdf

1、目的：利用心導(dǎo)管注射明膠海綿栓子，栓塞豬的左前降支(LAD)，建立缺血性心臟病一心肌梗塞模型。在不同時間點(diǎn)以心導(dǎo)管介入術(shù)經(jīng)冠狀動脈注射等量的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)或培養(yǎng)液上清液。探討心梗后不同時間點(diǎn)經(jīng)冠狀動脈自體移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對心功能的影響，對其機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：25只太湖梅山豬分為5組：A組：對照組；B組：干細(xì)胞即時組，心梗后3小時移植MSCs；C組：上清液即時組，心梗后3小時移植培養(yǎng)液上清液；D組：干細(xì)胞

2、4周組，心梗后4周移植MSCs;E組；上清液4周組，為心梗后4周移植培養(yǎng)液上清液。5組均經(jīng)心導(dǎo)管介入術(shù)以明膠海綿栓子栓塞豬左前降支遠(yuǎn)端，建立豬缺血性心臟病一心肌梗死模型。分離和培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，各組分別在心梗后3小時或4周注射等量的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或培養(yǎng)液上清液。Powerlab8SP+Millar壓力導(dǎo)管測心室內(nèi)壓力分析心室收縮功能變化。移植前后行MRI檢測，觀察各組心臟功能指標(biāo)的改變。移植前后不同時間點(diǎn)檢測血清IL-1β、IL-

3、10、VEGF、BNP值。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)心梗8周時取豬心，測心梗面積，針對Ⅷ因子免疫組化染色法檢測心肌血管密度。 結(jié)果：(1)移植后，干細(xì)胞4周組與對照組相比，包括LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、EDWT、SV指標(biāo)較對照組明顯增加，BNP水平較對照組下降。(2)干細(xì)胞4周組移植后的血清IL-1β、IL-10水平比對照組明顯下降。 (3)干細(xì)胞4周組血清VEGF水平明顯上升。Ⅷ因子免疫組化染色顯示：干細(xì)胞4周組血管密度