可取出式食管支架預(yù)防燒傷后瘢痕狹窄的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、因吞服強(qiáng)酸、強(qiáng)堿引起食管燒傷并非少見(jiàn)。瘢痕狹窄是食管燒傷后常見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥，食管燒傷后一旦發(fā)生狹窄，多需外科手術(shù)治療，甚至須施行創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多的食管重建手術(shù)，給病人帶來(lái)巨大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，如何預(yù)防嚴(yán)重食管燒傷后瘢痕狹窄形成，是值得深入研究的課題。現(xiàn)有預(yù)防燒傷后瘢痕狹窄的措施主要包括藥物、食管擴(kuò)張及食管腔內(nèi)置管。盡管進(jìn)行了大量研究，尚未見(jiàn)單用藥物能有效預(yù)防燒傷后瘢痕狹窄的臨床報(bào)道。食管擴(kuò)張治療周期長(zhǎng)，不少病人難以承受。食管腔內(nèi)置管能有

2、效預(yù)防食管燒傷后瘢痕狹窄形成，食管腔內(nèi)置入硅膠管是目前常用的方法，但導(dǎo)管易阻塞，病人僅能進(jìn)流食或半流食。 鎳鈦記憶合金食管支架現(xiàn)已廣泛用于姑息性治療晚期食管癌及賁門(mén)癌，明顯提高了病人的生活質(zhì)量。但因支架置入后不易取出，臨床上能成功取出的金屬支架在食管內(nèi)留置最長(zhǎng)時(shí)間是2月，因而限制了其在食管良性疾病的應(yīng)用。我們根據(jù)金屬支架置入后食管的病理生理學(xué)變化，在原有抗反流支架基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了可取出式鎳鈦記憶合金支架(簡(jiǎn)稱可取出式食管支架，Re

3、trievableesophagealstentRES)。 為研究RES置入食管后2～4月能否順利取出，觀察其對(duì)燒傷后瘢痕狹窄的預(yù)防作用，我們以家犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，分三部分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第一部分用5％、10％及20％等3種不同濃度NaOH溶液，根據(jù)我們?cè)O(shè)計(jì)的方法建立胸段食管燒傷的動(dòng)物模型，研究不同濃度的NaOH溶液致傷食管后引起的組織病理學(xué)改變，觀測(cè)燒傷后食管狹窄指數(shù)、光鏡結(jié)構(gòu)及食管組織內(nèi)羥脯氨酸含量的變化，以尋求建立家犬燒傷后瘢痕狹窄

4、的最適合濃度致傷模型。第二部分將RES置入家犬燒傷食管內(nèi)，觀察RES在食管內(nèi)留置2月、3月、4月能否順利取出，為觀察置管效果，置管4月取出后一組繼續(xù)觀察2月，其他家犬均于RES取出后立即處死，以研究食管的狹窄指數(shù)、光鏡及超微結(jié)構(gòu)的變化，分別采用原位雜交技術(shù)及ELISA法檢測(cè)食管組織內(nèi)Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達(dá)及蛋白水平，測(cè)定食管組織內(nèi)羥脯氨酸的含量，研究RES對(duì)食管順應(yīng)性及生物力學(xué)的影響。將RES置入正常食管及硅膠管置入燒傷食管作為對(duì)照研

5、究。第三部分采用RT-PCR及Westernblot檢測(cè)了食管組織內(nèi)TGF-β1、Smad3及Smad7的mRNA表達(dá)及蛋白水平，以探討RES預(yù)防燒傷后瘢痕狹窄的分子機(jī)制。 本研究主要結(jié)果及結(jié)論如下： 1.5％的NaOH僅能造成Ⅰ度食管燒傷，愈合后不形成瘢痕狹窄。20％NaOH對(duì)食管燒傷嚴(yán)重，易引起食管穿孔致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物早期死亡。10％NaOH溶液能引起家犬Ⅱ度及Ⅲ度食管燒傷，傷后4周發(fā)生食管狹窄，與正常對(duì)照組相比，狹窄指數(shù)

6、升高，食管組織內(nèi)膠原纖維增多，排列紊亂，羥脯氨酸含量增加，10％NaOH溶液是建立家犬胸段食管燒傷后瘢痕狹窄動(dòng)物模型的最適濃度。 2.我們?cè)O(shè)計(jì)的建立胸段食管燒傷瘢痕狹窄的動(dòng)物模型方法，能阻止腐蝕劑溢出引起胃及呼吸道燒傷，操作簡(jiǎn)便，避免了開(kāi)胸手術(shù)所造成的影響。 3.RES置入燒傷家犬食管2～4月及正常家犬4月后均能順利取出，取出方法簡(jiǎn)便。 4.燒傷家犬食管置入RES4月與燒傷后未行任何治療家犬相比，食管狹窄指數(shù)下降

7、，成纖維細(xì)胞數(shù)量減少，膠原纖維排列趨向一致，食管組織內(nèi)Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達(dá)及蛋白水平降低，羥脯氨酸含量減少，食管順應(yīng)性增加，生物力學(xué)指標(biāo)中彈性性能明顯改善。RES取出觀察2月與取出后即刻處死家犬上述各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性差異。 5.RES置入食管內(nèi)2～3月組織處于塑形階段，食管狹窄指數(shù)、食管組織中Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達(dá)及蛋白水平、羥脯氨酸含量、食管順應(yīng)性及生物力學(xué)等各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，但不及燒傷后置入RES4月食管。 6.

8、食管組織內(nèi)TGF-β1、Smad3mRNA及蛋白表達(dá)下調(diào)、Smad7mRNA及蛋白水平升高可能是RES預(yù)防食管燒傷后瘢痕狹窄的分子機(jī)制之一。 7.RES能刺激正常家犬食管纖維組織增生，其組織病理學(xué)、食管組織膠原蛋白及生物力學(xué)指標(biāo)與燒傷后置入RES2～3月治療組無(wú)顯著性差異。 8.硅膠管能有效預(yù)防食管燒傷后瘢痕狹窄，食管組織病理學(xué)及膠原蛋白水平與燒傷后置入RES4月實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)顯著性差異，但食管腔內(nèi)置入硅膠管需開(kāi)腹手術(shù)，普通