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文檔簡介
1、哮喘和內(nèi)毒血癥是當(dāng)今嚴(yán)重威脅公共健康的疾病。哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞參與的呼吸道慢性氣道性炎癥;內(nèi)毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,其預(yù)防和治療方法是醫(yī)學(xué)研究的熱門話題。蒲公英甾醇為蒲公英的主要有效成分之一,本研究證明了蒲公英甾醇對哮喘和內(nèi)毒血癥小鼠的保護(hù)作用,為蒲公英甾醇的臨床應(yīng)用和進(jìn)一步開發(fā)利用提供理論依據(jù)。
本試驗通過卵清白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型,設(shè)立空白組、模型組、蒲公英甾醇低、中、高(2.5、5和10
2、mg/kg)劑量組和陽性組(地塞米松2 mg/kg)。通過觀察小鼠肺組織病理變化、小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中炎癥細(xì)胞的數(shù)目和細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-5和IL-13的釋放情況,以及檢測小鼠血清中抗OVA特異性IgE水平,評價蒲公英甾醇對OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘的保護(hù)作用;脂多糖(LPS)刺激小鼠建立內(nèi)毒血癥模型,從預(yù)防和治療角度研究蒲公英甾醇對內(nèi)毒血癥小鼠的保護(hù)率,設(shè)立空白組、藥物組、蒲公英甾醇+LPS組(10 mg
3、/kg)和模型組,觀察蒲公英甾醇對內(nèi)毒血癥小鼠肺組織病理變化的影響,以及通過 ELISA法檢測蒲公英甾醇對內(nèi)毒血癥小鼠不同時間點血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、干擾素-γ(IFN-γ)和前列腺素-2(PGE2)及Griess試劑法測定一氧化氮(NO)釋放情況的影響,探討其保護(hù)作用及機制。
結(jié)果:與模型組相比,蒲公英甾醇低、中和高劑量組哮喘小鼠肺部炎癥反應(yīng)程度均明顯降低,BALF中炎性細(xì)胞數(shù)目減少,差
4、異顯著或極顯著(P<0.05或P<0.01),明顯抑制BALF中IL-4、IL-5和 IL-13的分泌,呈現(xiàn)顯著或極顯著性差異(P<0.05或P<0.01),降低血清中抗OVA特異性IgE含量的表達(dá),差異極顯著(P<0.01);與模型組內(nèi)毒血癥小鼠比較,蒲公英甾醇對內(nèi)毒血癥小鼠有預(yù)防和保護(hù)的作用,蒲公英甾醇+LPS組小鼠肺組織病理變化程度明顯減輕,LPS刺激后24 h內(nèi)血清中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、PGE2
5、和NO表達(dá)均受到明顯的抑制,差異顯著或極顯著(P<0.05或P<0.01)。
結(jié)論:蒲公英甾醇通過抑制由 OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘中 IL-4、IL-5、IL-13和抗OVA特異性IgE的分泌,減輕哮喘小鼠肺組織損傷,降低粘液分泌程度,對小鼠過敏性哮喘起到了保護(hù)作用;蒲公英甾醇通過抑制由LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒血癥小鼠血清中IL-1β、IL-6、IFN-γ、NO和PGE2的分泌,減輕內(nèi)毒血癥小鼠肺組織的炎性細(xì)胞浸潤和出血,從而對內(nèi)毒血癥小
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