Neu-P11改善睡眠限制大鼠胰島素抵抗的機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究睡眠限制能否引起SD大鼠胰島素抵抗,褪黑素(Mel)受體激動(dòng)劑(Neu-P11)能否改善睡眠限制引起的大鼠胰島素抵抗,并研究其影響機(jī)制。
　　方法:1.分組:25只SD雄性大鼠隨機(jī)分為五組:正常對(duì)照組(HC)、睡眠限制組(SR)、睡眠限制Neu-P11注射組(SR-N)、睡眠限制Mel注射組(SR-M)、強(qiáng)制活動(dòng)組(FA)。2.睡眠限制模型的建立:睡眠限制組大鼠通過轉(zhuǎn)動(dòng)的籠子(3r/min)來(lái)實(shí)現(xiàn)睡眠限制,籠子每天轉(zhuǎn)動(dòng)2

2、0h,只允許4h的睡眠,持續(xù)8天;強(qiáng)制活動(dòng)組籠子以兩倍速度(6r/min)勻速轉(zhuǎn)動(dòng)10h,使得大鼠有充足睡眠但運(yùn)動(dòng)量與睡眠限制組相同,持續(xù)8天。SR-N、SR-M組大鼠在試驗(yàn)期分別每天腹腔注射Neu-P11(20mg/kg)和Mel(5mg/kg),其他組在試驗(yàn)期則注射生理鹽水。睡眠限制試驗(yàn)期8天后,進(jìn)入6天恢復(fù)期,恢復(fù)期正?；\養(yǎng)。每天稱量大鼠進(jìn)食量和體重。3.血清指標(biāo)的檢測(cè):基準(zhǔn)狀態(tài),試驗(yàn)期,恢復(fù)期三個(gè)時(shí)期取血,-20℃儲(chǔ)存直到開始檢

3、測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。血糖儀檢測(cè)三個(gè)時(shí)期血清的血糖,并做OGTT,放免法檢測(cè)胰島素,酶法檢測(cè)TG,HDL-C,ELISA檢測(cè)瘦素含量。4.恢復(fù)期后處死大鼠,采用 Western-blot檢測(cè)骨骼肌中 PI3K,P-PI3K,p70S6K及 P-p70S6K蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果:1.SR組大鼠實(shí)驗(yàn)期空腹血清胰島素,血糖顯著升高,糖耐受量顯著下降,進(jìn)食量顯著增加,體重?zé)o明顯變化,血清瘦素、HDL-C水平顯著下降,TG水平顯著上升,骨骼肌組織

4、 PI3K、P-PI3K蛋白含量顯著降低,p70S6K、P-p70S6K蛋白含量顯著升高。2. Neu-P11及Mel治療后,各項(xiàng)指標(biāo)均得到恢復(fù)。
　　結(jié)論:1.睡眠限制可引起大鼠胰島素抵抗;2.Neu-P11能夠模擬Mel行使作用,可增加胰島素敏感性,改善糖耐受不良,升高血清瘦素,改善血脂;3.Neu-P11及Mel治療后,大鼠骨骼肌組織中的PI3K活性升高,p70S6K活性降低,推測(cè)藥物對(duì)大鼠的胰島素抵抗的改善作用是通過降低p