P48預(yù)測乙型肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后干擾素輔助治療的效果.pdf

1、肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)(簡稱肝癌)的死亡率在我國惡性腫瘤中列第二位，經(jīng)幾十年努力，在一些肝癌研究中心，肝癌術(shù)后10年生存率已從30年前的5％提高到了30％左右。但即使是根治性切除，5年內(nèi)仍有60～70％的病人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，因此如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)成為研究的重要課題。 干擾素α具有抗腫瘤、抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫功能。我所裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型LCI．D20體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)大劑量

2、長療程應(yīng)用干擾素α能夠抑制肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長，其劑量呈依賴性。其作用機制可能為阻斷肝癌腫瘤血管生成和抑制腫瘤增殖。隨機分組臨床試驗發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助干擾素α治療可推遲乙肝相關(guān)肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)，提高總體生存率，但仍有部分患者對干擾素α治療無效，為此尋找對干擾素α治療敏感的標(biāo)記成為提高術(shù)后干擾素治療效率的關(guān)鍵。我們以前的研究發(fā)現(xiàn)干擾素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵分子P48缺失是肝癌細(xì)胞對干擾素治療不敏感的重要原因。因此我們推測肝癌細(xì)胞P48蛋白表達(dá)

3、水平可能與干擾素的療效相關(guān)；如果是，P48蛋白表達(dá)有可能成為干擾素僅療效的預(yù)測指標(biāo)。 本課題在我所已建立的標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，使用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測P48在肝癌組織芯片中的表達(dá)強度與乙型肝炎相關(guān)肝癌根治術(shù)后干擾素α輔助治療的療效相關(guān)，從而探索在P48預(yù)測干擾素α療效方面的臨床應(yīng)用價值。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測定P48在肝癌組織芯片內(nèi)的表達(dá)，并研究其與肝癌根治術(shù)后干擾素α輔助治療效果的關(guān)系。 結(jié)果

4、 研究結(jié)果表明，干擾素α治療組內(nèi)P48陽性表達(dá)患者的無瘤生存和總體生存顯著優(yōu)于P48陰性患者(P

5、癌分化級別對術(shù)后前4年總體生存預(yù)測效果較好(術(shù)后1年，2銹3年，和4年總體生存曲線，AUC：O．883(p