西洋參改善IR的作用及其機制研究.pdf

1、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指機體靶器官或組織對胰島素生物效應的敏感性降低或喪失而產(chǎn)生的一系列病理生理改變。近年來隨著人們生活方式和飲食結構的改變,2型糖尿病、高血壓、肥胖、血脂紊亂和動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病率逐年升高,而IR被認為是以上各種疾病同時并存和共同聯(lián)系的基礎。所以,IR成為近年來醫(yī)學領域的一個研究熱點。盡管眾多學者對IR的研究較為深入,但迄今為止,仍沒有一種被大家公認的治療IR的理想藥物。中藥的

2、作用機制具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的特點,通過降糖、調(diào)脂、糾正代謝紊亂等途徑治療一些代謝性疾病時體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)學者通過整體觀思想、辨證施治方法治療IR取得較滿意的臨床效果,但鮮有系統(tǒng)而深入地對運用中醫(yī)藥治療IR作用機制進行研究者。西洋參改善IR狀態(tài),在臨床上取得較為滿意的療效。本研究意在進一步闡明西洋參治療IR的物質(zhì)基礎及其作用機制,從而為西洋參治療糖尿病、高血壓等與IR相關的疾病提供較為確切的理論依據(jù)。 本研究從文獻研

3、究和實驗研究兩個角度分別論述了中西醫(yī)對IR的研究進展,且對西洋參治療IR的物質(zhì)基礎和作用機制進行了較為深入的闡發(fā)。 1.文獻研究：通過中國知網(wǎng)(www.cnki.net)、美國國家科學院會刊(www.pnas.org)、Pubmed、free medical iournal等網(wǎng)站的資源,檢索近年來與IR有關的文獻報道500余篇。其中,包括目前現(xiàn)代醫(yī)學和中醫(yī)學對于IR的發(fā)病機理的認識、治療方法和遣方用藥的評價等相關文獻資料;亦包括

4、現(xiàn)代醫(yī)學對IR的研究方法等文獻報道,如實驗性IR動物模型的確立與評價及腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪細胞因子的近期研究概況。通過對上述資料進行較為系統(tǒng)的總結和綜述,進而掌握了有關IR研究的前沿動態(tài)。 2.實驗研究 研究目的：明確西洋參改善IR的活性部位,并探討其作用機制,為開發(fā)中藥新制劑奠定基礎。 研究方法：以長期高脂飲食喂養(yǎng)加單次小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法復制IR大鼠動物模型,應用西

5、洋參不同提取部位對其進行干預,以羅格列酮作為陽性對照藥,觀察藥物對實驗性IR大鼠糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、脂肪細胞因子水平、骨骼肌葡萄糖轉運蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA表達等的影響。 研究結果：①模型評價：成功復制了實驗性IR大鼠模型,該實驗模型動物表現(xiàn)為高胰島素血癥、低胰島素敏感性、胰島素敏感指數(shù)(ISI)的絕對值明顯高于正常動物,符合IR的臨床特點。模型成模率較高,可操作性強,經(jīng)濟成本適宜,是研究IR的理想載

6、體。②基礎藥效研究：在成功建立IR大鼠模型的基礎上,觀察西洋參不同洗脫部位對實驗性IR大鼠糖、脂代謝的影響。糖代謝研究結果表明,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組、羅格列酮組均能降低IR大鼠的FBG和FINS水平,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01)。脂代謝指標血清生化學檢測結果顯示,各給藥組大鼠TG、TC、FFA水平均下降。在降低血清中TG水平上,羅格列酮組、西洋參60％和30％醇提組作用顯著,與模型組比較有顯著性差異(P

7、<0.01)。在降低血清中TC水平上,除95％醇提組外,其余各組與模型組比較有差異(P<0.05)。提示西洋參可通過降低血脂改善IR,且對TG作用明顯。在降低FFA水平上,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組和羅格列酮組均能明顯降低FFA含量,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01),且西洋參30％醇提組效果較好。③機理探討：在基礎藥效學試驗研究基礎上,進行藥物作用的機理探討。采用放射性免疫分析方法檢測各組大鼠血清中腫瘤壞死因子-

8、α、瘦素水平；用酶聯(lián)免疫法檢測血清中脂聯(lián)素、抵抗素水平；并用RT-PCR方法觀測骨骼肌轉運蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA等表達的影響。實驗結果顯示：西洋參60％醇提組、30％醇提組、羅格列酮組均能降低IR大鼠血清中腫瘤壞死因子-α、瘦素水平、抵抗素的水平,而升高脂聯(lián)素的水平,與模型組比較,分別為P<0.05/P<0.01。提示西洋參可通過調(diào)節(jié)脂肪細胞因子的分泌來改善實驗大鼠的IR狀態(tài)。同時西洋參可以上調(diào)實驗大鼠骨骼肌轉運蛋白-

9、4mRNA的表達和下調(diào)其脂肪組織中抵抗素mRNA的表達,進而改善IR狀態(tài)。 結論：①通過高脂飼料喂養(yǎng)配合單次小劑量注射STZ可成功復制IR大鼠模型。②西洋參有改善IR實驗大鼠糖代謝和脂代謝的作用,其活性部位主要為30％乙醇洗脫部分及60％乙醇洗脫部分。③西洋參活性部位通過影響TNF-α、Leptin、APN、Resistin等脂肪細胞因子的表達來改善IR。④西洋參活性部位可通過上調(diào)GLUT-4mRNA的表達及下調(diào)脂肪組織中Res