利多卡因預處理對大鼠吸入性急性肺損傷的影響.pdf

1、目的：胃內容物誤吸可引起急性肺損傷（ALI）,重度的急性肺損傷即為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。ALI/ARDS以急性、進行性加重的呼吸困難、難治性低氧血癥和肺水腫為主要臨床表現，基本病理變化為彌漫性肺泡損傷，可引起急性肺間質炎和肺泡-毛細血管膜損傷，導致通透性肺水腫、肺動脈高壓、肺內微血栓形成。對ALI及ARDS目前尚無特效的治療方法。許多實驗研究證實,利多卡因能抑制中性粒細胞炎性反應,抑制肺泡Ⅱ型上皮細胞(AT-Ⅱ)過度凋亡和壞死

2、，減輕多種原因引起的急性肺損傷。對胃內容物誤吸的研究，國內外普遍采用吸入胃液的主要成分—鹽酸復制的動物模型，以自然空腹人胃液復制動物模型的較少，本實驗將自然空腹人胃液注入氣管內制作大鼠誤吸模型，在誤吸前10min通過股靜脈注射一定量的利多卡因并以一定速度持續(xù)泵注6h，通過檢測血漿IL-8、肺濕干重比（W/D）、肺通透性指數（LPI）、肺泡灌洗液（BALF）中WBC總數及PMN/WBC、動脈血氣及病理等方面反映各組大鼠肺損傷程度，探討利多

3、卡因預處理對人胃液吸入誘導大鼠急性肺損傷（ALI）的影響，為臨床治療吸入性急性肺損傷提供參考。
　　方法：SD大鼠（雌雄不拘）40只，體重230～300g,隨機分為5組（n=8）：空白對照組（C組）、實驗對照組（ALI組）和低、中、高劑量利多卡因組（L1～3組）。5組大鼠均首先進行氣管切開和股動、靜脈置管。采用經氣管導管注入人胃液(PH=1.5,0.8ml/kg)的方法建立大鼠急性肺損傷模型。C組和ALI組經股靜脈注射生理鹽水6.

4、25ml/kg,并以6.25ml/kg·h的速度持續(xù)泵入，L1～3組分別經股靜脈注射利多卡因3.13mg/kg、6.25mg/kg、12.50mg/kg，并分別以3.13mg/kg·h、6.25mg/kg·h、12.50mg/kg·h的速度持續(xù)泵入，10min后ALI組、L1～3組制備ALI模型，C組經氣管導管注入0.9％NS0.8ml/kg。6h后以過量麻醉處死大鼠。于誤吸后1h(T1)、6h(T2)取股動脈血樣測IL-8，于誤吸后6

5、h(T2)取股動脈血樣測血漿蛋白濃度及進行血氣分析。處死大鼠后立即行左肺灌洗，測定肺泡灌洗液（BALF）中白細胞計數（WBC總數）、多形核中性粒細胞（PMN）/白細胞（WBC）百分比及蛋白濃度，計算肺通透指數LPI（BALF總蛋白/血漿白蛋白），取右肺中葉測肺濕干重比（W/D），取右肺下葉在光鏡下觀察病理學改變。
　　結果：⑴誤吸后在6h觀察期間，實驗大鼠共有5只死亡，其中，ALI組有2只死亡，L1～3組各有1只死亡。⑵與C組相比

6、,ALI組和L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數及PMN/WBC明顯升高（P＜0.05）。⑶與ALI組相比，L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數及PMN/WBC顯著降低（P＜0.05）；L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數及PMN/WBC組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑷5組大鼠誤吸后6hPaO2和PaCO2差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.0

7、5）。⑸光鏡觀察：C組肺組織結構完整，肺泡腔內無滲出液，肺泡間隔無水腫和中性粒細胞浸潤；ALI組肺泡壁結構破壞，肺泡間隔增寬，部分肺泡腔內可見出血，大量炎性細胞浸潤，部分肺泡萎陷不張；L1～3組肺組織結構基本完整，肺泡壁有輕度水腫，肺泡間隔略有增厚，出血和炎性細胞浸潤較ALI組明顯減輕。ALI評分：與C組相比，其余四組明顯升高（P＜0.05）；與ALI組相比，L1～3組顯著降低（P＜0.05）；L1～3組之間無統(tǒng)計學差異。
　　結