版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、一、研究背景和目的:
隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,肥胖(Obesity)在全球的發(fā)病率正在逐年上升。肥胖是2型糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等疾病的主要危險因素,已成為威脅人類健康的常見疾病。單純性肥胖是一個多因素疾病,遺傳因素在肥胖的發(fā)生中起著重要的作用。ZAG是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪動員因子。在體外實驗及動物實驗中均證實ZAG能促進脂肪分解、減輕體重,但是在人類其基因多態(tài)性,如單核苷酸多態(tài)性(single nucleotid
2、e polymorphism,SNP)與肥胖癥相關(guān)性方面的大樣本研究目前國內(nèi)外尚無報道。本研究的主要目的是研究中國北京地區(qū)漢族人群中ZAG基因的SNP與肥胖癥的相關(guān)性。
二、研究方法:
1、臨床樣本和臨床資料的采集:
研究對象來自北京平谷地區(qū)和協(xié)和醫(yī)院體檢中心。采用“病例一對照”的研究方法,建立肥胖/超重組和健康對照組兩組研究人群,收集其臨床資料和生化指標(biāo),包括患者的一般資料、既往病史、疾病家族
3、史、人體測量指數(shù)和生化指標(biāo),并按照以下的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),收集573名超重或肥胖患者和304名健康人。
1)超重/肥胖組
·納入標(biāo)準(zhǔn):
①查體:BMI≥25.0 kg/m2,
②生化指標(biāo):FBG<5.6mmol/L,ALT<100U/L(2.5倍正常值),AST<92U/L(2.5倍正常值),Cr<132umol/L、BUN<7.14mmol/L。
·排除標(biāo)準(zhǔn):
4、 ①既往肝病史及慢性及惡性腫瘤病史;
②任何一點不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。
2)健康對照組
·納入標(biāo)準(zhǔn):
①查體:BMI<25.0 kg/m2,
②生化指標(biāo):FBG<5.6mmol/L,ALT<100U/L(2.5倍正常值),AST<92U/L(2.5倍正常值),Cr<132umol/L、BUN<7.14mmol/L,TC<5.69 mmol/L、TG<1.69 mmol
5、/L、LDL-C<3.62 mmol/L、HDL-C>0.92 mmol/L
·排除標(biāo)準(zhǔn):
①既往肝病史及慢性及惡性腫瘤病史;
②任何一點不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。
2、ZAG基因SNP的選擇
本研究SNP的選擇基于以下3個方面:①Hapmap上提供的中國北京漢族人群(China Bejing Han,CBH)的關(guān)于ZAG基因的遺傳多態(tài)性位點的信息,在ZAG基因區(qū)域上選擇出基于
6、中國漢族人群的標(biāo)簽SNP。②隨機挑選30名正常人,對ZAG基因的4個外顯子及5’啟動密碼子(strat codon)上游1.5kb和3’終止密碼子(stop codon)下游0.9kb的DNA序列進行擴增、測序,尋找待測定SNP位點,要求MAF≥5%。③同時兼顧國外在ZAG基因多態(tài)性與肥胖癥上研究篩選到的陽性位點。通過以上方法我們從中選擇5個待檢測的SNP位點:rs2247607(A>T)、rs4727442(G>T)、rs4215(A
7、>G)、rs2527923(C>T)和rs2527882(C>T)。
3、ZAG基因SNP的檢測
1) rs2247607位點堿基為A的序列可被限制性內(nèi)切酶Spe I的識別并切割,在堿基A→T的變化后,則失去了酶切位點,因此采用限制性內(nèi)切酶酶切法測定SNP位點的基因型。
2)用TaqMan探針技術(shù)對rs4727442、rs4215、rs2527923、rs2527882進行SNP檢測。
8、 三、研究結(jié)果:
1、一般資料:超重/肥胖組和健康對照組間年齡、身高、體重、BMI、腰圍、體脂、血壓、空腹血糖、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較發(fā)現(xiàn):與健康對照組相比,超重/肥胖組的年齡、體重、BMI、腰圍、體脂、血壓、空腹血糖、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C均較高,P值均小于0.01,差異呈極顯著性,符合本研究分組的結(jié)果。
2、總樣本、超重/肥胖組以及健康對照組中,ZAG基因各S
9、NP位點Hardy-Weinberg平衡檢驗的P值均>0.05,均符合Hardy-Weinberg平衡,說明本研究的研究對象能代表總體人群。
3、等位基因的“病例-對照”關(guān)聯(lián)分析:ZAG基因的rs2247607、rs4727442、rs4215、rs2527923、rs2527882位點等位基因分布頻率在超重/肥胖組和健康對照組之間比較,P值分別為0.303、0.906、0.763、0.795、0.778,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
10、
4、基因型的“病例-對照”關(guān)聯(lián)分析:超重/肥胖組和健康對照組之間ZAG基因各SNP位點基因型分布頻率比較,P值分別為0.582、0.217、0.369、0.938、0.942,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
5、顯隱性模型中基因型的“病例-對照”關(guān)聯(lián)分析:在顯性模型中,ZAG基因各SNP位點的基因型頻率在超重/肥胖組和健康對照組兩組之間比較,P值分別為0.727、0.390、0.387、0.892、0.860,均無統(tǒng)計學(xué)
11、差異。而在隱性模型中,兩組之間ZAG基因各SNP位點的基因型頻率比較,P值分別為0.299、0.244、0.440、0.721、0.737,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
6、單倍體型的“病例-對照”關(guān)聯(lián)分析:用Haploview4.1軟件對實驗數(shù)據(jù)分析,rs2527882與rs2527923在同一個連鎖不平衡區(qū)內(nèi),而rs4215、rs4727442和rs2247607在另一個連鎖不平衡區(qū)內(nèi),從而可構(gòu)建兩組單倍體CC、TT和ATT、GG
12、T、GGA。超重/肥胖組和健康對照組間單倍體型CC、TT和ATT、GGT、GGA分布頻率比較,P值分別為0.749、0.714、0.934、0.443、0.365,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
7、各基因型間臨床生化指標(biāo)比較:ZAG基因各SNP的基因型間年齡、性別、身高、BMI、腰圍、體脂、舒張壓、空腹血糖、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。rs4215、rs2527923、rs2527882的基因型間收縮壓
13、比較,P值分別為0.013、0.004、0.003,差異呈顯著性。體重在rs4215的GG、AG+AA基因型間以及rs4727442的GG、GT+TT基因型間比較,P值分別為0.026、0.028,差異呈顯著性。
四、結(jié)論:
1、中國北京地區(qū)漢族人群中ZAG基因的rs2247607、rs4727442、rs4215、rs2527923和rs2527882與肥胖癥進行關(guān)聯(lián)研究,發(fā)現(xiàn)ZAG基因的各SNP與肥胖癥可
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 肥胖相關(guān)基因多態(tài)性及肥胖和膽管癌的相關(guān)性研究.pdf
- Endoglin基因多態(tài)性與腦卒中相關(guān)性研究.pdf
- VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)相關(guān)性研究.pdf
- BLK基因多態(tài)性與白塞氏病相關(guān)性研究.pdf
- GNB3基因C825T位多態(tài)性與肥胖相關(guān)性研究.pdf
- 高血壓與超重、肥胖的相關(guān)性研究.pdf
- TGFβ1基因多態(tài)性與腦卒中的相關(guān)性研究.pdf
- 阿司匹林抵抗與GPⅢa基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf
- Angiopoietin-1基因多態(tài)性與腦卒中相關(guān)性研究.pdf
- Klotho基因多態(tài)性與終末期腎病的相關(guān)性研究.pdf
- HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌相關(guān)性的研究.pdf
- TNF-α基因多態(tài)性與膿毒癥的相關(guān)性研究.pdf
- Sirtuin2基因多態(tài)性與帕金森的相關(guān)性研究.pdf
- TAP基因多態(tài)性與變應(yīng)性鼻炎相關(guān)性研究.pdf
- 魚精蛋白基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性研究.pdf
- ALOX5AP基因多態(tài)性及肥胖與缺血性腦卒中的相關(guān)性.pdf
- AR基因多態(tài)性和eNOS基因多態(tài)性并存時與糖尿病腎病的相關(guān)性研究.pdf
- Uteroglobin基因多態(tài)性與過敏性紫癜的相關(guān)性研究.pdf
- 豬CAST基因多態(tài)性與肉質(zhì)性狀相關(guān)性的研究.pdf
- 腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性與肥胖和胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf
評論
0/150
提交評論