黃皮酰胺改善糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙作用及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：黃皮酰胺(Clausenamide，Clau)是從植物黃皮中分離出來的一種吡咯烷酮類化合物，具有多種生物活性，本論文從行為學(xué)以及分子生物學(xué)方面研究黃皮酰胺對(duì)糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制，為擴(kuò)大黃皮酰胺的應(yīng)用范圍提供理論依據(jù)。 方法：利用鏈脲佐菌素(48mg/kg)制備大鼠糖尿病模型，并給予黃皮酰胺干預(yù)，給藥3個(gè)月后，通過Morris水迷宮分析糖尿病大鼠在學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)方面的改變；比較各組大鼠血糖和糖化血紅蛋白的

2、不同；通過RT-PCR技術(shù)觀察大鼠大腦海馬的GFAP及COX-2等基因的表達(dá)。 結(jié)果：①給藥3個(gè)月后，與正常組相比，糖尿病模型組大鼠的血糖和糖化血紅蛋白值明顯升高(P＜0.01);而黃皮酰胺C1au(50，25mg/kg)治療組大鼠的血糖和糖化血紅蛋白值與糖尿病模型組相比沒有顯著性差異(P＞0.05)；②Morris水迷宮結(jié)果表明，糖尿病大鼠在訓(xùn)練后第4天及第7天第一次穿越目標(biāo)區(qū)域的時(shí)間延長、穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)明顯減少(P＜0.

3、01)，第一象限的時(shí)間和路程也明顯降低(P<0.01)，表明糖尿病大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能存在障礙；經(jīng)Clau(50，25mg/kg)治療后糖尿病大鼠的第一次穿越目標(biāo)區(qū)域的時(shí)間明顯縮短、穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)明顯增多、在第一象限的時(shí)間和路程成績，與糖尿病模型組大鼠比較有明顯提高(P＜0.01)，表明Clau對(duì)糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能有改善作用；③RT-PCR結(jié)果顯示，糖尿病學(xué)習(xí)記憶功能障礙大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA表達(dá)水平明顯增加(P

4、＜0.01)；而C1au(50，25mg/kg)治療組大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA的表達(dá)水平明顯降低(P＜0.01)，表明Clau可明顯抑制糖尿病學(xué)習(xí)記憶功能障礙大鼠海馬的GFAP及COX-2 mRNA的表達(dá)水平；Clau通過抑制GFAP和COX-2的表達(dá)對(duì)糖尿病學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠起到保護(hù)作用。 結(jié)論：黃皮酰胺對(duì)長期糖尿病造成的腦損傷具有一定的中樞保護(hù)作用，對(duì)糖尿病學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯的改善作用，C1au對(duì)糖尿病海馬損傷