乳腺癌患者LeY抗原表達(dá)與EGFR激活及預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：血型相關(guān)抗原在細(xì)胞識(shí)別、分化和生長過程中起重要作用，而且在細(xì)胞惡變過程中這些抗原結(jié)構(gòu)有明顯變化。LeY抗原屬于Lewis血型抗原家族的一員，是連接于某些糖蛋白和糖脂的末端寡糖，為雙巖藻糖寡糖。LeY抗原過表達(dá)于60﹪-90﹪的腺上皮來源的腫瘤細(xì)胞的表面，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、大腸癌和非小細(xì)胞肺癌等，并且與腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，被認(rèn)為是一個(gè)重要的腫瘤相關(guān)糖抗原。 EGFR是人表皮生長因子受體家族成員

2、，在大約1/3的人體腫瘤中過度表達(dá)，EGFR的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的分化、轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān)。細(xì)胞表面的EGFR被激活后，發(fā)生受體自身磷酸化和酪氨酸激酶的活化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，促使細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 本實(shí)驗(yàn)主要觀察乳腺癌中LeY抗原和不同形式的EGFR，即EGFR和磷酸化的EGFR(pEGFR)的表達(dá)水平，并探討其與乳腺癌患者的臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，為乳腺癌患者的早期診斷及預(yù)后的判斷

3、提供一定的理論依據(jù)。分析LeY抗原與EGFR及pEGFR之間的相關(guān)性，進(jìn)一步探討腫瘤生長、轉(zhuǎn)移過程中LeY抗原的作用機(jī)制。 方法：采用免疫組化方法分析104例乳腺癌患者中LeY抗原、EGFR．和pEGFR的表達(dá)水平，結(jié)合患者的年齡、月經(jīng)狀況、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀況、NPI評(píng)分、臨床分期、ER及HER-2等臨床病理資料進(jìn)行分組，并對(duì)其中62例有隨訪記錄者進(jìn)行無病生存期分析。 LeY抗原、EGFR．和pEGFR采用

4、組織化學(xué)評(píng)分法(Histochemical Score，H scorel判斷免疫組化染色結(jié)果；應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間的LeY、EGFR、pEGFR的表達(dá)水平與各臨床病理參數(shù)之間的比較采用X<'2>檢驗(yàn)(Chi-square)；用X<'2>檢驗(yàn)中的Spearman相關(guān)性分析法計(jì)算三者之間的相關(guān)系數(shù)R，分析其相關(guān)程度；無病生存時(shí)間采用Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)分析，Log-rank檢驗(yàn)。 P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、。結(jié)果： 1．LeY 抗原、EGFR、pEGFR在乳腺癌中的表達(dá)：LeY抗原主要在細(xì)胞膜上表達(dá)。104例乳腺癌患者的病理組織切片中，21例(20﹪)LeY抗原表達(dá)陰性， 24例(23﹪)低表達(dá)，28例(27﹪)中度表達(dá)，31例(30﹪)高表達(dá)。EGFR及pEGFR在細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜上均有表達(dá)。其中，EGFR陽性表達(dá)79例(76﹪)，35例(34﹪)低表達(dá)，24例(23﹪)中度表達(dá)，20例(1 9﹪)高表達(dá)。pEGFR陽性表達(dá)83

6、例(80﹪)，25例(24﹪)低表達(dá)，34例(33﹪)高表達(dá)。 2．LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析： LeY與EGFR、LeY與pEGFR、EGFR與pEGFR三者之間具有正相關(guān)性(p<0.01)，相關(guān)系數(shù)分別為0.592、0.646和0.566，以LeY與pEGFR之間，相關(guān)性最高。 3．LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表達(dá)水平與乳腺癌患者各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系：在104例乳

7、腺癌病理組織中，LeY抗原的表達(dá)在不同腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、NPI評(píng)分、ER及HER-2 表達(dá)組中，有顯著性差異(p<0.05)；在不同年齡、月經(jīng)狀況、淋巴結(jié)狀況、臨床分期組中，未見顯著性差異。EGFR的表達(dá)水平僅在不同NPI評(píng)分中顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。pEGFR的表達(dá)在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性患者中表達(dá)水平不同(p<0.05)，在不同腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、NPI評(píng)分、HER-2表達(dá)組中，表達(dá)情況有顯著性差異(p<0.05)。

8、 4．LeY抗原、EGFR和pEGFR表達(dá)與乳腺癌患者無病生存期的關(guān)系：對(duì)62例有隨訪記錄的乳腺癌患者進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示LeY抗原過表達(dá)與乳腺癌患者無病生存期呈負(fù)相關(guān)，并有顯著性差異(Log-rank=4.11，p=0.04)；LeY抗原過表達(dá)組中位無病生存期為44月，低/不表達(dá)組中位無病生存期為59月。EGFR和pEGFR表達(dá)與乳腺癌患者無病生存期未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。 結(jié)論： 1．LeY抗原在乳腺癌中表達(dá)升高，并

9、在不同腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、NPI評(píng)分及ER和HER-2表達(dá)情況組中表達(dá)有顯著性差異。 2．EGFR、pEGFR在乳腺癌中表達(dá)升高，pEGFR的表達(dá)水平與患者月經(jīng)狀況有關(guān)，在不同腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、NPI評(píng)分和HER-2表達(dá)組中表達(dá)有顯著性差異。pEGFR的表達(dá)對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的評(píng)估比EGFR更有意義。 3.LeY抗原和pEGFR表達(dá)具有高度的正相關(guān)性，提示高表達(dá)LeY抗原可能促進(jìn)EGFR激活。 4.LeY抗原過表達(dá)