尿液CD105監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床價(jià)值.pdf

1、目的:CD105,又名Endoglin,是表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞膜上的一種糖蛋白,其主要功能是參與血管形成,在有新生血管的組織中高表達(dá)。以往的研究證實(shí),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清CD105的表達(dá)水平升高;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,在接受化療后,血清CD105的表達(dá)水平下降;乳腺癌患者在手術(shù)后血清CD105的水平也出現(xiàn)下降:但國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)到有關(guān)尿液CD105表達(dá)水平和疾病進(jìn)展關(guān)系的研究。本課題旨在應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked imm

2、unosorbent assay,ELISA)檢測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者尿液CD105的表達(dá)情況,并與患者同期血清癌胚抗原(Carcinoembryonic.Antigen,CEA.)、糖類(lèi)抗原15-3(Carbohydrateantigen15-3,CA15-3)表達(dá)情況進(jìn)行分析比較,探討尿液CD105與血清CEA、CA15-3表達(dá)情況之間的關(guān)系,同時(shí)探討尿液CD105在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不同部位、不同病理類(lèi)型及不同雌激素受體(Estrogen

3、receptor,ER),孕激素受體(Progesterone receptor,PR),表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Human epidermalgrowth factor recepter,HER-2)之間的表達(dá)情況,期望能為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的早期診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供一個(gè)新的參考指標(biāo)。
　　 方法:
　　 選擇2009年3月至2010年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科門(mén)診復(fù)查或再住院治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者40例

4、,其中包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移24例和局部復(fù)發(fā)16例(手術(shù)區(qū)胸壁復(fù)發(fā)8例、同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例),乳腺癌術(shù)后未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者20例及健康對(duì)照15例,采用ELISA檢測(cè)以上所有患者尿液CD105濃度,同時(shí)應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者同期血清CEA、CA15-3濃度,將尿液CD105表達(dá)水平與血清CEA、CA15-3的表達(dá)水平進(jìn)行分析比較,同時(shí)結(jié)合患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位、原發(fā)病理類(lèi)型和病理指標(biāo)ER、PR、HER-2的表達(dá)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本試

5、驗(yàn)濃度值用中位數(shù)(范圍)表示,并用SPSS13.0(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,不同組間CD105濃度的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),多組間比較采用Kruskal-Wallis Test,兩組間比較采用Mann-Whitney U Test;尿液CD105,血清CEA、CA15-3陽(yáng)性表達(dá)率的比較采用四格表或行×列表x2檢驗(yàn)(Pearson Chi-Square),以檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.0

6、5,P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1：乳腺癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組、乳腺癌術(shù)后未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組及健康對(duì)照組尿液CD105中位濃度分別為50.62pg/ml(19.17～411.79pg/m1)、29.70pg/ml(4.78～129.55pg/m1)和31.44pg/ml(17.06～48.26pg/ml),三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.922;P=0.012)。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),乳腺癌術(shù)后發(fā)生

7、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組尿液CD105表達(dá)水平高于未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.4861 P=0.005);乳腺癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組尿液CD105表達(dá)水平高于健康對(duì)照組,比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.315;P=0.010):但乳腺癌術(shù)后未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與健康對(duì)照組CD105表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.333;P=0.739)。
　　 2：以健康對(duì)照組中尿液CD105濃度的第95百分位濃度48.26pg/ml為

8、標(biāo)準(zhǔn),尿液CD105表達(dá)水平低于此標(biāo)準(zhǔn)定義為CD105陰性(-),高于此標(biāo)準(zhǔn)為定義為陽(yáng)性(+);血清CEA、CA15-3以試劑盒給出的正常參考值為標(biāo)準(zhǔn),即CEA＜5ng/ml、CA15-3＜25U/ml定義為陰性(-),反之為陽(yáng)性(+):當(dāng)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí),其中任意一項(xiàng)表達(dá)為陽(yáng)性(+),即定義為陽(yáng)性(+)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組尿液CD105陽(yáng)性表達(dá)率為45％,血清CEA、CA-153的陽(yáng)性表達(dá)率分別為35％,40％。三者陽(yáng)性表

9、達(dá)率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.833;P=0.659);CD105與CEA,CD105與CA15-3,CEA與CA15-3兩兩比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=,0.833;P=0.361),(X2=0.205;P=0.651),(X2=0.213;P=0.644);CD105與CEA、CA15-3聯(lián)合陽(yáng)性表達(dá)率(50％)相比,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.201;P=0.654)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),三者(CD105、CEA、CA15-

10、3)聯(lián)合陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)70％,優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)尿液CD105、血清CEA和血清CA15-3(X2=5.115;P=0.021)、(X2=9.825;P=0.002)、(X2=7.273;P=0.006)。
　　 3：根據(jù)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移部位不同,將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組的患者分為:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組8例、手術(shù)區(qū)胸壁復(fù)發(fā)組8例、單純內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組5例、單純骨轉(zhuǎn)移組5例、聯(lián)合轉(zhuǎn)移組11例、其他部位轉(zhuǎn)移3例(縱隔、胸膜),共6組。尿液CD105中位濃度分

11、別為79.49pg/ml(15.75～134.22pg/ml)、30.08pg/ml(18.00～53.74pg/ml)、24.56pg/ml(14.49～65.00pg/ml)、185.43pg/ml(24.45～411.79pg/ml)、44.53pg/ml(19.17～265.98pg/ml)和25.54pg/ml(20.64～81.63pg/ml),六組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.771;P=0.082)(Table4)。

12、進(jìn)一步行組間兩兩比較,發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組尿液CD105表達(dá)水平高于單純內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組和局部復(fù)發(fā)組(Z=2.049;P=0.022),(Z=-2.310;P=0.010);單純骨轉(zhuǎn)移組尿液CD105的表達(dá)水平高于單純內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組(Z=-1.776;P=0.047);而其他組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4：將38例病理資料詳細(xì)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按病理類(lèi)型分為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌27例,乳腺浸潤(rùn)性小葉癌5例,其他類(lèi)型6例,共計(jì)3組,尿

13、液CD105中位濃度分別40.57pg/ml(14.49～411.79pg/ml)、65.00pg/ml(18.00～97.08pg/ml)和42.43pg/ml(19.66～82.90pg/ml),三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.169;P=0.919)。
　　 5：將34例病理資料詳細(xì)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按ER、PR、HER-2的表達(dá)情況分為(-)和(+～+++)兩組,分別表示為陰性,陽(yáng)性。ER陽(yáng)性者16例,尿液CD

14、105的中位濃度為40.45pg/ml(15.75～185.43pg/ml),ER陰性者18例,尿液CDl05的中位濃度為38.48pg/ml(14.49～411.79pg/ml),兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.099;P=0.921);PR陽(yáng)性者15例,尿液CD105的中位濃度為40.57pg/ml(15.75～411.79pg/ml),PR陰性者19例,尿液CD105的中位濃度為32.42pg/ml(14.49～265.98p

15、g/ml),兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.225;P=0.822);HER-2陽(yáng)性者27例,尿液CD105的中位濃度為32.17pg/ml(14.49～265.98pg/ml),HER-2陰性者7例,尿液CD105的中位濃度為65.00pg/ml(22.35～411.79pg/ml),兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.597;P=0.110)。
　　 結(jié)論:
　　 1：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者尿液CD105表達(dá)水平升

16、高,高于未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組及健康對(duì)照組,提示:尿液CD105可作為乳腺癌患者術(shù)后監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的檢測(cè)手段。
　　 2：尿液CD105表達(dá)水平與血清CEA、CA15-3相比,在監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)并未表現(xiàn)出優(yōu)越性,但聯(lián)合檢測(cè)這三項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)尿液CD105、血清CEA和CA15-3。提示:尿液CD105、血清CEA、CA15-3三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可更好的用于監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
　　 3：乳腺癌術(shù)后,復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的部位