SCN4B基因變異與心房顫動(dòng)的遺傳學(xué)研究.pdf

1、心房顫動(dòng)(Atrial fibrillation,AF)是以心房快速不規(guī)則的電活動(dòng)為主要特征的一類臨床常見心律失常疾病,發(fā)病率約為總?cè)巳旱?.4％-1％,并且隨年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率增加。AF會(huì)增加缺血性腦卒中和心力衰竭的患病風(fēng)險(xiǎn),降低病人的生活質(zhì)量,增加了致死率和致殘率,加重了社會(huì)經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)。
　　AF是一種受遺傳與環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜疾病,除少數(shù)家族性AF屬于單基因遺傳外,大部分AF的發(fā)生有著復(fù)雜的遺傳模式。研究與AF發(fā)生和維持有

2、關(guān)的基因?qū)斫馄浒l(fā)病機(jī)制有重要的作用。
　　目前研究AF的主要遺傳學(xué)方法包括家系連鎖分析、候選基因研究和全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome wide association study,GWAS)。通過(guò)這些方法已發(fā)現(xiàn)了一些與AF相關(guān)的基因和遺傳位點(diǎn),其中已發(fā)現(xiàn)的大部分致病基因與離子通道有關(guān),主要涉及鉀離子、鈣離子和鈉離子通道。
　　心臟鈉離子通道主要是由構(gòu)成孔道的α亞單位和輔助的β亞單位構(gòu)成,選擇性允許鈉離子跨膜通過(guò),對(duì)心肌細(xì)胞

3、動(dòng)作電位形成起到重要作用。近幾年,在編碼鈉離子通道的相關(guān)基因SCN5A、SCN1B、SCN2B、SCN3B中發(fā)現(xiàn)了與AF相關(guān)的突變,因此,我們推測(cè)SCN4B也可能參與了與AF的發(fā)生,并在中國(guó)漢族人群AF患者中進(jìn)行了相關(guān)分子遺傳學(xué)研究。
　　本研究首先應(yīng)用高分辨率熔解曲線(high resolution melt analysis,HRM)與測(cè)序相結(jié)合的方法,對(duì)480例中國(guó)漢族AF患者SCN4B的五個(gè)外顯子進(jìn)行突變篩查。結(jié)果顯示,在

4、一例患者SCN4B第五外顯子處發(fā)現(xiàn)一個(gè)同義突變(C798T),在4例患者第一外顯子處發(fā)現(xiàn) AG雜合的一個(gè)新的罕見單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(single nucleotide polymorphism,SNP)-rs149868494(MAF<0.005),其對(duì)應(yīng)的氨基酸由甘氨酸變?yōu)榻z氨酸。隨后,我們?cè)?44例 AF患者和981例正常對(duì)照人群中對(duì)這一罕見SNP rs149868494基因多態(tài)性進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示rs149868494的小等位A可