BAG-1、EGFR與PARP-1蛋白在乳腺癌中的表達及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:
　　近年來隨著對乳腺癌基礎與臨床研究的不斷深入，乳腺癌發(fā)病機制的研究和乳腺癌的治療取得很大的進展。然而影響乳腺癌治療及預后的多種因素及這些因素的關(guān)系仍不明確，尤其三陰性乳腺癌(TNBC)作為一種惡性程度高，預后較差的一類特殊乳腺癌，由于缺乏藥物有效靶點，目前沒有針對其有效的靶向藥物。本文通過檢測乳腺癌和癌旁組織中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白的表達，分析三者在乳腺癌及癌旁組織中的表達水平，探討三者表達水平與臨床病理

2、指標的相關(guān)性，進一步探討B(tài)AG-1、EGFR和PARP-1表達狀態(tài)對乳腺癌診治和預后的影響。
　　方法:
　　以購自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌組織芯片為研究對象，每張芯片含有119例乳腺癌標本和40例癌旁標本（個別癌旁標本脫片），采用免疫組織化學方法對組織芯片中乳腺癌組織和癌旁組織進行BAG-1、EGFR及PARP-1蛋白檢測，同時，明確其與臨床病理指標的相關(guān)性，并進一步分析BAG-1、EGFR和PARP-1的表達狀態(tài)

3、與乳腺癌患者預后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺癌組織標本中，BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白陽性表達率分別為95.80％(114/119)、31.09％(37/119)和57.14％(68/119)，40例癌旁組織標本中三者的表達率依次為73.53％(25/34)、13.51％(5/37)和22.86％(8/35)(個別癌旁組織脫片)。
　　2.乳腺癌組織標本中BAG-1蛋白的陽性表達與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)無

4、顯著相關(guān)性(P＞0.05)，與腫瘤大小、組織學分級以及ER、PR、HER-2表達相關(guān)，(P＜0.05); EGFR蛋白表達水平與腫瘤大小、ER、PR表達具有顯著相關(guān)性(P＜0.05); PARP-1則與組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、ER、表達具有相關(guān)性(P＜0.05)。
　　3.BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在不同分子亞型中的表達均有顯著性差異(P＜0.05)，BAG-1在HR（+）/HER-2（-）亞型中的表達較其他分子亞

5、型的表達率高，EFGR和PARP-1蛋白在三陰性乳腺癌中相比其它分子亞型的表達率高(P＜0.05)。進一步應用Spearman相關(guān)分析探討B(tài)AG-1與EGFR和PARP-1的相關(guān)性，結(jié)果顯示在三陰性乳腺癌中BAG-1蛋白表達與PARP-1蛋白表達呈正相關(guān)，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)
　　4.影響乳腺癌預后的單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、BAG-1和PARP-1的表達以及分子分型是影響乳腺癌患者預后的

6、相關(guān)因素，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.應用Cox回歸分析進行多因素分析，結(jié)果顯示組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、BAG-1和PARP-1表達以及分子分型是影響乳腺癌預后的獨立危險因素，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.在119例乳腺癌組織標本中，BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在乳腺癌組織中的表達水平明顯高于癌旁組織。腫瘤體積越大，組織學分級越高，ER、PR陽性以及HER-2

7、陰性的病例，BAG-1陽性表達率越高;EGFR蛋白表達水平與腫瘤大小、ER、PR表達有關(guān);PARP-1則與組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、ER表達具有相關(guān)性。
　　2.BAG-1、EGFR和PARP-1在乳腺癌不同分子分型中的表達有顯著性差異，在三陰性乳腺癌中BAG-1蛋白表達水平與PARP-1蛋白表達水平呈正相關(guān)，BAG-1與PARP-1的相互作用可能與三陰性乳腺癌患者不良預后相關(guān)，其可作為三陰性乳腺癌治療的靶點。
　　3.BA