檳榔堿上調(diào)骨骼肌胰島素信號(hào)通路和GLUT4改善胰島素抵抗.pdf

1、背景與目的:
　　胰島素抵抗(IR)與代謝綜合疾病有著密切的關(guān)系，IR不僅是2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)，也被公認(rèn)為代謝綜合疾病的“共同土壤”。并有大量文獻(xiàn)報(bào)道：IR與葡萄糖利用損傷的重要環(huán)節(jié)有關(guān)，在IR狀態(tài)下，外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用是顯著降低的。因此，改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用對(duì)改善IR有著重要的意義，同時(shí)也可能成為防治2型糖尿病的重要手段之一.
　　檳榔堿是從天然植物檳榔中提取的生物堿，它的生物學(xué)功能廣泛，具有驅(qū)

2、蟲，殺菌，抗血栓形成，抗動(dòng)脈粥樣硬化等功能。我室前期研究表明，低劑量的檳榔堿能夠改善2型糖尿病大鼠肝臟中的糖脂代謝紊亂并發(fā)現(xiàn)它能保護(hù)胰腺β細(xì)胞，抑制翼螺旋轉(zhuǎn)錄因子O1(FoxO1)的表達(dá)，而高劑量的檳榔堿具有肝毒性。由此可見檳榔堿改善胰島素抵抗大鼠可能與增加胰島素的敏感性有關(guān)。.
　　胰島素抵抗(IR)是糖代謝紊亂所致：外周組織對(duì)胰島敏感性降低以及對(duì)葡萄糖的利用受損。骨骼肌是利用葡萄糖和維持血糖平衡的重要組織，約80％的胰島素刺激

3、所致葡萄糖攝取是由骨骼肌完成的，因此骨骼肌組織在胰島素抵抗中占有重要的地位。
　　因此，本研究主要是觀察5mg/kg檳榔堿對(duì)高果糖誘導(dǎo)的IR大鼠模型骨骼肌的影響，并探討其改善骨骼肌胰島素抵抗的分子機(jī)制。
　　方法：
　　1．建立高果糖飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)的IR大鼠模型。
　　2．采用HI-TACH717全自動(dòng)生化分析儀測定空腹血糖；放射免疫法測定空腹血清胰島素。
　　3．逆轉(zhuǎn)錄多聚核苷酸酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測

4、檳榔堿對(duì)大鼠骨骼肌組織GLUT4mRNA和IRS-1mRNA的表達(dá)。
　　4．Western blot檢測檳榔堿對(duì)大鼠骨骼肌組織GLUT4，p-PI3K, p-Akt, IRS-1蛋白的表達(dá).
　　結(jié)果：
　　1.檳榔堿對(duì)胰島素抵抗大鼠空FBG﹑FSI和ISI的影響：與正常組相比，IR大鼠FBG和FSI顯著升高，而ISI則呈顯著下降；與IR組相比，檳榔堿處理IR大鼠后，能顯著降低IR大鼠FBG和FSI，升高ISI的水平

5、。
　　2.檳榔堿對(duì)胰島素抵抗大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表達(dá)的影響：與正常組相比IR大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表達(dá)明顯降低；與模型組相比，檳榔堿處理IR大鼠能顯著上調(diào)IR大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表達(dá)。
　　3.檳榔堿對(duì)胰島素抵抗大鼠骨骼肌中p-PI3K和p-Akt蛋白表達(dá)的影響：與正常組相比，IR大鼠骨骼肌中p-PI3K和p-Akt蛋白表達(dá)明顯降低；與模型組相比，檳榔堿處理IR大鼠能顯著上調(diào)IR大鼠骨骼肌