佩-梅病及佩梅樣病的臨床及分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)是一種罕見(jiàn)的X連鎖隱性遺傳性白質(zhì)腦病，美國(guó)PMD患病率約1/300,000～1/500,000，德國(guó)報(bào)道發(fā)病率為0.13/100,000活產(chǎn)嬰兒，我國(guó)僅見(jiàn)于1997年臺(tái)灣學(xué)者的一篇相關(guān)報(bào)道。臨床以眼震、肌張力低下、運(yùn)動(dòng)智力發(fā)育落后及共濟(jì)失調(diào)為主要表現(xiàn)。該病由位于Xq22.2的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1，PLP1)突變所致，突變類(lèi)型多

2、樣，其中50％～70％為重復(fù)突變。佩梅樣病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD)是一種常染色體隱性遺傳病，臨床表現(xiàn)和PMD患者相似，其致病基因?yàn)榭p隙連接蛋白a12(Gap Junction Protein a12，GJA12)，本基因于2004年定位于1q41，目前在PMLD患者中有數(shù)個(gè)GJA12基因突變的報(bào)道。 目的：在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科收集并分析8例受試對(duì)象的臨床特征，進(jìn)行PLP1

3、及GJA12基因突變分析，初步探討基因型與表型的關(guān)系，并為PMD及PMLD患者的確診、遺傳咨詢(xún)及產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。 方法：在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科收集8例(男7例、女1例)研究對(duì)象及其家系成員的臨床資料，對(duì)臨床癥狀、體征與影像學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析。采集外周血5ml提取DNA，采用多重連接依賴(lài)的探針擴(kuò)增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)技術(shù)檢測(cè)PLP1基因重復(fù)突變，

4、運(yùn)用DNA直接測(cè)序的方法進(jìn)行PLP1及GJA12基因突變分析，明確基因突變類(lèi)型，進(jìn)一步分析基因型與表型的關(guān)系。此部分工作均在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科研究室完成。 結(jié)果： 1．8例納入的患者均表現(xiàn)為眼球震顫、運(yùn)動(dòng)智力發(fā)育落后、頭顱MRI顯示為髓鞘發(fā)育落后，其中7例男性患者臨床診斷為先天型(1例)、中間型(3例)、經(jīng)典型(3例)PMD，1例女性患者為PMLD。 2．7例PMD患者(P1-7)中，P115為PLP1基因的重

5、復(fù)突變，他們的母親為PLP1基因重復(fù)突變的攜帶者；在P2大家系中檢出另2個(gè)(Ⅲ：3 and Ⅲ：4)表型正常女性PLP1基因重復(fù)突變攜帶者；P6存在PLP1基因第4外顯子c.517C>T (p.P173S)的錯(cuò)義突變，患兒母為攜帶者。 3．P7未發(fā)現(xiàn)PLP1基因及GJA12基因的突變。 4．P8存在GJA12基因c.216delGinsAA的移碼突變，患兒父為c.216delGinsAA雜合改變，而母親正常；與香港遺傳學(xué)