散發(fā)性乳腺癌及乳腺增生組織BRCA1基因啟動子區(qū)甲基化研究.pdf

1、背景和目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,且發(fā)病率呈上升趨勢,嚴重威脅婦女健康.早期診斷、早期治療是防治乳腺癌的關鍵.乳腺增生病尤其是乳腺不典型增生與乳腺癌的關系密切,二者具有形態(tài)上的相似性與流行病學上的相關性.細胞表型及其生物學行為主要由細胞內基因及其功能狀態(tài)所決定,乳腺增生病與乳腺癌發(fā)病的相關性及形態(tài)上的相似性說明二者可能有相同或相似的基因改變.根據現(xiàn)代分子生物學理論,腫瘤的發(fā)生是一系列遺傳學和表觀遺傳學(epigenetics

2、)改變積累的結果,特別是癌基因的激活與抑癌基因的失活.BCRA1是九十年代初科學家通過對家族性乳腺癌患者的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)的一個乳腺癌易感基因.盡管80﹪的家族性乳腺癌患者被發(fā)現(xiàn)帶有BRCA1基因的突變,但BRCA1與散發(fā)性乳腺癌之間的關系尚在進一步討論之中.有研究表明在散發(fā)性乳腺癌的癌組織中BRCA1的mRNA水平明顯降低,BRCA1蛋白缺失或在細胞內分布出現(xiàn)異常.基因啟動子區(qū)域的CpG島異常甲基化被認為是與基因的表達異常有關的一種重

3、要機制.該研究旨在了解散發(fā)性乳腺癌及癌旁增生組織、乳腺增生病組織BRCA1基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài),以探討該基因啟動子區(qū)甲基化在乳腺癌發(fā)生中的作用,為乳腺癌早期診斷提供理論依據.結論:1.該實驗結果提示BRCA1基因啟動子區(qū)甲基化是散發(fā)性乳腺癌發(fā)生過程中的早期事件,在乳腺癌發(fā)生過程中起重要的生物學作用,是早期診斷乳腺癌的潛在分子生物學指標.2.甲基化特異性PCR結合巢式PCR技術可提高了甲基化檢測的敏感性和檢出率,且特異性不發(fā)生改變,可以