28365.dsp等赤潮藻毒素對哺乳類細胞的毒性效應及機制研究

1、中國科學院海洋研究所博士學位論文DSP等赤潮藻毒素對哺乳類細胞的毒性效應及機制研究姓名：陳洋申請學位級別：博士專業(yè)：海洋生物學指導教師：周名江顏天20080601摘要發(fā)現(xiàn)：OA、利瑪原甲藻脂溶性組分能夠誘導四株細胞發(fā)生凋亡，這與形態(tài)學觀察的結果一致。AnnexinVFITC&PI雙染法檢測還發(fā)現(xiàn)：相關亞歷山大藻的去藻過濾液5K組分能夠誘導四株哺乳類細胞凋亡。這表明：OA、利瑪原甲藻脂溶性組分和相關亞歷山大藻未知毒性物質(zhì)可能通過誘導細胞凋

2、亡而對哺乳類細胞造成影響。米氏凱倫藻極性脂類組分導致四株細胞變圓、脫壁、腫脹，細胞膜破裂，這表明細胞發(fā)生壞死而非凋亡，雙染法的檢測結果也迸一步證明了細胞發(fā)生壞死。而且，這種未知毒性物質(zhì)導致四株細胞培養(yǎng)液中丙二醛的含量均明顯升高，表明：米氏凱倫藻內(nèi)的未知毒性物質(zhì)能夠引發(fā)細胞脂質(zhì)過氧化，對細胞造成氧化損傷，這與OA、利瑪原甲藻脂溶性組分和相關亞歷山大藻未知毒性物質(zhì)對哺乳類細胞的影響機制明顯不同。四株不同類型的哺乳類細胞對毒素或毒性物質(zhì)的敏感

3、性略有不同，但差異不明顯。小鼠神經(jīng)瘤細胞和人肝癌細胞略敏感，其次分別為人肝細胞和小鼠皮膚細胞。本研究首次將小鼠神經(jīng)瘤細胞應用于DSP等赤潮藻毒素的毒性檢測，發(fā)現(xiàn)：該細胞對毒素反應較敏感，檢出限與其它化學或生物檢測方法的檢出限相當；而且，這些細胞毒性檢測方法操作簡便、快速，樣品處理流程簡單，所需樣品量少，因此，應用該株細胞進行的細胞毒性測試方法具有發(fā)展為DSP等赤潮藻毒素毒性檢測常規(guī)方法的潛能。Neuro2a細胞既可用于PSP毒素毒性的檢

4、測，也可用于DSP等赤潮藻毒素的毒性檢測，這將為赤潮藻毒素的快速檢測提供便利。綜上所述，DSP毒素和我國沿海的重要赤潮原因種(米氏凱倫藻、亞歷山大藻等)能夠產(chǎn)生毒素或毒性物質(zhì)，并通過誘導細胞凋亡、引發(fā)氧化損傷等方式對哺乳類細胞造成毒性影響，因此，赤潮藻毒素或毒性物質(zhì)通過食物鏈的傳遞進入人體后，有可能危害人類的健康，應引起我們的高度關注。另一方面，由于赤潮藻毒素或毒性物質(zhì)對腫瘤細胞的抑制活性，其潛在的藥用價值值得進一步去探索。關鍵詞：大田