CD4V1V2或CCR5融合蛋白與毒素基因復(fù)合物對SIV的中和作用.pdf

1、該課題采用CD4V1V2、CCR5和CXCR4作為靶向蛋白;以富含陽性氨基酸的多肽協(xié)助靶向蛋白與帶陰性電荷的毒素基因結(jié)合.擬采用含有綠膿桿菌毒素的強(qiáng)效突變株的表達(dá)型質(zhì)粒pA-PEⅢmut作為毒素基因.將此"融合蛋白-毒素基因復(fù)合物"導(dǎo)入人或猴體內(nèi),由靶向蛋白介導(dǎo)與HIV/SIV和受HIV/SIV感染的T細(xì)胞結(jié)合.靶向蛋白結(jié)合了HIV/SIV表面的gp120蛋白,阻止它繼續(xù)感染正常T細(xì)胞,產(chǎn)生中和作用.同時(shí)毒素基因在靶向蛋白的引導(dǎo)下經(jīng)內(nèi)吞

2、作用進(jìn)入受HIV/SIV感染的T細(xì)胞,表達(dá)為毒素蛋白,產(chǎn)生殺傷作用.因正常細(xì)胞表面沒有g(shù)p120蛋白,所以毒素基因難以進(jìn)入正常細(xì)胞,不會(huì)對它產(chǎn)生傷害.而且當(dāng)毒素殺傷被感染細(xì)胞后細(xì)胞破裂釋放出的病毒仍可被中和掉,從而控制HIV感染的擴(kuò)散.該方案從原理上避免了以前研究的"靶向毒素免疫蛋白"中外源毒素所帶來的免疫原性.該結(jié)果表明,在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)過程中,兩種融合蛋白得到了一定的程度的復(fù)性,從而表現(xiàn)對SIV病毒的中和作用;而且不使用脂質(zhì)體仍有中和活性