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1、葛泰抑制炎癥反應(yīng) 全面改善癥狀,3,介紹目錄,,成份組成,研發(fā)背景,藥理特點(diǎn),安全性,臨床研究,葛泰? (微粉化地奧司明片),【成 分】微粉化、純化的地奧司明450mg【分子式】 C20H25N2O5Cl·C4H4O4 【化學(xué)名】 7-[[6-氧-(6-去氧-α-L-吡喃甘露糖)-β-D-吡喃葡萄糖]氧基]-5-羥基-2-(3-羥基-4-甲氧苯基)-4H-1-苯駢吡喃-4-酮,成份組成,源自法國(guó)
2、,,暢銷歐洲 最好的微循環(huán)調(diào)節(jié)劑(MCR),研發(fā)背景,橙皮甙化學(xué)合成地奧司明,Diosmin,地奧司明,柑橘類果實(shí)提取物橙皮甙,研發(fā)背景,研發(fā)背景,研發(fā)背景,藥理特點(diǎn),葛泰——微粉化純化黃酮(Micronized Purified Flavonoid Fraction, MPFF),葛泰(地奧司明片450mg),基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)黃酮類藥物減少白細(xì)胞活性減少白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附減少毛細(xì)血管蛋白滲出減少水腫增加淋巴回
3、流增加靜脈張力增加皮膚血流,葛泰– 抑制炎癥反應(yīng),對(duì)抗白細(xì)胞導(dǎo)致的瓣膜損傷,提供保護(hù)作用,1 - Shoab SS, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1999;17:313-318. 2 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52.,葛泰作用于大循環(huán)和微循環(huán)系統(tǒng),減少黏附分子在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá),抑制白細(xì)胞和血管內(nèi)皮的相互作用,,藥
4、理特點(diǎn),白細(xì)胞遷移數(shù) (/100 μm vessel length),,,白細(xì)胞粘附數(shù) (/100 μm vessel length),,,,,,,,,,*,*,*,*,?,?,?,?,?,?,*,?,?,* P<0.05 和對(duì)照組比較? P<0.05 和治療組比較,AVF:動(dòng)靜脈瘺AVF后三周測(cè)定,Takase S et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28:484-493.,
5、葛泰– 顯著減少白細(xì)胞粘附和遷移,葛泰– 作用于靜脈循環(huán)系統(tǒng),保護(hù)靜脈瓣膜,Takase S et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28:484-493.,*P <0.05 和治療組相比, ?P <0.05 和對(duì)照組相比,2: 瓣膜高度6: 瓣膜厚度,葛泰 – 作用于靜脈循環(huán)系統(tǒng),減少靜脈返流,1 - Takase S, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg.
6、 2004;28:484-493.,靜脈高壓3周后大隱靜脈返流率,葛泰,Control(n=6),葛泰 – 保護(hù)微循環(huán),1 - Bouskela E. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;31:159-162. 2 - Galley P. Int Angiol. 1993;12:69-72. 3 - Shoab SS. J Vasc Surg. 2000;31:456-461 4 - Korthuis
7、R. Int J Microcirc Clin Exp. 1997;17(suppl):11-17. 5 - Takase S, et al. J Vasc Res. 1999;36(Suppl 1):3-10. 6 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52.,減少毛細(xì)血管高滲透性,增加毛細(xì)血管抗性1,2,抑制黏附分子在內(nèi)皮細(xì)胞(E-selectin, ICAM-1, VCAM
8、)和白細(xì)胞(L-selectin)3表面的表達(dá),減少白細(xì)胞5,6在皮膚毛細(xì)血管的滾動(dòng)、激活、黏附和遷移,葛泰 – 保護(hù)微循環(huán),減少毛細(xì)血管滲透性,18.0,5.5,14.8,12.5,,實(shí)驗(yàn)組,,安慰劑,,,,,,治療前,治療后,蛋白質(zhì)潴留%,,,,正常范圍,p=0.02,NS,治療前 治療6周后 治療前 治療6周后,n=30,Behar A et al. J. Int Angiol. 1988;7
9、(suppl 2):35-38.,葛泰 – 減少靜脈并發(fā)癥的理想選擇,Adapted from Bergan JJ et al. Chronic Venous Disease. N Engl J Med 2006;355:488-498.,地奧司明擁有值得信賴的循證證據(jù),全球23個(gè)國(guó)家,5023名患者參與,世界靜脈學(xué)會(huì)參與組織、實(shí)施的靜脈治療領(lǐng)域大規(guī)模臨床研究,1 - Jantet G, and the RELIEF Study G
10、roup. Angiology. 2002;53:245-256.,Reflux assEssment and quality of Life ImprovEment with micronized Flavonoid,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,顯著緩解下肢水腫,Leg-o-meter測(cè)量法,* P=0.012(與D0相比)
11、* * P=0.007(與D0相比)n=3,174,26.0,*,* *,,有靜脈返流組無靜脈返流組,,*,小腿周長(zhǎng) (cm),對(duì)于伴或不伴靜脈返流的患者,均能顯著減少小腿周長(zhǎng)1.1cm,全面改善腿部癥狀,治療6個(gè)月,顯著緩解疼痛、沉重感和腫脹感的臨床癥狀,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,顯著改善患者CEAP分級(jí),,,,,,,,,,,,,,,P < 0.001,P < 0.001,CEAP改變: 患者 (%),基線,180天,20,,,Classes 0,1,2,Classes 3,4,對(duì)于有、無靜脈返流的患者均改善CEAP分級(jí),基線,180天,有靜脈返流,無靜脈返流,1 - Jantet G,
13、 and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,,,,,,,100,80,60,40,1 - Coleridge-Smith PD, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30:198-208.,腿部潰瘍愈合研究的薈萃分析——共有723個(gè)病人參加的5個(gè)前瞻性隨機(jī)臨床研究的薈萃分析,加速靜脈潰瘍愈合,對(duì)于大面積長(zhǎng)期的潰瘍,地奧司明是傳統(tǒng)
14、治療方法的有效補(bǔ)充,顯著改善腿部潰瘍愈合,2008年地奧司明被《下肢靜脈疾病管理國(guó)際指南》A級(jí)推薦用于靜脈疾病患者癥狀的緩解,美國(guó)靜脈論壇,國(guó)際靜脈聯(lián)盟,1 . A. N. Nicolaides. Inter Angi. 2008. 27. 1-60.,1 . A. N. Nicolaides. Inter Angi. 2008. 27. 1-60.,2008《下肢靜脈疾病管理國(guó)際指南》A級(jí)推薦,,,葛泰,領(lǐng)航治療靜脈相關(guān)疾病-
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