人體寄生蟲學(xué)瘧原蟲

1、1,概述,一、形態(tài),二、生活史,三、致病,五、流行與防治,四、實(shí)驗(yàn)診斷,2,概述,瘧原蟲（malarial parasite）是瘧疾（malaria）的病原體。瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。瘧疾是世界六大熱帶病和我國五大寄生蟲病之一，對人類危害極大。2010年全球瘧疾病例2.16億，其中1.74億病例發(fā)生在非洲，死亡人數(shù)近70萬， 其中86%瘧疾死亡病例為5歲以下兒童，迄今

2、仍居寄生蟲病的死因譜之首。,3,概述,間日瘧原蟲（Plasmodium vivax, P.v）三日瘧原蟲（ Plasmodium malariae, P.m）惡性瘧原蟲（ Plasmodium falciparum, P.f）卵形瘧原蟲(Plasmodium ovale, P.o),寄生人體的四種瘧原蟲,在我國引起瘧疾發(fā)病的主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲，三日瘧原蟲少見，而卵形瘧原蟲罕見。,瘧疾的流行分布,4,一、形態(tài),基本結(jié)構(gòu)

3、 細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核吉姆薩或瑞特染液染色 核呈紫紅色，胞質(zhì)呈藍(lán)色，瘧色素（瘧原蟲消化血紅蛋白產(chǎn)物）呈棕黃色。瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)各期形態(tài)各不相同，間日瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育的三期六種形態(tài)：滋養(yǎng)體：早期滋養(yǎng)體、晚期滋養(yǎng)體裂殖體：未成熟、成熟裂殖體配子體：雌、雄配子體,5,一、形態(tài),早期滋養(yǎng)體--環(huán)狀體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，藍(lán)色，中間為大空泡；細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)，呈紅色，頗似戒指的紅寶石。,間日瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育各期形態(tài)特

4、點(diǎn),,（一）,1. 滋養(yǎng)體（trophozoite）,6,一、形態(tài),晚期滋養(yǎng)體經(jīng)8~10小時(shí)，蟲體增大，胞質(zhì)增多，伸出偽足，有空泡 ，出現(xiàn)瘧色素（malarial  pigment）紅細(xì)胞脹大、變形，顏色變淡，出現(xiàn)染成淡紅色的小點(diǎn)，稱薛氏點(diǎn)（Schüffner’s  dots)。 滋養(yǎng)體充滿紅細(xì)胞，紅細(xì)胞變形原蟲胞質(zhì)大，變形，有一大空泡 瘧色素增多，薛氏點(diǎn)明顯,7,一、形態(tài),未成熟裂殖體 經(jīng)40

5、小時(shí)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失 核開始分裂，胞質(zhì)尚未分裂 2~12 細(xì)胞核 受染紅細(xì)胞變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則,2. 裂殖體（schizont）,8,一、形態(tài),成熟裂殖體裂殖子12～24個(gè)，平均16個(gè)，排列不規(guī)則 蟲體占滿脹大的紅細(xì)胞 瘧色素集中成堆,9,一、形態(tài),瘧原蟲經(jīng)過幾次紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖后，部分裂殖子不再侵入紅細(xì)胞進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為： 雌性配子體（female  gametocyte

6、） 雄性配子體（male gametocyte） 間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內(nèi)，核1個(gè)。,3. 配子體 (gametocyte),10,一、形態(tài),雌配子體蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞胞質(zhì)致密，色深藍(lán)核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè)瘧色素分散 雄配子體蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。,11,一、形態(tài),早期滋養(yǎng)體—環(huán)狀體 環(huán)纖細(xì)，約為RBC直徑的1/5 核1

7、個(gè)，但2個(gè)常見 紅細(xì)胞常含2個(gè)以上原蟲 蟲體常位于紅細(xì)胞的邊緣 ，呈“鳥飛狀”,惡性瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育各期形態(tài)特點(diǎn),,（二）,1. 滋養(yǎng)體,12,一、形態(tài),晚期滋養(yǎng)體 一般不出現(xiàn)在外周血 體小結(jié)實(shí)，圓形，不活動(dòng) 瘧色素集中一團(tuán)，黑褐色 原蟲此時(shí)開始集中在內(nèi)臟毛細(xì)血管,1. 滋養(yǎng)體,13,一、形態(tài),未成熟裂殖體 核分裂為多個(gè) 胞質(zhì)隨核的分裂漸呈圓形 大量瘧色素集中,2. 裂殖體,,14,一、形態(tài),成熟裂殖體 裂殖子8

8、~36個(gè)，通常18~24個(gè)，排列不規(guī)則 瘧色素集中成團(tuán) 蟲體占紅細(xì)胞體積的2/3至3/4,2. 裂殖體,,15,一、形態(tài),雌配子體 新月形，兩端較尖 核致密，深紅色，常位于中央 瘧色素黑褐色，分布于核周圍,3. 配子體,16,一、形態(tài),雄配子體 臘腸形，兩端鈍圓 胞質(zhì)色藍(lán)而略帶紅 核疏松，淡紅色，位于中央 瘧色素黃棕色，小桿狀，在核周圍較多,3. 配子體,17,一、形態(tài),四種瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)各期形態(tài)特征,18,一、形態(tài),

9、四種瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)各期期形態(tài)特征,19,一、形態(tài),四種瘧原蟲形態(tài),20,二、生活史,瘧原蟲生活史圖,21,二、生活史,4種瘧原蟲生活史，都需要人（中間宿主）和雌性按蚊（終宿主）做宿主，并經(jīng)歷世代交替。1．在人體內(nèi)發(fā)育　 肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱紅細(xì)胞外期（紅外期） 在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期）和配子體形成2．在蚊體內(nèi)發(fā)育　 在蚊胃腔內(nèi)進(jìn)行有性生殖，即配子生殖 在蚊胃壁進(jìn)行的無性生殖，即孢子增殖,22,二、生活

10、史,紅細(xì)胞外期,,1,按蚊刺吸人血時(shí)，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，約30分鐘隨血流侵入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)，子孢子→滋養(yǎng)體→裂體增殖→紅外期裂殖體→裂殖子→肝細(xì)胞破裂→裂殖子散出→血竇，一部分裂殖子被巨噬細(xì)胞吞噬，一部分則侵入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。目前認(rèn)為間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲的子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型。,紅外期—肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體,23,二、生活史,紅細(xì)胞內(nèi)期,,2,由肝細(xì)胞釋放出的紅細(xì)胞外期裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）。包

11、括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個(gè)階段基本過程：環(huán)狀體 →晚期滋養(yǎng)體 →未成熟裂殖體 →成熟裂殖體 →裂殖子→健康紅細(xì)胞 ，重復(fù)上述過程幾次，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為配子體 紅內(nèi)期增殖周期：間日瘧和卵形瘧為48小時(shí)/代；三日瘧72小時(shí)/代；惡性瘧36~48小時(shí)/代,人體內(nèi)發(fā)育,25,二、生活史,配子生殖——有性生殖,,3,雌性按蚊刺吸瘧疾患者血液，瘧原蟲隨血入蚊胃，僅雌、雄配子體存活并繼續(xù)進(jìn)行配子生殖，而其它各期瘧原蟲均被消

12、化。雄配子體形成雄配子（male gamete）或稱小配子（microgamete）。雌配子體逸出紅細(xì)胞外，發(fā)育為不活動(dòng)的圓形或橢圓形的雌配子（female gamete）或稱大配子。,26,二、生活史,配子生殖——有性生殖 (雄配子形成),,3,雄配子體核分裂為4~8塊，胞質(zhì)亦向外伸出4~8條細(xì)絲，核分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，稱出絲現(xiàn)象，即雄配子形成。細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動(dòng)，即雄配子或小配子。,出絲現(xiàn)象,27,二、生活史,配子生殖—

13、—有性生殖 (卵囊),,3,動(dòng)合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊（oocyst），卵囊也稱囊合子。,,28,二、生活史,配子生殖——有性生殖 (孢子增殖),,3,卵囊逐漸長大并向蚊胃壁外突出囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子,29,二、生活史,配子生殖——有性生殖 (子孢子形成),,3,呈梭形，（10~15）µm×1µm主動(dòng)從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后

14、散出，隨血淋巴鉆入蚊體組織只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性,30,二、生活史,雌性按蚊-終宿主-蟲媒,,4,蚊唾液腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子當(dāng)雌蚊刺吸人血時(shí)，可隨唾液進(jìn)入人體,雌性按蚊飽餐人血,蚊體內(nèi)發(fā)育,蚊胃腔內(nèi)——有性生殖（配子生殖） 雌雄配子體 雌雄配子 合子 卵囊 蚊胃壁——無性生殖（孢子增殖） 卵囊 成孢子細(xì)胞 子孢子,,,,

15、,,32,二、生活史,四種瘧原蟲的發(fā)育過程的比較,33,二、生活史,生活史要點(diǎn),1. 感染階段 子孢子，裂殖子（輸血時(shí)）2. 感染途徑與方式 蚊蟲叮咬；輸血或經(jīng)胎盤3. 致病階段 紅內(nèi)期瘧原蟲4. 人體寄生部位 肝細(xì)胞、紅細(xì)胞5. 兩個(gè)宿主 人：中間宿主 —無性生殖（裂體生殖） 蚊：終宿主— 有性生殖 （配子生殖）、無性生殖（孢子生殖）6. 生殖方式 世代交替,34,三、致病,周期性：寒戰(zhàn)、高

16、熱、出汗退熱 寒戰(zhàn)：全身顫抖 、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不覺暖。（1~2天） 高熱：面色緋紅、皮膚灼熱；體溫：39~40℃可伴頭痛、全身酸痛，小兒或嚴(yán)重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。（4~6小時(shí)） 出汗退熱：大汗淋漓、體溫急降，乏力。,1.典型瘧疾發(fā)作,35,三、致病,發(fā)作周期和紅內(nèi)期裂體增殖周期一致 瘧原蟲代謝產(chǎn)物（外源性熱原質(zhì)） 裂殖子、殘余和變性血約蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)胞吞食，產(chǎn)生內(nèi)源性

17、熱原質(zhì) 外源性和內(nèi)源性熱原質(zhì)共同刺激體溫調(diào)節(jié)中樞 非典型發(fā)作：混合感染；同種不同批感染；機(jī)體免疫力下降,原 因,36,三、致病,（1）瘧疾初發(fā)作停止后，在無再感染的情況下，由于體內(nèi)殘存的紅內(nèi)期瘧原蟲，在一定條件下又大量增殖引起瘧疾發(fā)作，稱為再燃（recrudescence）。（2）瘧疾初發(fā)后，紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，但經(jīng)過一段時(shí)間的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)（relapse）。,2．再燃與復(fù)發(fā),* 惡性

18、瘧原蟲和三日瘧原蟲都不引起復(fù)發(fā)，只有再燃；而間日瘧和卵形瘧則既有再燃，又有復(fù)發(fā)。,37,三、致病,發(fā)作次數(shù)越多，病程越長，貧血越嚴(yán)重。 貧血原因：（1）瘧原蟲對紅細(xì)胞的直接破壞 （2）脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞 （3）骨髓造血受抑制 （4）免疫溶血（正?？汞懣贵w + 紅細(xì)胞自身抗體 + 補(bǔ)體）,3. 貧血,38,三、致病,惡性瘧病人（巨脾）（1）脾腫大、硬化：脾切面顏色變深；大可達(dá)臍下；重量可達(dá)500~1000g；（2）慢性患者

19、脾纖維化，包膜增厚而變硬。,4. 脾腫大,39,三、致病,4. 脾腫大,惡性瘧病人脾臟,熱帶巨脾綜合征 脾巨大伴肝腫大，貧血及白細(xì)胞、血小板減少，抗瘧藥治療后脾可逐漸縮小。,40,三、致病,5. 兇險(xiǎn)型瘧疾,腦型瘧、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，死亡率高。 腦型瘧臨床表現(xiàn)：劇烈頭痛、譫妄、急性神經(jīng)錯(cuò)亂、高熱、昏睡或昏迷；嘔吐，血壓下降，脈搏細(xì)弱等。腦型瘧機(jī)制： （1）機(jī)械性學(xué)說 （2）炎癥學(xué)說 （3）彌漫性血管

20、內(nèi)凝血學(xué)說,41,三、致病,惡性瘧病人腦標(biāo)本切片,42,三、致病,6. 瘧疾性腎病,多見于三日瘧患者長期未愈者，主要表現(xiàn)為全身性水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，最終可導(dǎo)致腎衰。,瘧疾性腎病病理切片（示遠(yuǎn)端腎小管變性和壞死）,43,血涂片吉姆薩或瑞特染液染色：取外周血制成厚、薄血膜，經(jīng)吉姆薩或瑞特染液染色后光鏡檢查瘧原蟲。采血時(shí)間：惡性瘧：發(fā)作時(shí)查環(huán)狀體，發(fā)作數(shù)小時(shí)后因晚期滋養(yǎng)體寄生的紅細(xì)胞滯留在皮下脂肪及內(nèi)臟微血管中，不易查見。間日

21、瘧和三日瘧：發(fā)作后10小時(shí)內(nèi)，時(shí)間太長原蟲數(shù)量會下降。,四、實(shí)驗(yàn)診斷,1,,病原學(xué)診斷,44,四、實(shí)驗(yàn)診斷,主要診斷方法——外周血涂片檢查,厚血膜涂片： 瘧原蟲變形，且紅細(xì)胞已溶，鑒別有困難，但蟲體集中，易發(fā)現(xiàn)。薄血膜涂片： 原蟲形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，清晰，可辯認(rèn)原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，適用于臨床診斷，但蟲數(shù)較少易漏檢。,45,四、實(shí)驗(yàn)診斷,2,,免疫學(xué)診斷,1.循環(huán)抗原檢測 可診斷現(xiàn)癥病人和帶蟲者。血中有瘧

22、原蟲時(shí)才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期內(nèi)即行消失。2.循環(huán)抗體檢測  適用于多次寒熱發(fā)作又未查明原因者。原蟲血癥后1周可查出抗體，故早期無診斷價(jià)值。,46,三、致病,間接熒光抗體試驗(yàn)（IFA）,經(jīng)免疫熒光染色的裂殖體,47,四、實(shí)驗(yàn)診斷,3,,分子生物學(xué)技術(shù),瘧原蟲DNA擴(kuò)增和特異性探針雜交等方法敏感性高，特異性強(qiáng)。,48,五、流行與防治,流行,瘧疾流行區(qū)域,流行地區(qū) 據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2011年

23、統(tǒng)計(jì)，目前全球有99個(gè)國家流行瘧疾，約33億人受威脅，每年約有2億病例，近70萬人死亡，其中80 %以上的病例發(fā)生在非洲。,49,五、流行與防治,2.流行環(huán)節(jié)傳染源：血液中有成熟配子體的現(xiàn)癥病人和帶蟲者傳播媒介：按蚊（雌）易感人群：非流行區(qū)人群、兒童。3.流行因素自然因素：氣候、溫度、濕度 和媒介種類等。社會因素：經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件。,流行,50,五、流行與防治,預(yù)防措施,1. 控制傳染源 及時(shí)發(fā)現(xiàn)，徹底治療病人

24、和帶蟲者；加強(qiáng)流動(dòng)人口管理。2. 蚊媒防制 改善環(huán)境衛(wèi)生、排除積水、用殺蚊劑滅蚊、積極采用防蚊叮措施（如避免暴露皮膚、涂抹防蚊劑、用溴氰菊酯浸泡蚊帳等）。3. 保護(hù)易感人群 對于初次進(jìn)入疫區(qū)者要提前進(jìn)行預(yù)防性服藥；加強(qiáng)疫苗研究。,51,五、流行與防治,治療藥物,殺滅紅外期裂子體及休眠子的抗復(fù)發(fā)藥：如伯氨喹； 殺滅紅細(xì)內(nèi)期裂體增殖的抗臨床發(fā)作藥：如氯喹、咯萘啶、青蒿素； 殺滅子孢子抑制蚊體內(nèi)孢子增殖