物料與產(chǎn)品 發(fā)運(yùn)與召回

1、1,GMP對(duì)制藥設(shè)備的基本要求GMP對(duì)制藥設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝要求GMP對(duì)制藥設(shè)備的材質(zhì)要求GMP對(duì)設(shè)備管理的基本要求設(shè)備的清潔、維修與維護(hù)的要點(diǎn)在線清洗、在線滅菌設(shè)備使用維護(hù)工作的“三好”、“四會(huì)”計(jì)量工作在藥品生產(chǎn)中的重要性GMP對(duì)純化水、注射用水儲(chǔ)存的管理要求,上次課內(nèi)容,2,提問,設(shè)備使用維護(hù)工作的“四會(huì)”制藥用水通常有哪幾種，其中注射用水貯存要求是制藥設(shè)備的材質(zhì)要求計(jì)量器具的檢定有哪幾類,物料與產(chǎn)品,4,20

2、10版GMP物料與產(chǎn)品條款102～137條,5,,先進(jìn)性,,物料,指原料、輔料和包裝材料等,,包裝材料,指藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料,,印刷包裝材料,指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。,6,藥品生產(chǎn)物料,包裝材料,輔料,半成品,原料,,,物料,7,,,采購(gòu)和生產(chǎn)計(jì)劃,供應(yīng)商的選擇物料；采購(gòu)計(jì)劃的制訂與實(shí)施；生產(chǎn)計(jì)劃的制定和下達(dá)

3、,,,物料管理,原料、輔料和包裝材料的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放及銷毀,,,成品管理,成品的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放及銷毀,8,物料的管理,,,,,購(gòu)入,儲(chǔ)存,發(fā)放,使用,9,退庫(kù),,使用包裝材料、成品庫(kù)、特殊物料,,物料管理,物料采購(gòu)的原則,,采購(gòu)原輔料必須從具有合法資格的企業(yè)購(gòu)進(jìn)物料采購(gòu)的物料必須有生產(chǎn)許可批準(zhǔn)文件或注冊(cè)文件采購(gòu)的物料必須符合藥品生產(chǎn)企業(yè)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購(gòu)的物料包材和標(biāo)識(shí)必須符合藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量要求,10,,,質(zhì)量穩(wěn)定,價(jià)

4、格合理,生產(chǎn)穩(wěn)定,售后周密,交貨能力,供貨商的選擇（2～3家）,一、物料采購(gòu),11,,,12,,,,檢驗(yàn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告,,,,,,,,,證照,人員,軟件,硬件,廠房、設(shè)備、環(huán)境,生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證體系,足夠且具有相應(yīng)資質(zhì),營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可證、 GMP GSP,供應(yīng)商審計(jì),,,審計(jì)檔案,檔案由專人負(fù)責(zé)建立,13,審核批準(zhǔn),,樣品檢測(cè),實(shí)地考察,跟蹤審核,起草審核報(bào)告,材料審核,供應(yīng)商審核程序,,,,,,14,合同鑒訂時(shí)間，加

5、年度鑒訂的合同序號(hào),名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),購(gòu)貨合同,,合同編號(hào),,合同內(nèi)容,仲裁地,付款方式,份數(shù),一式四份,貨物的包裝及運(yùn)輸,15,,貯存,二、倉(cāng)儲(chǔ)管理,,發(fā)放,16,,六對(duì),17,,,18,,,19,,,20,,,21,,,,物料的標(biāo)識(shí),,通用名稱,專一性編碼,專一性批號(hào),22,,,23,,,24,舉例,,25,,,26,,,27,物料的色標(biāo),28,,,29,,,原料、輔料、包裝材料應(yīng)分品種、規(guī)格、批號(hào)存放,,,標(biāo)簽、說明書

6、等設(shè)專柜或?qū)?kù)貯存并由專人管理,貯存要求,二、倉(cāng)儲(chǔ)管理,原料、輔料、包裝材料貯存過程中應(yīng)有防潮、防霉、防鼠及防其它昆蟲進(jìn)入的措施，并有溫、濕度記錄。,各貨位之間應(yīng)有一定間距，設(shè)明顯標(biāo)識(shí)，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、進(jìn)貨日期，收貨人、待檢驗(yàn)或合格狀態(tài)等,30,,,31,,,32,,,33,,,34,,,垛與垛的間距不少于100cm,,水暖散熱器供熱管道與貨垛的距離不少于30cm,貨垛碼放要求,二、倉(cāng)儲(chǔ)管理,垛與墻間距不少于50cm,垛

7、與梁間距不少于30cm,,垛與柱間距不少于30cm,垛與地面間距不少于10cm,照明燈具垂直下方與物料的間距應(yīng)大于50cm,35,,,防盜,,防火,,防霉潮,,防蟲,,防鼠類鳥類等動(dòng)物,二、倉(cāng)儲(chǔ)管理,庫(kù)房管理五防措施,36,溫度常溫庫(kù)10～30 ℃，RH45 ～75%陰涼庫(kù) ≤20℃冷庫(kù)2 ～10 ℃濕度所有庫(kù)房，RH45 ～75%,二、倉(cāng)儲(chǔ)管理,37,成品倉(cāng)庫(kù)（2013 GSP）,藥品的倉(cāng)庫(kù)應(yīng)采用溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)

8、倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境溫濕度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與記錄，并對(duì)超出規(guī)定范圍的溫濕度進(jìn)行有效調(diào)控。一、溫濕度的自動(dòng)監(jiān)測(cè)和記錄 （一）企業(yè)應(yīng)配置溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，通過對(duì)庫(kù)房環(huán)境溫濕度的自動(dòng)監(jiān)測(cè)和數(shù)據(jù)采集，對(duì)庫(kù)房溫濕度實(shí)行24小時(shí)連續(xù)、自動(dòng)的監(jiān)測(cè)和實(shí)時(shí)記錄。 （二）系統(tǒng)應(yīng)由管理主機(jī)、測(cè)點(diǎn)終端、運(yùn)行軟件等組成，通過主服務(wù)器實(shí)時(shí)顯示和監(jiān)測(cè)各監(jiān)測(cè)點(diǎn)的溫濕度狀況，至少每5秒鐘要更新一次測(cè)點(diǎn)數(shù)據(jù)，至少每30分鐘自動(dòng)記錄一次溫濕度的實(shí)際數(shù)值。 （三）系統(tǒng)測(cè)定溫濕度數(shù)據(jù)

9、的準(zhǔn)確度應(yīng)符合:溫度±0.5℃，相對(duì)濕度±3％。 （四）系統(tǒng)記錄的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效，各測(cè)點(diǎn)數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡(luò)自動(dòng)傳送到管理主機(jī)，系統(tǒng)采用可靠的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)保存，保存方式應(yīng)能防止用戶自行改動(dòng)數(shù)據(jù)。,,38,,,39,,,40,,,,,,,,,,安全儲(chǔ)存,避免事故,收發(fā)迅速,保證質(zhì)量,科學(xué)養(yǎng)護(hù),降低損耗,倉(cāng)儲(chǔ)管理的原則,41,三、物料發(fā)放,42,六對(duì) 貨號(hào)品名規(guī)格單位數(shù)量包裝材料,三查（查憑證）

10、生產(chǎn)指令領(lǐng)用部門領(lǐng)用器具,43,,,,三查,領(lǐng)用器具,生產(chǎn)指令,領(lǐng)用部門,44,先進(jìn)先出,近期先出,先產(chǎn)先出,易變先出,四先出,45,,發(fā)貨“四不”,不發(fā)貨,46,,,47,,,48,,,49,,,50,,,51,,,52,,,53,,,54,,,一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行,只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用,。,配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄,用于

11、同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí),原輔料管理,原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn),四、物料使用,55,56,I類包裝材料材,五、包裝材料管理,1,2,3,包裝材料的分類,按監(jiān)督管理的方便和要求 分類,II類包裝材料材,III類包裝材料材,57,內(nèi)包裝材料,1,2,3,包裝材料的分類,按與所包裝藥品的關(guān)系程度分,外包裝材料,印刷性包裝材料,58,藥品包裝的作用保護(hù)

12、藥品方便使用保障藥品的可靠性便于流通和構(gòu)成商品,59,注冊(cè)管理,認(rèn)證管理,使用管理,標(biāo)準(zhǔn)管理,,,包裝材料管理,60,,,,,,,,,,,使用管理,認(rèn)證管理,,注冊(cè)管理,標(biāo)準(zhǔn)管理,藥品包裝材料必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)獲得《藥包材注冊(cè)證書》后方可生產(chǎn),按法定（國(guó)家、行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn),進(jìn)口包材須獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證書》,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)Ⅰ類包裝材料的《藥包材注冊(cè)證書》和《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證書》

13、，其他由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局核發(fā),Ⅰ類包裝材料由國(guó)家局組織認(rèn)證,其他由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局組織認(rèn)證，并報(bào)送國(guó)家局,直接接觸藥品的包裝材料、容器除抗生素原料藥用的周轉(zhuǎn)包裝容器外，均不得重復(fù)使用。,對(duì)內(nèi)包裝材料的潔凈無(wú)菌化，要制定測(cè)定內(nèi)包裝材料上附著微生物菌數(shù)的工作規(guī)程。,61,印刷品包裝材料的管理范圍說明書、標(biāo)簽、直接印刷的包裝材料（眼藥水瓶）、內(nèi)包裝容器說明物、封簽、裝箱單、合格證、外包裝容器說明物、箱帖等—

14、—錯(cuò)誤信息引起的用藥事故標(biāo)簽的管理說明書的管理,五、包裝材料管理,62,,,,,,,,內(nèi)包裝標(biāo)簽藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、適應(yīng)癥、用法用量、儲(chǔ)藏、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等 外包裝標(biāo)簽 中包裝包括：內(nèi)包裝內(nèi)容、主要成份、性狀、不良反應(yīng)、生產(chǎn)日期、禁忌癥等。 大包裝包括：藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、儲(chǔ)藏、包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項(xiàng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等。,,,,,說明書內(nèi)容藥品名稱（通用名、英文名、漢

15、語(yǔ)拼音、化學(xué)名稱）、分子式、分子量、結(jié)構(gòu)式、復(fù)方制劑和生物制劑應(yīng)注明成份、性狀、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)、兒童用藥、配伍禁忌、儲(chǔ)藏、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等，如某一項(xiàng)目不明確，應(yīng)注明“商不明確”。特殊標(biāo)志麻醉、精神、毒性、放射性等特殊藥品、外用、非處方藥品在其包裝材料、說明書上印有規(guī)定標(biāo)志。,,,標(biāo)簽管理,說明書,印刷品包裝材料的管理,63,,,64,,,65,,,66,,,6

16、7,,,68,,,69,,,70,,,71,,,72,六、成品庫(kù)管理,,,,,驗(yàn)收入庫(kù),貯存,狀態(tài)控制,發(fā)貨,以批為管理單位管理的核心是成品庫(kù)卡,73,,,,,,六、成品庫(kù)管理,74,執(zhí)行國(guó)家相關(guān)規(guī)定驗(yàn)收、貯存、管理麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品應(yīng)專庫(kù)或?qū)９翊娣?、專人保?,七、特殊物料,75,麻醉藥品和第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角分別標(biāo)

17、注“麻”、“精一”；第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角標(biāo)注“精二”。,76,出入庫(kù)實(shí)施雙人核對(duì)制度麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品貴重藥品,七、特殊物料,77,危險(xiǎn)品庫(kù)管理 危險(xiǎn)品庫(kù)要建立在遠(yuǎn)離生產(chǎn)的區(qū)域，與其它建筑之間有符合消防要求的距離。危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)有明顯標(biāo)志，并配備有滅火器材、鐵锨、砂池、水桶、尼龍水帶等。禁止在危險(xiǎn)品庫(kù)范圍內(nèi)吸煙用火，禁止穿有帶鐵釘?shù)男霂?kù)，以防止產(chǎn)生火花?；?yàn)用的易燃易爆試劑，應(yīng)儲(chǔ)于危

18、險(xiǎn)品庫(kù)內(nèi)的專用鐵柜中，按物料儲(chǔ)存規(guī)定建立帳卡。,78,八、退庫(kù)管理,填寫退庫(kù)單車間領(lǐng)料員核對(duì)退庫(kù)物料名稱、編號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)、數(shù)量倉(cāng)庫(kù)送料員到車間制定地點(diǎn)接料并進(jìn)行核對(duì)倉(cāng)庫(kù)保管員根據(jù)退庫(kù)情況做好臺(tái)帳，調(diào)整貨位卡。,79,,入庫(kù)臺(tái)賬 貨位卡調(diào)整,物料名稱、編號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)、數(shù)量,進(jìn)行核對(duì),八、退庫(kù)管理,80,小結(jié),藥品生產(chǎn)的控制必須從物料開始,81,物料管理系統(tǒng)的工作標(biāo)準(zhǔn)和目標(biāo)供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容物料儲(chǔ)存時(shí)貨垛碼放要求物料的標(biāo)識(shí)倉(cāng)儲(chǔ)

19、管理的原則物料倉(cāng)儲(chǔ)管理溫濕度要求包裝材料的分類、藥品包裝的作用標(biāo)簽、說明書的管理倉(cāng)庫(kù)管理三查六對(duì)、四先出原則特殊物料倉(cāng)儲(chǔ)管理要求,總 結(jié),產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回,83,2010版GMP產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回管理?xiàng)l款293～305條,84,發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容,1,,要點(diǎn),85,,退貨將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀,,發(fā)運(yùn)企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)?,,,,概念,86,

20、,對(duì)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、貴重藥品的出庫(kù)，要建立雙人核對(duì)制度,,先產(chǎn)先出、近期先出、易變先出,,,,,出庫(kù)原則,發(fā)運(yùn),87,發(fā)運(yùn)管理要求,1,2,3,88,89,產(chǎn)品的召回,產(chǎn)品的召回產(chǎn)品召回是指制藥企業(yè)在發(fā)現(xiàn)市售產(chǎn)品存在質(zhì)量缺陷時(shí)所采取的主動(dòng)性收回市售有關(guān)產(chǎn)品的措施。2007年12月10日，頒布《藥品召回管理辦法》召回原因嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)；不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它和質(zhì)量有關(guān)的原因。,90,,,,,,,,,一級(jí)召

21、回,該藥品可能引起嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。時(shí)限：24hr,使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害。時(shí)限：48hr,使用該藥品不會(huì)引起健康危害，但由其他原因召回。時(shí)限：72hr,二級(jí)召回,,,,三級(jí)召回,召回方式,91,產(chǎn)品召回的管理要求,制定召回操作規(guī)程，召回能夠隨時(shí)啟動(dòng) 應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門；產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人若不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。存在安全隱患

22、召回的產(chǎn)品，立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。召回的進(jìn)展過程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說明。,92,藥品銷售管理GMP規(guī)定：每批成品均應(yīng)有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。,93,藥品銷售管理內(nèi)容,銷售人員管理客商管理藥品廣告管理銷售計(jì)劃管理銷售合同管理銷售過程管理藥品

23、發(fā)貨管理成品退貨管理藥品收回管理銷售記錄管理,94,95,退貨處理 (137條） 退貨原因： 質(zhì)量問題退貨 處理要求：監(jiān)督銷毀 非質(zhì)量問題退貨退貨處理 只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且景質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。 退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有