藥物檢驗(yàn)技術(shù)緒論

1、,(Pharmaceutical analysis ),醫(yī)藥健康學(xué)院 葉殷殷,藥物分析,第一章,主要內(nèi)容一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù) 二、 藥物分析常用儀器 三、 藥典知識 四、 藥品檢驗(yàn)的基本程序,目 的 要 求,能 力 目 標(biāo),能正確選擇、使用并校正容量儀器,能利用藥典，查找有關(guān)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),能準(zhǔn)確記錄、處理藥物分析數(shù)據(jù),能熟悉應(yīng)用現(xiàn)行藥典指導(dǎo)藥學(xué)工作,能評價藥物質(zhì)量，撰寫檢驗(yàn)

2、報告,目 的 要 求,知 識 目 標(biāo),了解藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念，藥物分析的性質(zhì)及任務(wù)。,了解常用國內(nèi)外藥典的概況,掌握查閱藥典的方法，常用玻璃儀器的用途，容量儀器的校正和使用。,理解藥品檢驗(yàn)的程序及現(xiàn)行藥典的體例和機(jī)構(gòu)，掌握藥典凡例中有關(guān)藥品檢驗(yàn)的規(guī)定,本章重點(diǎn)與難點(diǎn),,重 點(diǎn),常用玻璃儀器的使用方法 中國藥典的內(nèi)容及使用,,難 點(diǎn),容量儀器的校正方法 中國藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容 藥品檢驗(yàn)的基本程序,一、藥物分析

3、的性質(zhì),指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等,1.藥品的定義,︽藥品管理法︾ 第一百零二條,運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來研究藥物的質(zhì)量控制方法。,2、藥物分析,藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系,,對藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)分析在藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制在藥品貯藏、使用

4、過程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制開展藥物體內(nèi)過程的分析,3.藥物分析的任務(wù),ywfx@gdyzy.edu.cn,4. 研究內(nèi)容,研究內(nèi)容,檢測藥物性狀,鑒定藥物化學(xué)組成,檢查藥物雜質(zhì)限量,測定藥物含量,,二、藥物分析常用儀器,常用玻璃儀器,容量儀器,,,常用分析設(shè)備 移液槍,高效液相色譜儀,氣相色譜儀,,紫外分光光度計,紅外分光光度計,熒光分光光度計,,原子吸收光譜儀,旋光儀,薄

5、層掃描儀,,質(zhì)譜儀,核磁共振儀,高效毛細(xì)管電泳儀,,視頻（常用儀器設(shè)備使用方法） 常用玻璃儀器名稱和使用 移液管和吸液管的使用 滴定管的使用 容量瓶的使用 紫外可見分光光度計的使用,思考題？,1. 具塞錐形瓶與碘量瓶的區(qū)別？2. 移液管（單標(biāo)）和吸液管（復(fù)標(biāo)）的區(qū)別？3. 使用移液管放液后需要停留多長時間才可移開，尖端殘留液體需要吹出嗎？4. 常量分析所用滴定管進(jìn)行定量滴定時，所得讀數(shù)應(yīng)該

6、保留至小數(shù)點(diǎn)后幾位？5. 如果實(shí)驗(yàn)時要求精密量取，可否使用量筒？,思考題？,玻璃儀器的洗滌 鉻酸洗液的使用（何時不可使用？） 肥皂、洗衣粉的使用（適用范圍？） KMnO4的NaOH水溶液的使用（適用范圍？） KOH的乙醇溶液（適用范圍？） 堿性洗液（適用范圍？）,,容量儀器的校正 原理：精密稱定充滿該容器的水質(zhì)量或精密稱定從量器中放出的一定體積的水的質(zhì)量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度以

7、及該溫度下水的相對密度，計算出量器的精密體積。 質(zhì)量 = 相對密度 × 體積 注：測定時一般校正2次，取平均值。,實(shí)例分析,現(xiàn)要校正某體積為25ml的移液管，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 空三角瓶質(zhì)量：（1）125.35g （2）152.36g 瓶+水質(zhì)量： （1）150.18g （2）177.17g 水的質(zhì)量： （1）？g （2）

8、？g 已知當(dāng)時水的相對密度是0.99670，求該移液管的真實(shí)容積？,,滴定管容積的校正 加蒸餾水 排氣 調(diào)節(jié)液面 放出5ml至已精密稱定的三角瓶中 平行操作兩次 計算兩次質(zhì)量差 計出0~5ml 段實(shí)際體積 同法操作，記出其他段體積 注： 校正需從0開始，10ml滴定管每5ml為一校正段，每

9、段最少校正兩次，每2次校正值之差需小于0.02ml,,,,,,,,三、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義,我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,,（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）,中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn)）,中國與主要發(fā)達(dá)國家及地區(qū)藥典,中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 Pharmacopoe

10、ia of The People’s Republic of China,國際藥典 The International Pharmacopoeia,歐洲藥典 European Pharmacopoeia,日本藥局方Japanese Pharmacopoeia,英國藥典 British Pharmacopoeia,美國藥典 The United States Pharmacopoeia,(Ch.P),(USP),(BP),(JP),(P

11、h.Eup),(Ph.Int),中國藥典簡介,歷史沿革第一部藥典：1953年版 ，只有一部，收載藥物531種1985年以后每隔5年出版一部藥典，至2000年版，藥典部數(shù)為2部，藥物收載上升至2691種2005版開始，藥典共分3部，一部收載中藥材、植物油脂、中成藥及單味制劑；二部收載化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥及輔料；三部收載生物制品，共收載藥物3214種。,中國藥典簡介,現(xiàn)行藥典簡介 2015年版《中國藥典》于2015年1

12、2月1日正式實(shí)施2015版藥典內(nèi)容 2015年版《中國藥典》分為四部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生物制品，四部為通則和藥用輔料，本版藥典共收載品種5608種。,,現(xiàn)行藥典簡介（2015年版） 一部收載品種2598種 ，其中新增品種440種、修訂品種517種 、不收載品種7種。二部收載品種2603種 ，其中新增品種492種、修訂品種415種 、不收載品種28種。三部收載品種13

13、7種 ，其中新增品種13種、修訂品種105 種、新增生物制品通則 1 個 、新增生物制品總論3 個、不收載品種6 種。。,首次出現(xiàn)四部,本版藥典首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨(dú)成卷作為《中國藥典》四部。四部收載通則總數(shù)317個 ，其中制劑通則38個 、檢測方法240個 (新 增 2 7 個 ）、指導(dǎo)原則30個（新增15個）、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及試液試藥相關(guān)通則9個 。藥用輔料收載270 種 ，其中新增137種 、修訂97種、

14、不收載2種。,,《中國藥典》的結(jié)構(gòu) 由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成 1.凡例 凡例是正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是 對 《中國藥典》正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。【載自2015年版《中國藥典》】,凡例中有關(guān)藥品檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容,藥品標(biāo)準(zhǔn)中“溶解度”項(xiàng)下的規(guī)定：極易溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1～

15、不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100～不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解；,,試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25

16、±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。,35,計 量,百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號： %（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%（

17、ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；液體的滴 系指在20℃時，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。,36,稱?。?.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g

18、 2.00g指1.995～2.005g。 取樣精密度與準(zhǔn)確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量取：指量體積移液管的精密度 “約”若干：指不超過規(guī)定量的±10%,,,精 確 度

19、,,《中國藥典》的結(jié)構(gòu) 2. 品名目次 藥典二部的品名目次分正文品種第一部分和正文品種第二部分。第一部分主要為化學(xué)藥品、抗生素等，第二部分主要為輔料等。藥品品種按中文筆畫順序編排。,,《中國藥典》的結(jié)構(gòu)3. 正文 構(gòu)成藥典的主要內(nèi)容，收載了不同藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要內(nèi)容包括藥品的法定名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與相對分子質(zhì)量、來源或有機(jī)物的化學(xué)名稱、含量或效價規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類

20、別、規(guī)格、貯藏和制劑等,,《中國藥典》的結(jié)構(gòu)4. 附錄 藥典二部的附錄主要有制劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測定法、生物檢定法、檢查法、放射性藥品檢定法、試藥試紙、滴定液配制與標(biāo)定、標(biāo)準(zhǔn)品與對照品表以及各類指導(dǎo)原則等。5. 索引 索引用于查閱有關(guān)品種，二部有“中文索引”和“英文索引”。,全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理,《非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范》 GLP Good

21、Laboratory practice《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GMP Good Manufacturing practice《藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范》 GSP Good Supply Practice《臨床研究用藥管理規(guī)范》GCP Good Clinical Practice 《藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GAP Good Agricultural Practice,ywfx@g

22、dyzy.edu.cn,四、藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序,,,,,省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所,國家藥品食品監(jiān)督管理局,ywfx@gdyzy.edu.cn,藥檢工作的基本程序,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報告書,,,,,,藥品檢驗(yàn)的基本程序,一、取樣（sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1.原則：均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,,

23、3. 取樣量 設(shè)樣品的總件數(shù)為x 當(dāng)x≤3時，每件取樣 當(dāng)x ≤ 300時，按 隨機(jī)取樣 當(dāng)x> 300時，按 隨機(jī)取樣,,檢驗(yàn) 性狀（Description） 鑒別（Identification） 檢查（Detection） 含量測定（Assay）,,性狀（Descript

24、ion） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等 1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2.溶解度,,性狀（Description）3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。,,案例：

25、苯甲酸 [性狀] 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄Ⅳ C）為121～124.5℃。,,鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗(yàn)項(xiàng)

26、目全面評價一個藥物 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別,,案例：苯甲酸 [鑒別] （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜 (光譜集233圖)一致,,檢查 （Detection） 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個

27、方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）,,含量測定（Assay） 準(zhǔn)確測定有效成分的含量 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。,檢驗(yàn)報告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時由檢驗(yàn)單位蓋章。,（ 一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清

28、晰,1. 供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；,2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報告等）；,3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；,4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張杰,2,張杰,05,張杰,3,5. 記錄完成后，需復(fù)核。 復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。,品名

29、 包裝規(guī)格批號 廠牌來源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人,案例：檢驗(yàn)記錄(省略上半頁),[檢查] 溶液顏色 = 0.02,符合規(guī)定,熾灼殘渣 6# 16.5574g + 樣1.0124g→ 700℃→放置45′→16.5577g,

30、符合規(guī)定,[鑒別] 樣0.2g + 1滴NaOH T.S.→黑色↓,符合規(guī)定,[性狀] 白色粉末,符合規(guī)定,[含量測定],碘液 0.1026mol/L,符合規(guī)定,0.00 → 22.95ml,,,檢驗(yàn)報告書 完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。 參考書本p19頁,,結(jié)論1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如： 本品為“維生素C”；符合中國藥典（2015年

31、版）的規(guī)定。,,2.全面檢驗(yàn)后有個別項(xiàng)目不符合規(guī)定 本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。,,3. 全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如： 本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定，不得供藥用。,,4. 根

32、據(jù)送檢者要求，僅作個別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如： 本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定。 pH值 應(yīng)為4.0～6.0,檢驗(yàn)報告書(省略上半頁),例,溶液顏色 ≤0.07 =0.02 符合規(guī)定,負(fù)責(zé)人 羅紅 復(fù)核人 羅紅 檢驗(yàn)人 張杰,結(jié)論 本品經(jīng)檢驗(yàn)符合（中國藥典20

33、10年版）規(guī)定,[含量] ≥99.0％ 99.8% 符合規(guī)定,熾灼殘渣 ≤0.1% 0.03% 符合規(guī)定,[檢查],[鑒別] 應(yīng)生成黑色↓ 生成↓黑 符合規(guī)定,[性狀] 應(yīng)白色粉末 白色粉末 符合規(guī)定,檢驗(yàn)項(xiàng)目 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 檢驗(yàn)結(jié)論,藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品檢驗(yàn)工作