本病毒感染與致病機(jī)理、抗病毒免疫

1、1,第5章 第二節(jié) p68 病毒的感染與致病機(jī)制,病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 潘鳳蘭 副教授 聯(lián)系方式：81487384 (o),2,,一、病毒的傳播途徑 Transmition Route of Virus p68,呼吸道： 空氣、飛沫、氣溶膠消化道： 污染的水源或食品眼及泌尿生殖道：接觸、游泳池、 性傳播破損皮膚：吸血昆蟲(chóng) 叮咬（蚊、螨、 跳瘙 ），狂犬血液： 獻(xiàn)血、輸血、器官移植等

2、經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道傳播： 宮內(nèi)、分娩、哺乳等,,3,病原體在人群中不同個(gè)體間的傳播 病原體通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，直接 由親代傳播給子代的傳播方式,流行病學(xué),水平傳播 horizontal transmission,垂直傳播vertical transmission,,,空氣傳播、糞-口傳播、經(jīng)血傳播、蟲(chóng)媒傳播、接觸傳播,4,新加坡5名“超級(jí)傳播者”傳播SARS示意圖,5,二、病毒感染的類(lèi)型,根據(jù)感染的癥狀：,隱

3、性感染（亞臨床型感染） Inapparent infection顯性感染 Apparent infection,,,6,,(一) 隱性感染(Inapparent infection ) 病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的稱(chēng)為隱性感染。又稱(chēng)亞臨床感(subclinical infection )。,7,(二) 顯性感染(apparent infection) 病毒進(jìn)入機(jī)體，達(dá)到靶細(xì)胞后大量增殖引起

4、細(xì)胞損傷，使機(jī)體出現(xiàn)癥狀，即病毒顯性感染。,8,1、急性病毒感染（acute viral infection） 潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周?；謴?fù)后機(jī)體不存留病毒。2、持續(xù)性病毒感染（ persistent viral infection） 病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年稱(chēng)為持續(xù)性感染。,9,2、持續(xù)性病毒感染 慢性病毒感染（chronic viral infection）

5、潛伏病毒感染（latent viral infection ） 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection） ： 潛伏期很長(zhǎng)（長(zhǎng)達(dá)數(shù)或數(shù)十年）體內(nèi)病毒由少到多， 緩慢增殖， 發(fā)病緩慢，逐漸進(jìn)展終至死亡。如AIDS、朊粒病。麻疹缺陷病毒引起的SSPE,,,10,病毒感染結(jié)局的冰山現(xiàn)象,,病毒感染的不同結(jié)局，取決于病毒的毒力與宿主的特異性免疫及非特異性免疫兩方面。同種病毒的不同野毒株及機(jī)體

6、的個(gè)體差異，均可導(dǎo)致感染類(lèi)型不同,11,三、病毒的致病機(jī)理,病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用 病毒的免疫逃逸作用 p73,,,12,(一) 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 溶細(xì)胞感染 穩(wěn)定狀態(tài)的感染 細(xì)胞的凋亡 病毒基因組的整合 細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化

7、 包涵體的形成,,,13,1、溶細(xì)胞感染(Cytolytic infection) 病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞溶解死亡，這種作用稱(chēng)殺細(xì)胞效應(yīng)。 具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒主要是無(wú)包膜的病毒。,14,致病機(jī)制① 阻斷細(xì)胞大分子合成，使細(xì)胞的正常代謝功能紊亂，最終死亡。② 病毒蛋白的毒性作用 某些病毒的衣殼蛋白具有直接殺傷宿主細(xì)胞的效應(yīng)，可能是造成宿主細(xì)胞病變的主要原因。③ 影響細(xì)胞溶

8、酶體 病毒感染后可導(dǎo)致細(xì)胞溶酶體破壞， 釋放出溶酶體酶，引起細(xì)胞自溶。④ 病毒的裂解釋放。,15,致細(xì)胞病變作用(cytopathic effect, CPE)在體外組織培養(yǎng)時(shí)可見(jiàn)典型的組織細(xì)胞病變，如細(xì)胞變圓、腫脹 、融合、壞死、脫落等現(xiàn)象。,,16,正常細(xì)胞 CPE,17,2、穩(wěn)定狀態(tài)感染(Steady state infection)

9、 有些病毒感染后，細(xì)胞本身并不溶解，并有一些代謝活動(dòng)，病毒一旦成熟就從受染的細(xì)胞以出芽的方式離開(kāi)宿主細(xì)胞。,18,多見(jiàn)于有包膜病毒，以出芽方式釋放，但在其增殖的過(guò)程中引起宿主細(xì)胞膜組分的改變。 細(xì)胞最終仍要死亡。,19,3、細(xì)胞凋亡（cell apoptosis） 宿主細(xì)胞基因控制著細(xì)胞的程序化死亡，是正常的生物學(xué)現(xiàn)象。 病毒感染可非正常啟動(dòng)細(xì)胞凋亡基因，加速細(xì)胞死亡。如

10、 HIV感染導(dǎo)致免疫細(xì)胞凋亡，引起免疫細(xì)胞缺陷。,20,4、病毒基因組的整合（intergration） 某些DNA病毒或某些RNA病毒的基因組經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的DNA，整合到宿主細(xì)胞的DNA中。,21,5、細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化 某些病毒感染細(xì)胞后能促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，失去細(xì)胞間接觸抑制，成堆生長(zhǎng)。如：HSV、CMV、EBV、HPV 這些細(xì)胞生物學(xué)行為的改變稱(chēng)為細(xì)胞轉(zhuǎn)化(cell tra

11、nsformation) 轉(zhuǎn)化細(xì)胞染色體中整合有病毒DNA ，與腫瘤的發(fā)生相關(guān)。,22,6、包涵體的形成（inclusion body） 某些病毒感染細(xì)胞后在宿主細(xì)胞核或細(xì)胞漿中呈現(xiàn)出圓形的或卵圓形嗜酸性或嗜堿性光鏡下可見(jiàn)的小體稱(chēng)包涵體。,狂犬病病毒在腦神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體-Negri’s body,23,包涵體的本質(zhì) 包涵體是病毒顆粒的聚集體；包涵體是病毒增殖留下的痕跡；包涵體的是病毒感

12、染引起的細(xì)胞反應(yīng)物檢出包涵體的意義 包涵體有助于病毒性疾病的診斷。,24,(二) 病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用1、病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷(1) 病毒對(duì)組織器官的親嗜性: 病毒對(duì)某些細(xì)胞易感，并在一定種類(lèi)細(xì)胞內(nèi)寄生，稱(chēng)之為病毒對(duì)組織器官的親嗜性。 條件: 細(xì)胞表面有病毒受體 細(xì)胞具備病毒增殖的條件(2) 組織器官的損傷:炎性反應(yīng) 炎性細(xì)胞:單核細(xì)胞,,,25,2、免

13、疫病理?yè)p傷（1）體液免疫病理的損傷作用： Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)（2）細(xì)胞免疫病理的損傷作用 參與的效應(yīng)T細(xì)胞 CD4+Th1(主要)和CD8+CTL細(xì)胞,26,3、病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用(1) 病毒感染引起的免疫抑制(2) 病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷(3) 病毒感染引起的自身免疫病,,27,思考題1、病毒在人群個(gè)體間的傳播稱(chēng)為＿＿＿＿，通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道由母體傳播給胎兒稱(chēng)為＿＿＿＿。2、殺細(xì)

14、胞性感染多見(jiàn)于＿＿＿＿病毒的感染；穩(wěn)定狀態(tài)的感染多見(jiàn)于＿＿＿＿病毒的感染。,28,3、檢查包涵體可以作為 A、病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的標(biāo)志之一 B、衡量病毒毒力強(qiáng)弱的標(biāo)準(zhǔn) C、診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染 D、鑒定病毒的特異性依據(jù) E、測(cè)定病毒數(shù)量的指標(biāo),29,作 業(yè),1、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用2、持續(xù)性病毒感染包括那幾種？,30,,THANK YOU!,31,病例討論 20歲男性，喜食