mma合并腎臟損害

1、MMA合并腎臟損害,臨床表現(xiàn),以變位酶或其輔酶鈷胺素缺陷的患者均可引起腎臟損害變位酶缺乏 (尤其是 mut0) 患者發(fā)病早, 引起腎臟損害的危險性比輔酶鈷胺素缺陷者更大, 多早期死亡。 cblC、cblD、cblF缺陷,引起的腎臟損害, 發(fā)病較晚, 但是影響患者預后的重要因素之一。,臨床表現(xiàn),MMA所致的腎臟損害多以腎小管間質(zhì)性損害為主[1],臨床表現(xiàn)為腎小管功能異常、慢性腎小管酸中毒或腎性高血壓[1]；腎小管早期損傷指標中Ｎ－

2、乙酰－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶最靈敏，β２－微球蛋白視黃醇結合蛋白次之;,臨床表現(xiàn),少部分患者也以腎小球的病變?yōu)橹? 臨床表現(xiàn)為蛋白尿及血尿, 腎臟病理可表現(xiàn)為局灶節(jié)段性腎小球硬化與膜增殖性腎小球腎炎[2]；尚有報道以慢性血栓性微血管性腎病為惟一表現(xiàn)的甲基丙二酸尿癥[3],臨床表現(xiàn),慢性腎小管間質(zhì)性腎炎早期一般無明顯臨床表現(xiàn)，直至晚期。腎小管功能障礙導致進行性的慢性腎小管間質(zhì)腎炎及終末期腎病，是MMA晚期并發(fā)癥的主要方面[5] ，且病死率

3、很高。,臨床表現(xiàn),以腎臟受累為首發(fā)癥狀的ＭＭＡ易漏診，且晚期患者可出現(xiàn)腎衰竭,基因型-表型關系,VitB12無效型更容易發(fā)展為慢性腎臟疾?。–KD）（30patients）[4]在VitB12無效型中，在mut0（61%），cblB（66%）更易發(fā)生，mut-（0%），cblA（21%）（82patients） [5],發(fā)病機制,慢性腎小管間質(zhì)性腎炎腎小管酸中毒溶血尿毒綜合征（cblC）：微血栓性改變,發(fā)病機制（1）,慢性腎小管間

4、質(zhì)性腎炎進行性腎小管間質(zhì)性腎炎病理特點：單核細胞滲出等慢性炎癥、廣泛的間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮[6] 近端小管巨線粒體形成是Mut基因突變的MMA的主要病理改變特征[7],發(fā)病機制（1）,MMA等毒性代謝產(chǎn)物累計損害；氧化應激；mtDNA穩(wěn)態(tài)破壞,,,,近端小管巨線粒體形成,細胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低（近端小管線粒體直接病理改變）[6],發(fā)病機制（2）,腎小管酸中毒[8、9]： 高鉀、高氯血癥、高尿酸血癥、高

5、鈣尿癥，而腎功能正常,發(fā)病機制（3）,溶血尿毒綜合征（cblC）[10]：微血栓性改變 同型半胱氨酸的累積； 下游代謝產(chǎn)物蛋氨酸的缺乏,發(fā)病機制（3）,改變血管內(nèi)皮抗血栓形成的特性[11]；誘導組織纖維蛋白溶酶原活性[12]增加內(nèi)皮促凝血物質(zhì)的表達[13]刺激促炎通路及脂質(zhì)過氧化反應引起細胞內(nèi)自由基的積聚[14],高同型半胱氨酸通過以下幾方面損害腎小球內(nèi)皮細胞,發(fā)病機制（3）,蛋氨酸的缺乏在血管內(nèi)皮損傷中也發(fā)揮一

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