犬腎臟損害對房顫凝血及內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:
　　隨著年齡的增長，房顫的發(fā)病率隨之增加。卒中是房顫最常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，近20％的卒中由房顫引起，與非房顫患者相比，房顫增加4～5倍的卒中發(fā)生率。近年來慢性腎臟損害的發(fā)病率升高明顯，腎臟損害可以增加血栓形成和出血的風(fēng)險。房顫合并腎臟損害的人群發(fā)病率亦升高明顯，該類人群的抗栓治療目前還沒有統(tǒng)一的評分標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)測指標(biāo)。本研究的主要目的是通過動物模型觀察腎臟損害對房顫凝血指標(biāo)和內(nèi)皮功能的影響。本課題對進一步了解房顫合并腎臟損害患

2、者的凝血和內(nèi)皮功能變化有較重要的意義，從而為該類人群的抗栓治療方案提供參考。
　　方法:
　　第一部分:實驗動物被隨機分配到模型組(n=10)、單純起搏組(n=5)和空白對照組(n=5)。利用明膠海綿栓塞比格犬單側(cè)腎動脈主干1個月的方法建立急性腎臟損害動物模型。單純起搏組及5只腎臟損害動物模型行右心房連續(xù)快速刺激3h建立房顫模型。比較腎臟栓塞組造模前后的腎臟功能、腎臟損害程度和刺激前后房顫誘發(fā)情況。比較單純起搏組和動物模型組

3、內(nèi)皮功能、凝血指標(biāo)、炎癥和氧化應(yīng)激情況、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性。
　　第二部分:實驗動物被隨機分配到模型組(n=10)、單純起搏組(n=5)和空白對照組(n=5)，其中單純起搏組和空白對照組同第一部分。利用明膠海綿栓塞比格犬單側(cè)腎動脈主干3個月的方法建立慢性腎臟損害動物模型。單純起搏組及5只腎臟損害動物模型行右心房連續(xù)快速刺激3h建立房顫模型。比較腎臟栓塞組造模前后的腎臟功能、腎臟損害程度和刺激前后房顫誘發(fā)情況。比較單純

4、起搏組、1個月動物模型組和3個月動物模型組內(nèi)皮功能、凝血指標(biāo)、炎癥和氧化應(yīng)激情況、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性。
　　結(jié)果:
　　第一部分:栓塞單側(cè)腎動脈主干1個月可以造成急性腎臟缺血性損害合并中度腎功能不全。右心房快速刺激3h可建立房顫模型。腎臟損害1個月后實驗動物及右心房快速刺激后可發(fā)生如下變化:(1)心房不應(yīng)期和房室結(jié)文氏點縮短;(2)房顫誘發(fā)率升高;(3)急性腎功能不全伴房顫較房顫組內(nèi)皮功能受損輕，促凝血物質(zhì)減少

5、，纖溶系統(tǒng)功能增強，炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)輕。
　　第二部分:栓塞單側(cè)腎動脈主干3個月可以造成慢性腎臟缺血性損害合并中度腎功能不全。右心房快速刺激3h可建立房顫模型。腎臟損害3個月后實驗動物及右心房快速刺激后可發(fā)生如下變化:(1)心房不應(yīng)期和房室結(jié)文氏點縮短;(2)房顫誘發(fā)率升高;(3)慢性腎功能不全伴房顫較房顫組內(nèi)皮功能受損嚴(yán)重，促凝物質(zhì)增加，纖溶功能低下，炎癥反應(yīng)強，RAAS系統(tǒng)激活。(4)慢性腎功能不全伴房顫較急性腎功能不全伴房