唐氏篩查綜合癥_zx

1、唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查Prenatal Screening for Down’s Syndrome,,唐氏癥的發(fā)現(xiàn),1866年 英國(guó)Langdone Down首先描述了該病的臨床表現(xiàn)1959年 法國(guó)Lejune證實(shí)此病是由于多了一個(gè)小的“G組染色體”1966年 Steele & Breg證實(shí)多出來(lái)的21號(hào)常染色體,Trisomy 21,什么是染色體?。?Chromosomal Aberration

2、 Syndrome),人類染色體,44條 體染色體 (22對(duì))46條 XY(男) (23對(duì)) 2條

3、 性染色體 XX(女),,,,,染色體畸變(單體、三體、部分單體、部分三體),配子(生殖細(xì)胞)形成期

4、 整個(gè)個(gè)體染色體畸變 合子(受精后24小時(shí)內(nèi))形成期,卵裂期胚胎早期 嵌合體染色體畸變(受精后3~4天) 桑椹期,,,,,染色體 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性狀,劑量效應(yīng)(基因多少)染色體畸變 破壞基因平衡

5、 位置效應(yīng)(缺失、倒置、重復(fù)),,,,,,,,染色體畸變與癥狀,什么是唐氏綜合癥？,唐氏綜合癥是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病,臨床表現(xiàn),明顯智力障礙是本癥最嚴(yán)重和突出的表現(xiàn)特殊面容：小頭，小眼、寬眼距，低鼻梁，小耳。張口、流涎、伸舌發(fā)育遲緩：囪門大而

6、遲閉，四肢短，聽覺差重要臟器畸形：50%有先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%皮膚紋理特殊變化：50%為通貫手。拇趾和第二趾間距寬大,唐氏癥的壽命,智力、生長(zhǎng)、發(fā)育；內(nèi)臟、外貌多方面的異常50%的患兒在5歲前死亡8%活過(guò)40歲僅2.6%活過(guò)50歲患者平均壽命僅為16.2歲,為什么要篩查唐氏癥？,唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還

7、無(wú)法預(yù)防，更無(wú)法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。,唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，也是一個(gè)社會(huì)問題；不僅有助于家庭，也有助于國(guó)家。,常見新生兒先天疾病,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,唐氏癥兒的出生率,各國(guó)不同。我國(guó)約為1/600~1/800；我國(guó)新生兒年出生約為1900萬(wàn)(2001年)，則會(huì)每年新增唐氏癥兒27000余名。,(出生率：‰ ),孕齡EDD,唐氏

8、綜合癥的自然發(fā)生率,1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000,不同年齡孕婦占總?cè)焉锏陌俜致屎吞剖习Y兒的出生比例,哪些孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前篩查,大于35歲后，唐氏癥的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生,應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查,如何篩查唐氏癥兒？,唐氏癥篩查的歷史,1984年前，對(duì)年齡大于35歲的孕婦作羊膜穿刺，羊水細(xì)胞染色體檢查1984年，美

9、國(guó)Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中AFP比正常孕婦低15%左右1987年，Dr. Bogart發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中?-hCG比正常孕婦高1988年，Canick，Haddow，Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中uE3下降。同時(shí)首次提出唐氏癥兒三聯(lián)篩查方案(Triple Test),母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響,1. 母親年齡,[ -16.2395 + ( 0.286 × MA )]

10、P = 0.000627 + e,年齡特異性危險(xiǎn)度 = 1 ：[ ( 1-P )/P ]其中： MA：EDD孕齡P：危險(xiǎn)度計(jì)算因子,母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響,3. 母親體重,[ 0.2658 - ( 0.00188 × lbs )] F = 10,MoM (校正后) = MoM (校正前) / F 其中： F：AFP 體重校正因子1kg = 2.20 lbs,,,,母親體重校正曲線

11、,重量(lbs),MoM,MSuE3,MShCG,MSAFP,母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響,4. 其他,糖尿病校正的方法有兩種：1) 測(cè)量足夠例數(shù)的IDDM孕婦中期妊娠各周的AFP 濃度作對(duì)照2) 將所測(cè)得的AFP濃度除以一校正因子(0.75~0.8)或 以小于實(shí)際妊娠周數(shù)兩周的AFP中位值為對(duì)照進(jìn) 行計(jì)算,多胞胎和雙胞胎 雙胞胎中位值 = 單胎中位值 × 校正因子 M

12、SAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受雙胎影響,唐氏綜合癥母血中AFP、?-hCG、uE3的變化原理,0.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM),唐氏綜合癥,正常,母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線

13、,AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查的結(jié)果運(yùn)算,MSAFP:唐氏癥 vs 正常LR計(jì)算,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10MSAFP(MoM),,YUA,YDS,唐氏癥,正常,LR= YDS / YUA,初始風(fēng)險(xiǎn)度(年齡特異性危險(xiǎn)度) ×

14、 LR(AFP) × LR(HCG) × LR(uE3)

15、 = 總風(fēng)險(xiǎn)度,總風(fēng)險(xiǎn)度(合并危險(xiǎn)度)計(jì)算,篩查閾值,篩查合并危險(xiǎn)度的閾值(Cut-o

16、ff risk)定在足月妊娠年齡為35歲的唐氏癥兒發(fā)生率：1/384，倒推到妊娠中期的閾值為1/270若總合并危險(xiǎn)度超過(guò)1/270，即視為陽(yáng)性，建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢查，以最終確定是否是唐氏癥兒。,篩查的概念從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體，并進(jìn)行下一步的診斷檢測(cè)和治療篩查對(duì)象 --- 每個(gè)孕婦 --- 缺乏癥狀和信號(hào)的情況下篩查作用--- 篩檢出高危人群,篩查程序的

17、優(yōu)點(diǎn) --- 非侵入性檢測(cè)--- 不需羊水穿刺--- 簡(jiǎn)便可行--- 對(duì)35歲以上的孕婦提供信心--- 對(duì)35歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測(cè)--- 增加患者的選擇,進(jìn)行本項(xiàng)篩查工作尚需說(shuō)明幾點(diǎn)：1) 篩查所用檢測(cè)均為免疫法，各種藥盒、試劑質(zhì) 量不一，測(cè)定值相差很大。此事事關(guān)重大，不 能隨意選用，更不能選用定性的方法。2) 計(jì)算時(shí)，必須要有大量正常孕婦和唐氏癥兒孕 婦的數(shù)據(jù)作基礎(chǔ)才能計(jì)算MoM及L

18、R(本文采用 Beckman三聯(lián)檢測(cè)為例)。,進(jìn)行本項(xiàng)篩查工作尚需說(shuō)明幾點(diǎn)：3) 校正各種因素十分復(fù)雜，必須采用所用儀器提 供的專用軟件。4) 采用AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查，其檢出率高于 采用AFP、HCG的二聯(lián)篩查。,不同篩查方式的檢測(cè)率和假陽(yáng)性率,唐氏兒的出生 醫(yī)學(xué)的大難題 社會(huì)的大麻煩唐氏兒的篩查 利國(guó)、利民、利家庭,謝 謝！