甲狀腺檢測(cè)電化學(xué)發(fā)光王宏遠(yuǎn)

1、甲狀腺檢測(cè),,,王宏遠(yuǎn),,甲狀腺,,,診斷指標(biāo),臨床意義,甲狀腺的定義,位于甲狀軟骨下緊貼在氣管第三，四軟骨環(huán)前面，由兩側(cè)葉和峽部組成，平均重量大約20-25g，女性略重。 人體最大的內(nèi)分泌腺體 重要器官，薄薄的一層。 主要功能是合成甲狀腺激素，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。 一般人每日食物中約有100-200μg 無(wú)機(jī)碘化合物，經(jīng)胃腸道吸收入血循環(huán),4,甲狀腺功能,甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能：促進(jìn)新陳代謝

2、、維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育、提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺的功能活動(dòng)受大腦皮層—下丘腦—垂體前葉系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié),診斷指標(biāo),甲狀腺激素,,甲狀腺激素的生理作用十分廣泛，對(duì)機(jī)體的許多生命活動(dòng)均有重要的調(diào)節(jié)作用。甲狀腺功能紊亂為目前最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，甲狀腺素代謝紊亂是其根本原因。其中以甲狀腺功能亢進(jìn)為多見(jiàn)，其次為甲狀腺功能減退，人群中存在較多未被檢測(cè)出各種甲狀腺功能紊亂者。,甲狀腺,臨床意義,二.甲狀腺素的生物合成、生理功能,碘是合成甲狀腺激

3、素必需元素，甲狀腺是體內(nèi)吸收和濃縮碘能力最強(qiáng)的器官。甲狀腺激素在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行甲狀腺激素的合成，過(guò)程包括甲狀腺對(duì)碘的攝取、碘的活化及甲狀腺球蛋白的碘化（T3.T4的合成）三個(gè)步驟。,甲狀腺對(duì)機(jī)體的生理作用廣泛而強(qiáng)烈。它能促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的氧化，使基礎(chǔ)代謝率升高。它能促進(jìn)生長(zhǎng)、發(fā)育和組織分化。此外，甲狀腺激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)—肌肉系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)和造血功能也有顯著作用。,一.甲狀腺激素的化學(xué),甲狀腺激素由甲狀腺濾泡分泌，包

4、括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3），兩者均為酪氨基酸含碘衍生物。,三.甲狀腺激素的代謝與調(diào)節(jié),診斷指標(biāo),臨床意義,,甲狀腺的代謝主要為脫碘反應(yīng)甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦—垂體—甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離的T3.T4水平變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦出甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體甲狀腺激素（TSH）釋放。游離T3.T4水平對(duì)腺垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)最重要。,甲狀腺疾病的構(gòu)成,下丘腦/垂體病變99%,80+%自身免疫,Gr

5、avcs’病,橋本氏甲狀腺炎,甲狀腺機(jī)能減退,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),20%非自身免疫,甲狀腺腫亞急性甲狀腺炎甲狀腺結(jié)節(jié)病甲狀腺癌,,甲狀腺疾病,,,甲狀腺功能亢進(jìn),甲狀腺功能減退,甲狀腺功能亢進(jìn)癥,甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）簡(jiǎn)稱 甲亢，指各種原因所致甲狀腺素分泌增多，功能異常升高，造成機(jī)體個(gè)系統(tǒng)興奮性增高，以代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。 以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)即Grave病最常見(jiàn)，約75%

6、。,甲狀腺,診斷指標(biāo),甲狀腺功能亢進(jìn)的廣泛影響,由于甲狀腺激素過(guò)量引起的特征性癥狀，常導(dǎo)致：,1. 神經(jīng)過(guò)敏2 .心悸3. 脈搏增快4. 易疲勞5. 肌無(wú)力斷指標(biāo),甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀,6. 體重減輕7. 腹瀉8. 不耐高溫9. 皮膚發(fā)熱10. 出汗,11. 顫抖12. 眼睛的變化13. 各種甲狀腺腫大,甲狀腺,甲亢的常見(jiàn)原因,彌漫性毒性增生 -Grave’s?。ㄗ陨砻庖咝宰儺悾?-抗原特異性T抑制細(xì)胞

7、先天性缺乏 -美國(guó)人發(fā)病率為4%，女:男比為5:1（30~50歲）彌漫性及多節(jié)結(jié)甲狀腺腫（女:男比為5:1,50%為毒性增生）毒性（單節(jié)結(jié)）腺瘤,甲狀腺癌（乳頭狀、囊泡樣、退行性、髓樣）TSH分泌（細(xì)胞的）垂體瘤碘攝入醫(yī)源性甲亢（甲狀腺毒癥）T3型甲亢藥物誘導(dǎo)的甲亢惡性腫瘤（異位分泌TSH的絨毛膜癌）甲狀腺腫樣卵巢腫瘤斷指標(biāo),甲亢的其他原因,甲狀腺功能減退癥,甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡(jiǎn)稱

8、甲減，是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌減少或生物學(xué)效應(yīng)異常底下的一組內(nèi)分泌疾病。 原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退（常見(jiàn)）是由于疾病或治療導(dǎo)致甲狀腺組織破壞或妨礙甲狀腺激素合成 中樞或繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退是由于下丘腦和垂體病變的結(jié)果,診斷指標(biāo),甲狀腺功能減退的廣泛影響,1.疲勞2.健忘/思維緩慢3.抑郁癥4.注意力難以集中5.頭發(fā)稀疏/脫發(fā)6.體毛脫落7.皮膚干燥皺綴8.體重增加9.怕冷10.血清膽固醇增高斷指標(biāo),甲

9、狀腺機(jī)能減退的臨床特征,11.眼瞼浮腫12.甲狀腺腫大13.失音/嗓音低沉14.長(zhǎng)期咽喉干燥或疼痛15.吞咽困難16.心搏減慢17.月經(jīng)失調(diào)18.不育19.便秘20.肌無(wú)力/肌麻痹,診斷指標(biāo),原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退原因,先天性甲狀腺機(jī)能失調(diào) -發(fā)育不全 -甲狀腺激素生物合成缺陷以下情況導(dǎo)致甲狀腺組織破壞 -慢性自身免疫性甲狀腺炎（橋本氏?。?-放射性傷害（I-131治療、其他放射性治療）

10、-甲狀腺次全或完全切除 -甲狀腺的浸潤(rùn)性病變（病毒或細(xì)菌）抗甲狀腺藥物（鋰、碘、含碘藥物、干擾素等）,甲狀腺機(jī)能減退：不同風(fēng)險(xiǎn)的人群,精神病人女性<35歲男性<60歲,女性>35歲男性>60歲妊娠產(chǎn)后有家族史最近癥狀變化,女性>55歲糖尿病自身免疫病高膽固醇血癥鋰、干擾素甲狀腺手術(shù)/放療,最低風(fēng)險(xiǎn) ? 甲狀腺機(jī)能減退 ? 最高風(fēng)險(xiǎn),甲功五項(xiàng),,三碘甲狀腺原氨

11、酸（T3）,游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）,甲狀腺素（T4）,游離甲狀腺素（FT4）,促甲狀腺激素（TSH）,T4 全部由甲狀腺合成T3 20%直接來(lái)自甲狀腺，80%在外周組織中由T4而來(lái)。T3是甲狀腺激素在組織實(shí)現(xiàn)生物作用的活性形式。循環(huán)中的T4僅有 0.02%為游離狀態(tài)（FT4)循環(huán)中的T3約 0.3%為游離狀態(tài)（FT3)結(jié)合型甲狀腺激素是激素的儲(chǔ)存和運(yùn)輸形式，游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分，直接反應(yīng)甲狀腺的功

12、能狀態(tài)。,血清甲狀腺激素測(cè)定,血清甲狀腺激素測(cè)定（T4 T3),一般情況下，甲亢、甲減時(shí)兩者呈平行變化。輕型甲亢、早期甲亢、甲亢治療后復(fù)發(fā)T3敏感。甲減時(shí)T4敏感 凡能影響TBG水平變化的因素均可影響T4和T3的測(cè)定結(jié)果。 甲狀腺功能紊亂，代謝水平增高。,血清甲狀腺激素測(cè)定（FT3 FT4),FT3、FT4是實(shí)際進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合而發(fā)揮作用的激素物質(zhì)。故甲狀腺的機(jī)能狀態(tài)與循環(huán)中fT3、fT4的水平密切相關(guān)。可以做為區(qū)別

13、甲亢、甲低及甲功的亞臨床狀態(tài)。其正常值不受TBG（甲狀腺素結(jié)合蛋白）各種情況下增加和減少的影響，是反應(yīng)甲狀腺功能的靈敏指標(biāo)，1989年Hamburger推薦以高靈敏度的TSH、fT3和fT4為甲狀腺功能測(cè)定的首選方法已被臨床界廣泛采納。診斷甲亢以往認(rèn)為以T3符合率最高，T4次之，TSH最低，目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致的認(rèn)識(shí)TSH、fT3、、fT4的聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于T3、T4;不受血清TBG含量的影響，可使一些T3、T4 正常的早期甲亢得

14、到確診。,血清促甲狀腺激素（TSH）測(cè)定,TSH的臨床應(yīng)用:診斷甲亢和甲減：TSH是首選指標(biāo)診斷亞臨床甲狀腺功能異常(亞臨床甲亢、亞臨床甲減）監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減 L-T4替代治療監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療: 抑制腫瘤復(fù)發(fā)的TSH目標(biāo)值 低?；颊?0.1-0.5 mU/L 高?；颊?<0.1 mU/L對(duì)甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征(ESS) 0.0

15、2-10 mU/L中樞性甲減（垂體性和下丘腦性） FT4低,TSH正?；蜉p度增高，應(yīng)懷疑中樞性甲減 甲狀腺激素水平升高，TSH正?；蛟龈?1.T3、T4均升高：高TBG血癥、甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征。2.T4升高，T3正常或下降：胰高血糖素瘤；藥物普萘洛爾、胺碘酮、膽囊造影劑；全身性疾病、精神性疾?。槐奖烦砂a；T4型甲亢、甲亢伴T4轉(zhuǎn)換T3障礙。3.T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲減

16、用T3或者其他甲狀腺激素制劑替代治療后4.T4正常，T3下降：患有全身性疾病時(shí)；5’單脫碘酶活性下降；血皮質(zhì)醇升高的各種情況；營(yíng)養(yǎng)不良綜合征。5.T4下降、T3升高：醫(yī)源性甲亢；甲狀腺功能正常病人服用甲狀腺激素制劑。6.T4下降，T3正常：輕至中度甲減；碘缺乏；苯妥英鈉、卡馬西平。7.T3和T4均下降：中至重度甲減；重癥全身性疾??；低TBG血癥；大劑量使用水楊酸制劑,1.FT3 、FT4均升高伴TSH低:結(jié)合臨床可確診為原發(fā)性甲

17、亢；2.TT3 、 TT4均升高伴TSH略低或正常，或未測(cè)TSH;應(yīng)參考臨床情況，考慮有無(wú)影響TBG乃至TT3 、 TT4 的因素，有條件應(yīng)測(cè)FT3 、 FT4和sTSH（高敏TSH）3.FT3 升高、FT4正常、TSH降低:結(jié)合臨床可診斷為T3型甲亢，碘不足時(shí)發(fā)生甲亢也可表現(xiàn)如此4.FT3和FT4正常，TSH升高:而臨床表現(xiàn)無(wú)特殊參考意義時(shí)應(yīng)考慮亞臨床甲減，或RF或異嗜性抗體的干擾或?qū)嶒?yàn)室誤差，或罕見(jiàn)于TSH受體突變導(dǎo)致的RT

18、SH；5.FT4 升高 、FT3 降低，TSH升高:考慮為5`-脫碘酶缺乏，后者也可以繼發(fā)硒不足，6. FT3 、FT4均低，TSH升高:考慮為原發(fā)性甲減；7. FT3 、FT4均低伴TSH水平低:考慮下丘腦垂體性甲低（繼發(fā)性甲減）8.FT3低， FT4正?；蚵缘?，伴TSH正常或略低:應(yīng)考慮低T3綜合征,當(dāng)甲狀腺狀況不穩(wěn)定（例如甲狀腺功能減退或亢進(jìn)治療2~3個(gè)月時(shí)），F(xiàn)T4比TSH更可靠地指示甲狀腺狀況嚴(yán)重的甲狀腺功能減退或亢

19、進(jìn)患者在臨床甲狀腺功能正常幾個(gè)月后仍可顯示TSH異常FT4和TSH都被用于監(jiān)測(cè)間斷或不順從服用左旋甲狀腺素的甲狀腺功能減退患者,甲亢診斷流程,,甲減診斷流程,可疑的甲狀腺功能異常患者,TSH測(cè)定,正常,甲狀腺功能正常，無(wú)需進(jìn)一步試驗(yàn),升高,游離T4,升高,正常,降低,升高,TSH分泌腫瘤,亞臨床甲減,甲減,甲亢,降低,游離T4,正常,降低,游離T3,中樞性甲減嚴(yán)重疾病,正常,升高,亞臨床甲亢,T3型甲亢,測(cè)定的路徑甲狀腺功能,診斷

20、甲亢的敏感性為：TSH＞fT3＞T3＞fT4＞T4診斷甲低的敏感性為：TSH＞fT4＞T4＞fT3＞T3,甲狀腺敏感指標(biāo),妊娠中的甲狀腺疾病,妊娠中的甲減難以診斷 -癥狀與一般妊娠的不適重疊 -妊娠期甲減中癥狀很輕或沒(méi)有、中等程度癥狀和典型的甲減各占三分之一母親甲狀腺缺陷與胎兒神經(jīng)心理學(xué)發(fā)育降低有關(guān),甲減：母親和胎兒的風(fēng)險(xiǎn),三個(gè)孕期甲狀腺試驗(yàn)的參考值,甲狀腺實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo),蛋白指標(biāo)： 甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）

21、甲狀腺球蛋白（TG）抗體指標(biāo)： 甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb） 甲狀腺球蛋白抗體（TGAb） TSH-受體抗體（TRAb）功能指標(biāo)： 三點(diǎn)甲狀腺原氨酸（T3） 游離T3（FT3） 甲狀腺素（T4） 游離T4（FT4） 促甲狀腺激(TSH),甲狀腺自身抗體測(cè)定,TGAbTPOAbTRAb,甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）,? TgAb是一組針對(duì)甲狀腺球蛋白（Tg）不同抗原決定簇的多克隆抗體，以

22、IgG為主，也有IgA和IgM抗體。一般認(rèn)為TgAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用。 TgAb測(cè)定的臨床作用： ①自身免疫性甲狀腺疾病的診斷 ②分化型甲狀腺癌：血清TgAb測(cè)定主要作用為血清Tg測(cè)定的輔助檢查。 血清中存在低水平的TgAb可干擾Tg的測(cè)定。,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）,TPOAb是以前的甲狀腺微粒體抗體（TMAb）的主要成分，是一組針對(duì)不同抗原決定簇的多克隆抗體，以IgG為主。TPOAb對(duì)于甲狀腺細(xì)胞具有

23、細(xì)胞毒性作用，引起甲狀腺功能低下。TPOAb的臨床應(yīng)用：診斷自身免疫性甲狀腺疾?。ㄗ陨砻庖咝约谞钕傺?、Graves?。㏕POAb陽(yáng)性是干擾素α、IL-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素TPOAb陽(yáng)性是胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲功異常的危險(xiǎn)因素TPOAb陽(yáng)性是Down綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素TPOAb陽(yáng)性是妊娠期間出現(xiàn)甲功異常或產(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素TPOAb陽(yáng)性是流產(chǎn)和體外受精失敗的危險(xiǎn)因素,TPOAb和TgAb,臨床意義：

24、1. 慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎（橋本炎）： 80%--90%陽(yáng)性（診斷標(biāo)志）2.甲狀腺功能亢進(jìn)： Graves病者陽(yáng)性可高達(dá)60%3. 亞急性甲狀腺炎： 部分患者可一過(guò)性升高4.正常人：約 10%--15%可陽(yáng)性,促甲狀腺激素受體抗體(anti-TSHR),臨床意義:Graves’病診斷和鑒別診斷監(jiān)測(cè)Graves

25、’病患者治療和預(yù)估復(fù)發(fā)情況，對(duì)臨床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用妊娠期Graves’管理和評(píng)估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn),甲狀腺球蛋白（TG）,甲狀腺球蛋白（Tg）由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌，是甲狀腺激素合成和儲(chǔ)存的載體。 Tg水平升高與以下三個(gè)因素有關(guān)： 1.甲狀腺腫 2.甲狀腺組織炎癥和損傷 3.TSH、HCG、TRAb對(duì)甲狀腺刺激,血清Tg測(cè)定的臨床應(yīng)用,非腫瘤性疾病 ①評(píng)估甲狀腺炎的活動(dòng)性，炎癥活動(dòng)