阿莫西林克拉維酸鉀顆粒71

1、市場(chǎng)部功能模塊,阿莫西林克拉維酸鉀顆粒（7:1）,高效、低毒廣譜、耐酶,第一章抗生素概況,青霉素的發(fā)現(xiàn),1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1939年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入 抗生素時(shí)代受青霉素發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，以后又相繼發(fā)現(xiàn)了許多抗生素。,1928年，英國(guó)科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)在青霉菌的周圍沒(méi)有長(zhǎng)出葡萄球菌。弗萊明分析出，青霉菌能夠產(chǎn)生一種殺滅葡萄球菌的物質(zhì)，他把這種物質(zhì)叫做青霉素,抗生素的概

2、念,抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物，是由真菌、細(xì)菌或其他生物在其代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的對(duì)其它病原體有殺滅或抑制作用的物質(zhì)。自青霉素 應(yīng)用 于臨床以來(lái)，抗生素的種類已達(dá)幾千種，在臨床上常用的約有200多種制劑，主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取或者用合成、半合成方法制造的。,國(guó)內(nèi)臨床各類抗菌藥物應(yīng)用比例,抗菌藥物 比例(%)?-內(nèi)酰胺類 50.9 頭孢菌素類 31.9 青霉素類

3、 19.0喹諾酮類 19.6氨基糖甙類 8.4大環(huán)內(nèi)脂類 4.0其他 17.1,,,,2010年處方藥銷售額占比,美國(guó),,中外抗生素市場(chǎng)規(guī)模比較,全球抗生素規(guī)模及走勢(shì)（數(shù)據(jù)來(lái)源：BCC Research研究報(bào)告）,中國(guó)抗生素規(guī)模及走勢(shì)（數(shù)據(jù)來(lái)源：中商情報(bào)網(wǎng)）,◎全球抗生素市場(chǎng)將從2009年的420億美元增長(zhǎng)到2014年的660億美元

4、，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到9.6%。◎ 傳統(tǒng)的抗生素如頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類占到80%以上的市場(chǎng)份額,◎近5年我國(guó)抗生素制劑用藥金額呈上升趨勢(shì)，平均增長(zhǎng)速度為15.43%。預(yù)計(jì)抗生素藥物在未來(lái)幾年將會(huì)隨著監(jiān)管政策的加強(qiáng)，增速將明顯放緩?！騻鹘y(tǒng)四大類抗生素市場(chǎng)份額占到80%以上,致病微生物分類,細(xì)菌 bacterium (pl. bacteria)需氧菌 aerobe革蘭陽(yáng)性菌：占臨床分離菌~1/3革蘭陰性菌：占

5、臨床分離菌~2/3厭氧菌 anaerobe病毒 virus真菌 fungus (pl. fungi)其他 others支原體、衣原體 Mycoplasma, Chlamydia立克次體 Rickettsieae螺旋體 spirochetes,,細(xì)菌分類與結(jié)構(gòu),形態(tài)分類： 球菌 桿菌 螺形菌：弧菌、螺菌革蘭染色分類：G+、G-培養(yǎng)條件分類： 需氧 兼性厭氧 厭氧,革蘭氏染色法細(xì)菌

6、分類,G+菌：胞壁為一層均一物，細(xì)胞壁厚。包括：肽聚糖、蛋白、磷壁酸,G-菌：胞壁薄而復(fù)雜。由內(nèi)到外分為三層：肽聚糖、蛋白、外膜和脂多糖,G+菌,G-菌,細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的顯著不同，導(dǎo)致這兩類細(xì)菌在染色性、抗原性、毒性、對(duì)某些藥物的敏感性等方面的很大差異，兩者在細(xì)胞結(jié)構(gòu)上的差異是所有問(wèn)題的根源。,G+與G的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)區(qū)別,葉酸代謝磺胺類,阻斷細(xì)胞壁合成青霉素類頭孢菌素類,阻斷DNA合成 喹諾酮類 、利福平,作用于核糖體，抑

7、制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類,Neu. Science 1992;257:1064.,抗菌藥物的作用機(jī)制,損傷細(xì)胞膜通透性 兩性霉素、多粘菌素、制霉菌素,,β-內(nèi)酰胺抗生素的作用機(jī)制,β-內(nèi)酰胺類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBP)結(jié)合，PBP與細(xì)胞壁合成有關(guān)。從而阻斷細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。細(xì)菌破裂溶解而死亡。,β-內(nèi)酰胺類抗生素,抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對(duì)“細(xì)菌有而人（或其它高等動(dòng)

8、植物）沒(méi)有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷。β-內(nèi)酰胺類抗生素通過(guò)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受這類藥物的影響，故對(duì)人體幾無(wú)毒性。,用藥后,各類抗菌藥物及主要不良反應(yīng),β-內(nèi)酰胺類：包括青霉素類、頭孢類、碳青霉烯類等。 不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、休克大環(huán)內(nèi)脂類：常用的藥有紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、

9、 螺旋霉素、交沙霉素等 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝毒性、過(guò)敏氨基糖苷類：常用的有慶大霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素等。 不良反應(yīng)：腎臟與耳蝸毒性、神經(jīng)肌肉麻痹喹諾酮類：常用的藥有環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)及

10、 光敏反應(yīng)、影響軟骨發(fā)育、肝腎損害,頭孢類比較表,戒酒硫樣反應(yīng)：頭孢類與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“雙硫醒”反應(yīng)，雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇（即使很少量）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”,,第二章細(xì)菌的耐藥性,細(xì)菌的耐藥性,細(xì)菌的耐藥性又稱抗藥性，抗菌藥物通過(guò)殺滅細(xì)菌發(fā)揮治療

11、感染的作用,細(xì)菌作為一類廣泛存在的生物體，也可以通過(guò)多種形式獲得對(duì)抗菌藥物的抵抗作用，逃避被殺滅的危險(xiǎn)，這種抵抗作用被稱為“細(xì)菌耐藥”，獲得耐藥能力的細(xì)菌就被稱為“耐藥細(xì)菌”。天然耐藥性：細(xì)菌染色體決定，代代相傳的天然耐藥獲得性耐藥：細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，改變代謝途徑， 使自身對(duì)抗菌藥物有不被殺滅的抵抗力。,10409株金黃葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率,,耐藥率(%),萬(wàn)古

12、霉素,替考拉寧,利福平,苯唑西林,頭孢曲松,左氧沙星,頭孢西丁,頭孢呋辛,頭孢唑啉,慶大霉素,克林霉素,紅霉素,金黃色葡萄球菌耐藥,折點(diǎn),ESBL(+),,耐藥細(xì)菌,由于抗菌藥物的廣泛使用，全球耐藥情況非常嚴(yán)峻，應(yīng)該說(shuō)所有細(xì)菌都已經(jīng)有耐藥現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，對(duì)抗菌藥物完全敏感的細(xì)菌幾乎不存在了。耐藥程度嚴(yán)重的，甚至可以稱之為超級(jí)耐藥細(xì)菌。,在曾接受過(guò)抗生素治療的患者中，更多的VAP病例是由耐藥細(xì)菌所致,% VAP 事件*,*耐甲氧西林的金

13、黃色葡萄球菌, 銅綠假單胞菌, 鮑氏不動(dòng)桿菌, 嗜麥芽假單胞菌Trouillet J-L. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:531-539.,大腸桿菌對(duì)的喹諾酮類耐藥率已經(jīng)達(dá)40％－70％；肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率已達(dá)40-70%；大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥曾使肺炎死亡率降低了80％，但現(xiàn)在60-80％的肺炎球菌對(duì)其有耐藥性。醫(yī)院內(nèi)的葡萄球菌60-85%對(duì)新青霉素II和IV耐藥，對(duì)青霉素幾乎100

14、%耐藥。20-50%肺炎桿菌和不動(dòng)桿菌對(duì)第三代頭孢菌素耐藥淋球菌對(duì)青霉素和環(huán)丙沙星耐藥率70-90%,抗生素的接種物效應(yīng),23,酶抑制劑復(fù)合制劑對(duì)13.6%的產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌顯示接種效應(yīng),吳娜等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(1):31-35,β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑,三代頭孢,四代頭孢,碳青霉烯,測(cè)定不同抗菌藥物對(duì)22株產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌在標(biāo)準(zhǔn)接種菌量(5*105CFU/ml)及高接種

15、菌量(5*107CFU/ml) 的MIC值，評(píng)估其接種效應(yīng)碳青霉烯類：美羅培南；三代頭孢：頭孢他啶；四代頭孢：頭孢吡肟； β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑：哌拉西林/他唑巴坦,顯示接種效應(yīng)的菌株比例,,因素二,細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制,產(chǎn)生滅活酶。抗菌藥物作用靶位改變改變細(xì)菌胞漿膜通透性細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的主動(dòng)外排作用,細(xì)菌的耐藥機(jī)制,抗生素的滲透障礙 12%,抗生素作用靶位的改變 8%,細(xì)菌產(chǎn)生b- 內(nèi)酰胺酶 80%,b

16、-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制,ß-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),青霉素類,頭孢菌素類,β-內(nèi)酰胺環(huán),,,,,β-內(nèi)酰胺類抗生素都擁有一個(gè)典型或者不典型的β-內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)為抗生素的主要活性部位，此環(huán)一旦被細(xì)菌產(chǎn)生b- 內(nèi)酰胺酶水解破壞， 抗生素就將失去抗菌活性。,,ß-內(nèi)酰胺酶,青霉素 (有活性),青霉噻唑酸(無(wú)活性),ß-內(nèi)酰胺酶作用方式,,,,,,,,,,,,O,N,S,,,,,,,,,,,O,N,S,,,,

17、,外膜,細(xì)胞膜,,酶包裹性耐藥,,,,,,,,,,,酶水解性耐藥,b-內(nèi)酰胺類抗生素,,b-內(nèi)酰胺酶,,,,,PBP,,抗生素被水解,抗生素被包裹,,,,肽聚糖,,,,,,,β-內(nèi)酰胺酶的兩種作用機(jī)理,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類β-內(nèi)酰胺類藥物，可與細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶牢固的結(jié)合，并發(fā)生不可逆的化學(xué)反應(yīng)而使酶失去活性，和其他抗生素聯(lián)用可增強(qiáng)其抗菌活性，減少其用量。如棒酸、舒巴坦和他唑巴坦都屬

18、于不可逆的自殺性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。,棒酸（克拉維酸）的作用機(jī)制,2024/3/5,,,,,外膜,細(xì)胞膜,,,,,,b-內(nèi)酰胺,b-內(nèi)酰胺－抑制劑,?-內(nèi)酰胺酶,,橫田?。喝毡踞t(yī)師會(huì)雜志，100(12 ), 1988,?-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用機(jī)制,,,,肽聚糖,PBP,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使其失活，抑制其對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)的破壞。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機(jī)制,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,臨床常用β-內(nèi)酰

19、胺酶抑制劑復(fù)合制劑,33,,常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的臨床適應(yīng)癥,++:美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥；+:文獻(xiàn)支持的適應(yīng)癥,Lee N et al. Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524,,第三章阿莫西林+克拉維酸,青霉素的特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)：具有殺菌能力強(qiáng)、毒性低，價(jià)格低廉，使用方便，迄今 為止仍是處理敏感菌所致的各種感染的首選藥物。缺點(diǎn)：不耐酸（口服無(wú)效）

20、 不耐酶（耐藥現(xiàn)象普遍） 抗菌譜窄（主要作用于G+） 過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏性休克發(fā)生率高）,§為克服天然青霉素的缺點(diǎn)，人們利用青霉素的母核進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，引入不同側(cè)鏈，得到了具有耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性菌等不同特性的半合成青霉素。,半合成青霉素,§半合成青霉素抗菌機(jī)制和不良反應(yīng)與天然青霉素相同，主要不良反應(yīng)仍是過(guò)敏反應(yīng)，且與天然青霉素間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，

21、使用前須作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。口服青霉素可引起胃腸反應(yīng)。,,阿莫西林,,廣譜青霉素,阿莫西林,側(cè)鏈?氨基的引入，改變了分子極性，使藥物容易透過(guò)細(xì)胞膜，增強(qiáng)了抗菌活性擴(kuò)大了抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌和厭氧菌都有效， 可用于傷寒、副傷寒以及呼吸 道感染、尿路感染、軟組織感染、 腦膜炎等,,耐酸，可口服，口服吸率可達(dá)90%不耐酶——可被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解失活，對(duì)耐藥金葡菌等無(wú)效,青霉素G,適應(yīng)癥與藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),吸收：

22、 90%血峰濃度： 8~10 mg/l (po. 500mg)達(dá)峰時(shí)： 1~2h血清半衰期：1.0h蛋白結(jié)合率：17%尿中排出率：58~68%（原型）,呼吸系統(tǒng)：上呼吸道感染，急性及慢 性支氣 管炎，支氣管肺 炎及大葉性肺炎耳鼻喉科：中耳炎、鼻竇炎泌尿系統(tǒng)：膀胱炎、腎炎、尿道

23、感染、淋病消化系統(tǒng)：消化性潰瘍、膽囊炎皮膚及軟組織：丹毒、膿腫、潰瘍其它：傷寒、牙槽膿腫、心內(nèi)膜炎、腦膜炎,40,,,低 中 高 低 中 高 敏 敏 敏 敏 敏 敏金黃色葡萄球菌 腦膜炎球菌肺炎球菌 淋病球菌草綠色鏈球菌 百日咳桿菌溶血鏈

24、球菌 流桿桿菌腸球菌 大腸桿菌李司芯菌 奇異變形桿菌炭造桿菌 布氏桿菌白娛桿菌 沙門氏桿菌破傷風(fēng)桿菌 宋內(nèi)氏痢桿菌梭狀芽胞桿菌 志賀氏痢桿菌,,阿莫西林抗菌譜,,0.5mg/ml<MIC<5mg/ml(中敏),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,G+病

25、原菌,G-病原菌,,美國(guó)處方量最大的抗菌藥物,阿莫西林是美國(guó)處方量排名第七位的藥物；一直以來(lái)都是處方量最大的抗菌藥物。數(shù)據(jù)來(lái)源：上海市醫(yī)藥工業(yè)研究所，醫(yī)藥數(shù)字圖書館期刊，2009年4月,,,克拉維酸,克拉維酸是鏈霉菌的代謝產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，為廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。本身僅有微弱的抗菌活性，但卻是很多β-內(nèi)酰胺酶的強(qiáng)力抑制劑，不論在體外還是體內(nèi)都能抑制耐藥的革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌，特別是金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和奇異變形桿菌所產(chǎn)

26、生的耐藥酶。,,,?-內(nèi)酰胺環(huán),克拉維酸可使羥氨芐青霉素增效130倍，使頭孢菌素類增效2-8倍,克拉維酸,MIC（ μg/ml）比較,*產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶耐氨芐西林菌株，國(guó)外醫(yī)學(xué)抗生素分冊(cè)，1998，19（6）438,Navarro AS. Clin Pharmacokinet.2005;44(11):1097-1115 .,平均血藥濃度-時(shí)間圖顯示：阿莫西林和克拉維酸藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相近，達(dá)峰時(shí)間基本同步、消除半衰期相當(dāng)，說(shuō)明兩種藥物之

27、間具有具有同步性,兩種成分藥代動(dòng)力學(xué)具有同步性,,阿莫西林-克拉維酸配比,阿莫西林-克拉維酸復(fù)合制劑最早由GSK研發(fā)，1980年FDA批準(zhǔn)上市商品名為Augmentin。 2:1（250mg/125mg）Augmentin從八十年代初上市以來(lái)，在臨床上已經(jīng)應(yīng)用了二十多年，至今仍然是許多國(guó)家抗感染的一線用藥。,奧格門丁有片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿和混懸劑等劑型，1987年的總銷售額為2.75億美元，2000年位居全球最暢銷藥物

28、的第16位，總銷售額達(dá)18.48億美元。奧格門丁的專利已于2002年底到期。由于仿制藥的上市和競(jìng)爭(zhēng)，奧格門丁的銷售額開(kāi)始下滑，但2009年仍達(dá)到6.67億英鎊。,阿莫西林-克拉維酸配比,2:1,4:15:1,7:18:1,16:114:1,美國(guó)多項(xiàng)研究證實(shí)7:1的阿莫西林克拉維酸鉀是最佳配比，也是目前全球大多數(shù)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)用法,,2:1,4:1，每天3次；7:1，每天2次,不同配比的背景,因?yàn)?:1組方臨床療效不理想，隨后出現(xiàn)了4:

29、1（500/125mg）的組方。最早于1982年在德國(guó)上市，美國(guó)于1986年上市。為了治療更嚴(yán)重的感染，7:1（875/125mg）和8:1（1000/125mg）的組方隨后也出現(xiàn)了。其中7:1的組方在西班牙和意大利上市，而8:1的組方僅在法國(guó)上市。出于順應(yīng)性的考慮，隨后，4:1（500/125mg）和7:1（875/125mg），2次/天的給藥方法也出現(xiàn)了。其中2次/天，7:1的組方于90年代中期在美國(guó)上市，這也是目前本品在全球大

30、多數(shù)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)用法；2002年，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了16:1（2000/125mg）和14:1 （600/42.9mg/5ml）高配比的組方，16:1針對(duì)成人，14:1針對(duì)兒童。但這兩種組方有一些特殊之處，首先在適應(yīng)癥方面有一些限定(如：針對(duì)耐藥菌株引起的社區(qū)獲得性肺炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎等癥）；其次，采用雙層片緩釋技術(shù)，以免過(guò)高劑量“突釋”帶來(lái)的安全性隱患。,不同配比的基本規(guī)律,時(shí)間上的差異，即不同配比上市的年代是不一樣的。這表明隨著耐藥形

31、勢(shì)的不斷惡化，需要更高的阿莫西林劑量；地區(qū)上的差異，即不同的國(guó)家二者的配比情況可能略有不同。這表明不同地區(qū)的耐藥情況可能存在差異；另外，還有一個(gè)非常重要的規(guī)律，即不同配比中克拉維酸鉀的量一直維持不變，成人125mg，兒童3.2mg/kg（日劑量分別為250～375mg 和6.4～10mg/kg）。這表明克拉維酸鉀的量對(duì)抑制β-內(nèi)酰胺酶和維護(hù)阿莫西林的抗菌活性已經(jīng)足夠，所以并不一定需要與阿莫西林等比例增加。既然不同配比改變的僅是阿莫

32、西林的劑量，那么，阿莫西林究竟具有什么樣的特性使得其劑量可以有如此之多的改變呢？,不同CA對(duì)β內(nèi)酰胺酶的抑制率,不同配比的抑酶率1010,南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998,18（1）33,說(shuō)明：CA：克拉維酸；Amox：阿莫西林,*以32mg/L作為敏感點(diǎn),100株大腸埃希菌敏感率比較,,,阿莫西林克拉維酸鉀生產(chǎn)廠家,阿克廠家1.xlsx,第四章市場(chǎng)定位,阿莫西林克拉維酸鉀7:1,,衛(wèi)計(jì)委：合理用藥十大原則,一、合理用藥是指安全

33、、有效、經(jīng)濟(jì)地使用藥物。優(yōu)先使用基本藥物是合理用藥的重要措施。不合理用藥會(huì)影響健康，甚至危及生命。二、用藥要遵循能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不輸液的原則。五、處方藥要嚴(yán)格遵醫(yī)囑，切勿擅自使用。特別是抗菌藥物和激素類藥物，不能自行調(diào)整用量或停用。 抗菌藥物是指具有殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌生長(zhǎng)作用的藥物，包括各種抗生素（如大環(huán)內(nèi)脂類、青霉素類、四環(huán)素類、頭孢菌素類等）以及化學(xué)合成的抗菌藥物（如

34、磺胺類、咪唑類、喹諾酮類等）。使用抗菌藥物，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥。首先必須按時(shí)、按量使用。因?yàn)榭咕幬镌隗w內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定濃度才能殺菌、抑菌，不規(guī)律的服藥不僅達(dá)不到治療效果，還會(huì)給細(xì)菌帶來(lái)喘息和繁殖的機(jī)會(huì)。其次一定要按照處方規(guī)定的療程服用。因?yàn)榭咕幬锿耆珰缁蛞种萍?xì)菌需要一定的時(shí)間，如果沒(méi)有按療程服用，易導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，疾病難以治愈。,抗生素的序貫療法,同一種藥物或作用相近的不同種藥物之間不同劑型的轉(zhuǎn)換,即給藥途徑在療程

35、中從靜脈改為口服。在感染早期階段,感染部位細(xì)菌大量繁殖,細(xì)菌量多,炎癥反應(yīng)劇烈,故用ＩＶ給藥,能使藥物迅速到達(dá)感染部位并達(dá)到ＭＩＣ,以控制細(xì)菌生長(zhǎng),有效殺菌.病情穩(wěn)定后,給口服治療量的藥物可維持血藥濃度大于ＭＩＣ,并維持炎癥部位和藥濃度,繼續(xù)起殺菌作用.藥物要求有良好的生物利用度(>５０%) 在感染部位能達(dá)到有效的藥物濃度 與靜脈制劑有相同的抗菌譜及抗菌活性以及相近的臨床療效 患者具有良好的耐受性和依從性,常用抗生素,

36、序貫療法中常用抗生素喹諾酮類:環(huán)丙沙星等大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素,阿奇霉素,克拉霉素青霉素類:氨芐西林舒巴坦,阿莫西林棒酸頭孢菌素類:頭孢噻肟,頭孢他啶,頭孢曲松,頭孢呋辛,頭孢呋辛酯其他:復(fù)方磺胺甲惡唑,多西環(huán)素等轉(zhuǎn)換療法中常見(jiàn)抗生素頭孢噻肟轉(zhuǎn)換頭孢呋辛酯或頭孢泊肟酯頭孢他啶轉(zhuǎn)換阿莫西林棒酸頭孢曲松轉(zhuǎn)換頭孢克肟氨芐西林舒巴坦轉(zhuǎn)換阿莫西林棒酸,,,,序貫療法,序貫療法的用法分為ＩＶ及ＰＯ兩個(gè)階段ＩＶ一般用２~３天,ＰＯ

37、根據(jù) 病情可用３~５天或更長(zhǎng)序貫療法的優(yōu)點(diǎn)早停ＩＶ可減少局部感染早日出院可減少院內(nèi)感染減輕患者痛苦及家庭負(fù)擔(dān)節(jié)省醫(yī)療資源,,,（1）開(kāi)始即使用廣譜抗生素，要求覆蓋所有可能的致病菌，不保留廣譜抗生素作為最后選擇——降階梯治療。（2）隨后根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果改用針對(duì)性強(qiáng)，相對(duì)窄譜抗生素，,Dr. Luciano GattinoniProfessor of Anesthesiology,Institut

38、e of Emergency Surgery,University of Milan, Italy,,抗感染的經(jīng)驗(yàn)性治療方案,抗生素的降階梯治療,起始充分治療,目標(biāo)：提高患者的生存率， 降低細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,American Thoracic Society Infectious Disease Society of America. Guidelines for the management of adults wi

39、th hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171(1):388-416.,恰當(dāng)治療(Appropriate),阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑,抗菌藥物 比例(%)?-內(nèi)酰胺類 50.9 頭孢菌素類

40、 31.9 青霉素類 19.0喹諾酮類 19.6氨基糖甙類 8.4大環(huán)內(nèi)脂類 4.0其他 17.1,分組討論,1、如何對(duì)代理商業(yè)務(wù)員 培訓(xùn)阿莫西林克拉維酸鉀7:1產(chǎn)品?2、如何在醫(yī)院呼吸科 召開(kāi)阿莫西林克拉維酸鉀7:1推廣會(huì)？3、如何召開(kāi)地區(qū)兒科醫(yī)生 阿莫西