斯沃治療持續(xù)性mrsa菌血癥

1、本幻燈片內(nèi)容全部出自于Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.若需全文或有其它需求請發(fā)送郵件至zian.hu@pfizer.com,背景介紹,金黃色葡萄球菌是引起社區(qū)及院內(nèi)感染的主要致病菌在美國，金黃色葡萄球菌是引起菌血癥第二位常見致病菌金黃色葡萄球菌持續(xù)存在的機制目前尚無定論糖肽類是治療MRSA感染(包括MRSA菌血癥)的主要抗菌藥物，但其治療失

2、敗率顯著上升，且尚無有效策略應對當前現(xiàn)狀利奈唑胺可有效治療耐藥G+菌感染利奈唑胺治療皮膚軟組織感染、肺部感染、非復雜性菌血癥療效與萬古霉素相當最近一項研究證實：在體外及動物實驗中，聯(lián)合使用利奈唑胺及碳青霉烯類可對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,研究簡介,研究目的：調(diào)查持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的發(fā)病率及其機

3、制評估利奈唑胺聯(lián)合/不聯(lián)合碳青霉烯類補救性治療持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥療效入選患者：2006年1月1日至2008年3月31日，377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者微生物學測定：圓盤擴散法測定金黃色葡萄球菌的敏感性針對MRSA患者，利用微稀釋法及CLSI標準判斷萬古霉素的MIC值使用腦心浸液瓊脂平板篩選hVISA,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–

4、401.,相關術語解釋(1),持續(xù)性菌血癥：適當抗菌藥物治療超過5天，但連續(xù)超過7天的外周血培養(yǎng)結果仍顯示存在金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌菌血癥：社區(qū)/保健院伴隨的與疾病防控中心定義一致的感染金黃色葡萄球菌感染：導管管尖培養(yǎng)結果顯示>15個金黃色葡萄球菌菌落/插管部位存在感染征象，及無其它部位感染感染轉(zhuǎn)移：微生物學或影像學證據(jù)顯示存在血源播散性金黃色葡萄球菌感染復雜性感染：由血流播散引起的感染離原發(fā)灶較遠，或感染

5、范圍超過原發(fā)灶范圍,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,相關術語解釋(1),可根據(jù)病灶：包括外科或引流可清除的膿腫、內(nèi)在異物(如：周圍或中心導管)不可根據(jù)病灶：包括原發(fā)灶不明、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎或關節(jié)炎30天病死率：菌血癥未清除時或清除后30天內(nèi)死亡的患者比例病死率：無其它明確致死原因時，與金黃色葡萄球菌感染相關的死亡率,Jang

6、HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,補救性治療及其療效評價,補救性治療：使用對金黃色葡萄球菌敏感的抗菌藥物進行替代/補充治療，且治療時間超過72小時本研究的補救性治療方法：利奈唑胺600mg q12h iv療效評估：根據(jù)“早期微生物學應答及補救成功”進行評價早期微生物學應答：抗菌治療72小時內(nèi)，陽性血培養(yǎng)結果轉(zhuǎn)為陰性補救成功：未因無效而換用其它抗菌藥

7、物，或未發(fā)生因金黃色葡萄球菌感染所致死亡,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,,持續(xù)性金黃色葡萄球菌菌血癥的流行病學,377例金黃色葡萄球菌菌血癥患者基本狀況：211例為MRSA感染，166例為MSSA感染41例(11%)患者給予適當抗菌藥物治療后仍持續(xù)存在菌血癥35例患者為MRSA菌血癥，6例患者為MSSA感染菌血癥持續(xù)時間：MRSA感染

8、患者：7-168天，中位時間為12天，平均18.1天MSSA感染患者：7-10天，中位時間為7天，平均7.6天,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,6例持續(xù)性MSSA菌血癥患者，使用盤尼西林聯(lián)合/不聯(lián)合氨基糖苷類(人工瓣膜心內(nèi)膜炎患者加用利福平)治療成功，未采用補救性治療；因此僅對35例持續(xù)性MRSA菌血癥患者進行分析評價,持續(xù)性MRSA菌血癥患者

9、療效評價,持續(xù)性MRSA菌血癥患者基本特征,35例患者中，34例為醫(yī)院保健護理獲得性感染(其中30例為院內(nèi)獲得性)，1例為社區(qū)獲得性感染35例患者分為兩組：萬古霉素組：19例患者仍繼續(xù)使用萬古霉素治療，患者平均年齡為59歲利奈唑胺組：16例患者換用利奈唑胺補救性治療，患者平均年齡為70歲,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,持續(xù)性MRSA菌血癥

10、患者常見的潛在疾病,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,百分比(%),糖尿病、血管內(nèi)移植物、腎終末期疾病和實體瘤是最常見的潛在疾病,糖尿病,血管內(nèi)移植物,腎終末期疾病,實體瘤,10/35,10/35,11/35,12/35,持續(xù)性MRSA菌血癥患者常見的初始感染灶,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases

11、 2009; 49:395–401.,百分比(%),血管內(nèi)感染，尤其是中央插管是最常見的初始感染部位,血管內(nèi)感染,中央插管,15/35,19/35,持續(xù)性MRSA菌血癥患者感染變遷,復雜性金黃色葡萄球菌感染比例達80%(28/35)感染灶發(fā)生轉(zhuǎn)移的比例為57%(20/35)感染轉(zhuǎn)移多為血管內(nèi)結構(9例)、脊柱(8例)、腦(7例)、肺(5例)及胸膜(2例)雖然71%(25/35)的患者接受輔助治療，但86% (30/35) 患者的感

12、染灶未被清除,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,萬古霉素組患者特征(1),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開引流；+：陽性；—：陰性。,萬古霉素組患者特征(2),Jang

13、HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿病；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開引流；+：陽性；—：陰性。,萬古霉素組患者特征(3),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿?。籈SRD：腎終末

14、期疾病；I&D：切開引流；+：陽性；—：陰性。,利奈唑胺組患者特征(1),CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿病；ESRD：腎終末期疾?。籌&D：切開引流；+：陽性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,利奈唑胺組患者特征(2),CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開引流

15、；+：陽性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,利奈唑胺組患者特征(3),CABG：冠狀動脈旁路搭橋術；DM：糖尿??；ESRD：腎終末期疾病；I&D：切開引流；+：陽性；—：陰性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,補救性治療持續(xù)性MRSA菌

16、血癥患者療效,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,百分比(%),早期微生物學應答,補救性治療成功,14/16,0/12,12/16,2/12,利奈唑胺補救性治療療效顯著優(yōu)于對照組,P=0.006,P<0.001,補救性治療持續(xù)性MRSA菌血癥患者死亡率,4/16,10/19,2/16,10/19,P=0.03,P=0.166,30天死亡率,金黃

17、色葡萄球菌相關死亡率,死亡率(%),利奈唑胺補救性治療的患者死亡率顯著低于對照組,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,作者討論（1）,足夠的萬古霉素血漿濃度對清除感染灶內(nèi)的MRSA至關重要，一些作者建議萬古霉素的谷濃度應>10-15ug/ml在本研究中，雖然有91%的患者血漿谷濃度>10ug/ml、有56%的患者血漿谷濃度>15u

18、g/ml但仍有11%（41例）的患者存在持續(xù)性MRSA菌血癥,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,作者討論（2）,利奈唑胺作為全新的抗生素而有效治療持續(xù)性MRSA菌血癥，主要得益于其很好的組織穿透性，如：肺、骨、腦，甚至是生物被膜。在我們研究中，持續(xù)性MRSA菌血癥常有膿腫、血栓、心內(nèi)膜炎和人工裝置等轉(zhuǎn)移感染灶。因此我們選擇兩個組織濃度高的抗生

19、素——利奈唑胺和碳青霉烯類來聯(lián)合治療。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395–401.,,選擇適當抗菌藥物治療持續(xù)性MRSA菌血癥時，應考慮藥物的組穿透性(如：肺、骨、腦等)對于持續(xù)性MRSA菌血癥患者，給予利奈唑胺補救性治療可在72小時內(nèi)有效清除致病菌；且其治療成功率優(yōu)于萬古霉素組,精品課件！,精品課件！,盡管利奈唑胺可有效治療持續(xù)性MRSA菌血癥，但血小板