新編膽堿受體激動(dòng)藥

1、第六、七章 擬膽堿藥 cholinomimetic drugs,作用與Ach相似,第六章 膽堿受體激動(dòng)藥,直接作用（受體）膽堿受體激動(dòng)藥,,間接作用抗AchE藥,,M、N激動(dòng)藥 Ach M 激動(dòng)藥 毛果蕓香堿 N 激動(dòng)藥 煙堿 易逆性 新斯的明

2、 難逆性 有機(jī)磷酸酯,,第 一 節(jié),M 膽堿受體激動(dòng)藥,M膽堿受體激動(dòng)藥,膽堿酯類 (choline esters)M、N受體均興奮，但以M受體為主 生物堿類 (alkaloids) 主要興奮M膽堿受體,常用膽堿酯類藥物,乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）醋甲膽堿（methacholine）卡巴膽堿（carbachol）貝膽堿（bethanechol）,膽堿酯類藥物共性,含有季胺基團(tuán)親水性強(qiáng)，脂溶

3、性差，不宜口服不易透過(guò)血腦屏障主要由乙酰膽堿酯酶水解，難易程度相差大多數(shù)藥物對(duì)M、N受體均可興奮，但以激動(dòng)M受體為主,Properties of Commonly Used Choline Esters,[藥理作用],1、心血管系統(tǒng),（1）血管舒張,引起平滑肌細(xì)胞松弛,激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3膽堿受體,內(nèi)皮依賴性舒張因子（EDRF）釋放,即：一氧化氮（nitric oxide, NO）,,,,,,佛契哥特Robert F. Furc

4、hgott紐約州立大學(xué),伊格納羅Louis J. Ignarro加州大學(xué),慕拉德 Ferid Murad 德克薩斯大學(xué),發(fā)現(xiàn)一氧化氮是心血管系統(tǒng)的一種信號(hào)分子榮獲2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),,1980,1986,1977,（2）減慢心率 負(fù)性頻率,竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩,動(dòng)作電位達(dá)閾值的時(shí)間延長(zhǎng),心率減慢,,,（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo),負(fù)性傳導(dǎo),延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期,傳導(dǎo)減慢,,膽堿能神經(jīng)主要分

5、布于竇房結(jié)、房室結(jié)、普肯野纖維和心房，心室較少有膽堿能神經(jīng)支配。,（4）減弱心肌收縮力,負(fù)性肌力,迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放，使心室收縮力減弱.,ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度;,（5）縮短心房不應(yīng)期,可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短。,藥理作用,心血管系統(tǒng) 血管擴(kuò)張 減慢心率 減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo) 減弱心肌收縮力 縮短心房不應(yīng)期,導(dǎo)致惡心、

6、噯氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。,2、胃腸道,興奮胃腸道,收縮幅度、張力增加；,胃、腸平滑肌蠕動(dòng)加快；,促進(jìn)胃、腸分泌；,3、泌尿道,膀胱逼尿肌收縮,膀胱最大自主排空壓力增加,同時(shí)膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張,導(dǎo)致膀胱排空,,,,ACh不易進(jìn)入中樞，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。,4、其他,淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加；,支氣管收縮；,激動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，引起肌肉收縮；,局部滴眼，瞳孔收縮；,激動(dòng)自主神經(jīng)節(jié)的膽

7、堿受體，引起交感、副交感神經(jīng)興奮；,醋甲膽堿(methacholine),特點(diǎn)水解速度慢，作用時(shí)間較ACh長(zhǎng)有muscarine樣的作用，無(wú)nicotine樣作用心血管系統(tǒng)作用明顯用途口腔黏膜干燥癥,卡巴膽堿 (carbachol),特點(diǎn)不易被AChE水解，作用時(shí)間長(zhǎng)選擇性差，對(duì)M、N膽堿受體均有激動(dòng)作用對(duì)膀胱和腸道作用明顯用途主要用于局部滴眼治療青光眼可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留,貝膽堿 (bethanechol)

8、,特點(diǎn)不易被AChE水解口服和注射均有效可興奮胃腸道和泌尿道平滑肌，對(duì)心血管作用弱用途術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留等,生 物 堿 類(alkaloids),生物堿類(alkaloids),毛果蕓香堿(pilocarpine)檳榔堿（arecoline）毒蕈堿(muscarine),（一）毛果蕓香堿(pilocarpine) （匹魯卡品）,選擇性激動(dòng)M-R，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼、腺體作用最明顯。,毛果蕓香堿,

9、激動(dòng)M受體縮瞳：瞳孔括約肌收縮降低眼內(nèi)壓：前房角擴(kuò)大調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加,對(duì)眼的作用,,縮瞳：,,,,,,,毛果蕓香堿 (pilocarpine，匹魯卡品),腺體 增加腺體分泌,毛果蕓香堿 〔臨床應(yīng)用〕,1.青光眼 閉角型效果好，開(kāi)角型也可用 2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連3.頸部放療后的口腔干燥4.阿托品中毒的搶救,眼內(nèi)壓↑、頭痛、

10、視力減退、失明,阿托品,閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼),前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高,毛果蕓香堿迅速降低眼內(nèi)壓,開(kāi)角型青光眼(慢性單純性青光眼),小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。,擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降,不良反應(yīng),過(guò)量可出現(xiàn)M膽堿受體過(guò)度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理,（二）毒蕈堿 (muscarine),經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥

11、毒蕈堿中毒癥狀 流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺(jué)障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降和休克等 治療：每隔30 min，肌內(nèi)注 射1～2 mg阿托品,第 二 節(jié),N 膽堿受體激動(dòng)藥,煙堿 (nicotine, 尼古丁),液態(tài)生物堿，脂溶性極強(qiáng)，可經(jīng)皮膚吸收興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，作用呈雙相性作用廣泛、復(fù)雜，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值,復(fù)習(xí)思考題：1、請(qǐng)簡(jiǎn)述A