醫(yī)學免疫學免疫細胞t細胞

1、免疫細胞,泛指所有參加免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞，主要包括淋巴細胞、抗原提呈細胞、造血干細胞、粒細胞和肥大細胞等。,淋巴細胞概述,T、B細胞參與適應性免疫應答，它們在免疫應答的過程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對抗原物質(zhì)的識別、應答和清除，從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。,淋巴細胞,,,,依據(jù)T細胞表面標志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群T細胞既相互協(xié)作，又有各自的功能特點，從而發(fā)揮其各自的免疫學功能。,T淋巴細胞,,,從淋

2、巴樣前體細胞發(fā)育為成熟T細胞的過程中伴隨有T細胞表面標志的一系列變化。,T細胞的分化發(fā)育,T細胞的表面標志,T細胞的亞群及功能,T淋巴細胞,,,,T細胞的分化發(fā)育,早期發(fā)育階段,獲得功能性TCR 的表達,陽性選擇階段,獲得T細胞對MHC分子識別的限制性,陰性選擇階段,獲得自身耐受性,胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子3、胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素,早期T細胞發(fā)育階段,獲得功能性TCR 的表達,HSC

3、,雙陰性T細胞DN(double negative cell),,雙陽性T細胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,,T祖細胞,CD4,CD8,TCR,CD4-CD8-CD2+CD3+,TCR基因重排、表達,陽性選擇階段,胸腺上皮細胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,,CD4-、CD8+,,CD8-、CD4+,,凋亡,獲得T細胞對MHC分子的限制性,,,,未結(jié)合的T細胞,陰

4、性選擇階段,CD4-、CD8+,遷移至外周血及淋巴器官,CD8-、CD4+,樹突狀細胞,凋亡,,,獲得自身耐受的特性,,,MHC-I,MHC-II,,,,,T細胞分化過程,陽性選擇：DP細胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結(jié)合的SP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細

5、胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過程： 雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-） ?雙陽性細胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?陽性選擇（獲得MHC限制性） 　 ?和陰性選擇（獲得自身耐受） 　　 ?成熟的單陽性細胞(CD4T和CD8T細胞）,T細胞的發(fā)育,T細胞的表面標志,T細胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T細胞表面標志。,T細胞表面的膜分子是T細胞識別Ag、與其它

6、免疫細胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)基礎。其中成熟T細胞表面具有代表性的標志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,T細胞抗原受體（TCR）,T細胞特征性表面標志；T細胞特異性識別抗原的分子基礎；由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體，屬Ig超家族。特點：只識別結(jié)合 抗原肽-MHC復合物,TCR-CD3復合物,CD3分子由?????5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復合物；是成熟T細胞特征性的表面標志；C

7、D3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構，并傳導活化信號至細胞內(nèi)；,ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序,人類TCR的功能性基因片段數(shù),,,,,,,,,V,D,J,C,CD4/CD8,CD4/8分子屬T細胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導。,,,LFA-3,CD2,,,CD28,B7,CD40L,CD40,,,B7,CTLA-4,,T細胞表面上其余的CD分子,,抑制,活化,CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導T細胞

8、第二活化信號。,CTLA-4（CD152）與B7分子結(jié)合，給予已活化的T細胞抑制信號。,CD40L能與B細胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細胞的活化。,CD2分子又名綿羊紅細胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導T細胞激活。,T 細 胞,,MHC抗原,靜止T細胞可以表達MHC-I類分子,,激活后的T細胞還可以表達MHC-II類分子,,,,病毒受體,CD4,gp120,CD4,,,DNA,CD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV

9、可選擇性感染CD4+T細胞，導致AIDS的發(fā)生。,細胞因子受體,多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。,IL-2的受體,IL-2R,α,β,γ,,α,β,γ,,T細胞,,靜止的T細胞僅表達低親和力受體,,活化的T細胞表達高親和力受體,,,,,低親和力,中親和力,高親和力,絲裂原受體,TCR,,淋巴母細胞,T細胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，誘

10、導T細胞的增殖。,常見的T細胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）,,,,絲裂原受體,,T細胞的亞群及功能,1、αβT細胞和γδT細胞,2、CD4+T細胞和CD8+T細胞,3、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞,αβT細胞和γδT細胞,T細胞的亞群,CD4+T細胞和CD8+T細胞,CD4+T細胞,CD8+T細胞,Th1細胞和Th2細胞的特點,調(diào)控分化的因素所分泌的細胞因子譜生物學功能參與

11、的免疫病理過程,CD4+T細胞,Th1細胞和Th2細胞的特點,Th1細胞和Th2細胞的調(diào)節(jié),,,細胞免疫,體液免疫,,,,,,,,,,胞內(nèi)感染,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,蠕蟲感染,Counter regulation of Th cell subsets,蠕蟲感染Th2占優(yōu)勢，介導體液免疫應答,胞內(nèi)感染Th1占優(yōu)勢，介導細胞免疫應答,殺傷機制 1、細胞裂解： 穿孔素、顆粒酶 2、細胞凋亡：

12、 Fas/FasL途徑3、分泌TNF-a等細胞因子,主要功能是特異性殺傷靶細胞,CD8+T細胞,細胞毒性T細胞,按功能狀態(tài)分類,初始T細胞CD45RA,,效應T細胞高親和力IL2受體,,記憶性T細胞CD45RO,CD4+ CD25+ Foxp+3 Treg細胞,Tr細胞在免疫應答中發(fā)揮重要的負調(diào)節(jié)作用,通過與靶細胞的直接接觸而發(fā)揮抑制作用。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈