微其他病毒

1、狂犬病毒 Rabies Virus,人乳頭瘤病毒 Human Pagilloma Virus,朊粒 prion,第33章 其他病毒,第一節(jié) 狂犬病毒,屬于彈狀病毒科，狂犬病毒屬（lyssavirus）嗜神經(jīng)病毒，致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病---狂犬病的病原體。,狂犬病毒的特征,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒，子彈狀，（130-300）nmX（60-85）nm衣殼為螺旋對稱形，有刺突核心為-ssRNA感染細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體--

2、Negri body（內(nèi)基小體）,一、生物學(xué)性狀,,,,Rabies Virus,,Negri body,,抵抗力:弱,對熱、干燥、蛋白酶、紫外線抵抗力弱 60?C 30 min或100?C 2 min可滅活。 在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。 酸堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑敏感,,,二、致病性與免疫性,傳染源： 狂犬等帶毒動物,傳播途徑:患病動物咬傷，經(jīng)傷口進(jìn)入人被咬傷發(fā)病率為30%～60%，一旦發(fā)病，死亡

3、率達(dá)100%。,狂犬病毒致病過程(了解),局部小量繁殖期： 自咬傷部位入侵，在傷口附近橫紋細(xì)胞內(nèi)緩慢繁殖，4～6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng)。從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期： 病毒沿周圍傳入神經(jīng)上行，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖向各器官擴(kuò)散期： 病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)播散至各組織與器官,典型臨床表現(xiàn)：狂犬?。炙Y）,* 潛伏期：3~8周，長至數(shù)年表現(xiàn)：1.麻痹狀態(tài)（小腦腦干）痙攣，麻痹及昏迷2.神經(jīng)受到刺激（交感，迷走）

4、：恐水，喉頭肌肉痙攣心血管紊亂,,中和抗體和細(xì)胞免疫。,免疫性,臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷免疫熒光法： 檢測病毒抗原及血清中抗體對死亡患者，進(jìn)行病理切片，觀察內(nèi)基小體—確診,三、微生物學(xué)檢查法,四、防治原則：,管理犬類傷口處理： 20%皂水或0.1％新潔爾滅/清水沖洗，然后70%酒精、碘酒自動免疫 滅活疫苗接種，全程免疫（0，3，7，14，28天）被動免疫 高效價狂犬病毒血清（嚴(yán)重）,第二節(jié) 人乳頭瘤病毒,Hum

5、an Papillomavirus，HPV,主要感染皮膚粘膜細(xì)胞種類有80多型,,* 球形，無包膜，50nm，衣殼呈20面體立體對稱* 核酸為雙鏈環(huán)狀DNA*E6、E7蛋白使細(xì)胞轉(zhuǎn)化----致癌,1.形態(tài)和結(jié)構(gòu),HPV引起宮頸癌機(jī)制示意圖,傳播途徑：直接接觸/性傳播 垂直傳播（產(chǎn)道感染）所致疾?。杭怃J濕疣（常見性傳播疾病（STD）。人乳頭瘤病毒感染中有一部分可能導(dǎo)致惡性腫瘤，宮

6、頸癌、喉癌、皮膚癌等。,2、致病性與免疫性,不引起病毒血癥,,,,HPV型別,相關(guān)疾病,1、43、1076、116、1116、18、31、33,尋常疣扁平疣屠夫?qū)こｐ嗪砑翱谇蝗轭^瘤尖銳濕疣子宮頸癌,HPV型與人類疾病,尋常疣(HPV1,2,4型),跖疣,扁平疣（HPV 3，10型）,尖銳濕疣(HPV6,11型),4、微生物學(xué)檢查,HPV DNA檢出-----PCR，核酸雜交法HPV抗原檢出－－－免疫組化法,3、免疫

7、性感染后可以產(chǎn)生Ab，但是無保護(hù)作用，容易反復(fù)感染。,* 治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體* 預(yù)防 避免接觸VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原則,第三節(jié) 朊粒 PrionProteinaceous infecious particle,朊粒（prion）,概念：是一種不含核酸，只含蛋白質(zhì)，在人和動物引起傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體。,Stanley Prusiner.Prion

8、 researcher and 1997 Nobel Prize winner,生物學(xué)特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2種不同構(gòu)象。正常：PrPC，異常：PrPSC,PrPC 與 PrPSC,PrPC ： 細(xì)胞朊蛋白cellular prion protein正常蛋白：細(xì)胞PrP基因編碼，α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。PrPSC： 羊瘙癢病朊蛋白scrapie prion protein異常蛋白：PrPC

9、構(gòu)型變化，β折疊為主，對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。,,PrPC和PrPSc的空間結(jié)構(gòu)模式圖,抵抗力：很強(qiáng),抵抗蛋白酶K的消化作用； 高壓蒸氣滅菌（121.3℃,20min）不能破壞Prion，需高壓蒸氣滅菌134℃，≥2h，才能使其失去傳染性。 對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強(qiáng)的抗性。滅活方法：室溫20℃，1mol/LNaOH或2.5%NaClO處理1h，再高壓134℃、≥2 h,,致病性,確切增殖機(jī)制不清楚,傳染性

10、海綿狀腦?。╰ransmissible spongiform encephalopathy, TSE）,* 動物TSE，如： 羊瘙癢?。╯crapie of sheep and goat） 牛海綿狀腦病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）——瘋牛病 * 人類TSE，如： 庫魯病（kuru disease） 克雅病

11、變種（variant CJD, v-CJD）,,庫魯?。↘uru’s disease）,病因：朊病毒20世紀(jì)巴布亞-新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋

12、杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。,prion病共同特征 潛伏期長，引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患,病理學(xué)特點： 大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，星狀細(xì)胞增生，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫,v-CJD病人大腦組織切片：示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）,病原學(xué)確診——檢測致病因子PrPSc*應(yīng)用特異性抗體，免疫組化法/Western blotting：