微章皰疹病毒

1、第31章 皰 疹 病 毒 Herpes virus,皰疹病毒（herpesvirus）,是一大類感染人體后能夠引起蔓延性皮疹的病毒?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)110種以上。,1、人類皰疹病毒的種類,2、皰疹病毒的特點(diǎn),形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形有包膜病毒，180～300nm，線性dsDNA有刺突。致病特點(diǎn)：被感染宿主細(xì)胞病變明顯，常形成多核巨細(xì)胞。感染類型：表現(xiàn)為增殖性感染和潛伏性感染。具有潛在致癌性：細(xì)胞轉(zhuǎn)化引起先天性感染：通過(guò)胎盤(pán)感染胎

2、兒,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)： 基因：,一、生物學(xué)性狀,第一節(jié) 單純皰疹病毒,Herpes simplex virus, HSV,,單純皰疹病毒（HSV）電鏡圖,HSV血清型：HSV-1,HSV-2,兩種病毒有50％同源性至少11種包膜糖蛋白，按gG的不同，分為：HSV-1和HSV-2.gB、gC、 gD 和gH與病毒吸附有關(guān)gB具有粘附和融合細(xì)胞培養(yǎng)：明顯CPE，出現(xiàn)嗜酸性包涵體,二、致病性與免疫性,傳播途徑：密切接觸與性接觸

3、為主（包括垂直傳播） HSV-1：通過(guò)呼吸道和破損皮膚侵入人體 HSV-2：通過(guò)性接觸傳播，垂直傳播易感人群：人群感染率高，多為潛伏感染,流行病學(xué),HSV感染較普遍 密切接觸和性接觸 經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染,,皮膚損傷性水皰,HSV感染類型,原發(fā)感染：皮膚與黏膜的局部皰疹、潰瘍HSV-1：新生兒易感，引起唇

4、皰疹、口腔黏膜皰疹，皰疹性腦膜炎和皰疹性結(jié)膜炎HSV-2： 生殖器皰疹潛伏感染 病毒以非復(fù)制狀態(tài)潛伏于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi) HSV-1(頸上和三叉神經(jīng)節(jié)) HSV-2（骶神經(jīng)節(jié)）3.復(fù)發(fā)性感染,唇皰疹-HSV-1感染,,口咽部皰疹----HSV-1感染,原發(fā)感染：常見(jiàn)于兒童，發(fā)熱、口腔粘膜皰疹潰瘍等復(fù)發(fā)感染：口唇皮膚與粘膜交界處，出現(xiàn)水皰一周左右病愈,,皰疹性角膜結(jié)膜炎---HSV-1感染,表現(xiàn)為樹(shù)枝狀角膜炎或角膜

5、潰瘍。嚴(yán)重復(fù)發(fā)可致瘢痕和失明。,生殖器皰疹---HSV-2感染所致,,原發(fā)感染 癥狀較重，感染部位形成疼痛性水皰損傷，伴有發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大復(fù)發(fā)感染 癥狀較輕，或無(wú)癥狀 性傳播----宮頸癌有關(guān),新生兒皰疹—HSV-2,,HSV-1與HSV-2所致疾病的比較,皰疹性角膜結(jié)膜炎,唇皰疹,生殖器皰疹,免疫性,中和抗體：阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫：控制和消除HSV感染---主要作用,三、微生物學(xué)檢查,1、病毒分離培養(yǎng)

6、采取病人標(biāo)本（水皰液、唾液、腦脊液、眼角膜刮取物等） 接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天 細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷2、快速診斷：抗原/核酸檢測(cè)--- 用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原-----原位核酸雜交和PCR檢測(cè)HSV DNA。,,,四、防治原則,1、預(yù)防 避免同患者接觸，防止醫(yī)院內(nèi)感染 易感人群注射特異性抗體2、治療 無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（ACV），阿昔洛韋等是對(duì)皰疹

7、病毒選擇性很強(qiáng)的藥物，但不能清除潛伏病毒。,第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）,兒童感染引起水痘，成人復(fù)發(fā)表現(xiàn)為帶狀皰疹,一、生物學(xué)特性,有一個(gè)血清型。,與HSV相似： ①潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引起復(fù)發(fā)感染 ②細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘 ③皮膚損傷以水皰為特征 ④受感染細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸包涵體和多核巨細(xì)胞與HSV不同： ①呼吸道感染

8、②通過(guò)病毒血癥播散至皮膚,二、致病性與免疫性,1、致病性傳染源：患者---冬春好發(fā)，皮疹產(chǎn)生前24～48h感染性強(qiáng)易感人群：兒童，人是VZV的唯一自然宿主 皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞傳播途徑：接觸或呼吸道傳播,2、水痘(Chicken Pox)致病機(jī)制,VZV,經(jīng)呼吸道、皮膚等處侵入人體,先在局部黏膜增殖,通過(guò)血液淋巴系統(tǒng)，散布到肝、脾中增殖,再次入血，向全身擴(kuò)散,,,,,皮膚、粘膜廣泛出現(xiàn)水皰疹,,11~14d

9、后,成人水痘：并發(fā)病毒性肺炎,皰疹病毒,α-亞型：HSV1（三叉，頸上N），HSV2（骶N），VZV（脊髓后根N）感染類型（增殖性，潛伏性）潛在致癌HSV1和HSV2的傳播途徑和臨床癥狀VZV易感人群，傳播途徑，播散方式,原發(fā)感染和潛伏感染,復(fù)發(fā)性感染,3、帶狀皰疹（Shingles）致病機(jī)制,兒童時(shí)期患過(guò)水痘愈合,潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié),免疫力下降,沿感覺(jué)神經(jīng)下行,神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖,串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀,,,,,,病

10、毒激活,診斷：臨床癥狀治療：①阿昔洛韋，阿糖腺苷 ②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防：減毒活疫苗,三、微生物學(xué)檢查法與防治,形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似宿主范圍：較窄，人其唯一宿主；僅成纖維細(xì)胞中增殖，緩慢嗜酸性包涵體。,一、生物學(xué)性狀,第3節(jié) 巨細(xì)胞病毒 （cytomegalovirus，CMV）,CMV的包涵體,,二、CMV的致病性,1、流行病學(xué)1. 感染源：患者、攜帶者2. 傳播途徑：傳播接觸

11、，性傳播 垂直傳播、血液傳播3. 易感人群：廣泛易感（60~90%）， 多為隱性或潛伏感染,先天性感染（孕期3月內(nèi)）通過(guò)胎盤(pán)引起胎兒感染--死胎或先天性疾病巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷等圍生期感染---經(jīng)產(chǎn)道/哺乳感染，多為隱性感染,3、兒童和成人感染,通常隱性感染：表現(xiàn)為潛伏感染少數(shù)表現(xiàn)為：CMV單核細(xì)胞增多癥類流感樣癥狀，單核細(xì)胞增多，

12、異嗜性抗體-4.免疫力低下者嚴(yán)重疾病，CMV肺炎肝炎和腦膜炎等,CMV的免疫性,體液免疫：Ab細(xì)胞免疫: NK，CTL,限制CMV播散，激活，限制病毒感染,減輕新生兒癥狀,三、微生物學(xué)檢查,1、病毒分離：標(biāo)本接種于人胚肺成纖維細(xì)胞中，培養(yǎng)4-6W，觀察細(xì)胞病變。2、血清學(xué)檢測(cè)：HCMV-lgM早期感染診斷3、核酸檢測(cè)：PCR法---快速敏感,第4節(jié) EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,屬于γ病毒亞

13、科，形態(tài)結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似引起傳染性單核細(xì)胞增多癥特點(diǎn)：主要侵犯B細(xì)胞,EB 病毒,EBV感染類型,1.增殖性感染（基因組--線性化） ---- 病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡 ---- 見(jiàn)于初次感染和復(fù)發(fā)感染2.潛伏感染（基因組--游離環(huán)狀附加子）,病毒基因組處于潛伏狀態(tài) 感染的B細(xì)胞的“轉(zhuǎn)化”或“永生化”,1.EBV增殖性感染--抗原早期抗原（EA）：多聚酶活性。 ----EBV增殖活躍，感染病毒進(jìn)

14、入增殖周期衣殼抗原(VCA)：結(jié)構(gòu)蛋白，構(gòu)成核衣殼膜抗原(MA)gp350/gp220:包膜糖蛋白誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和Ab MA-IgM----早期診斷,核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）EBNA-1：細(xì)胞核內(nèi)，DNA結(jié)合蛋白，維持V基因組存在于感染細(xì)胞內(nèi)EBNA-2：與細(xì)胞永生化有關(guān),潛伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B細(xì)胞表面（LMP1-3）LM

15、P-1：致癌蛋白,2.EBV潛伏期抗原,二、EBV的致病性與免疫性,易感人群：人群中廣泛感染（>90%） --- 多數(shù)無(wú)癥狀， --- 青少年原發(fā)感染：傳染性單核細(xì)胞增多癥傳播途徑：主要唾液傳播，也可經(jīng)性傳播傳染源：隱性感染者或病人,1、流行病學(xué),EBV感染過(guò)程,EB病毒 口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖 感染局部淋巴結(jié)B淋巴細(xì)胞

16、進(jìn)入血循環(huán)，造成全身性感染病毒可長(zhǎng)期潛伏感染 ---- 無(wú)癥狀 免疫力低下時(shí)，潛伏病毒復(fù)發(fā)---增殖感染,,,,EBV感染所致和相關(guān)疾病,傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童惡性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌,（1）傳染性單核細(xì)胞增多癥,急性淋巴組織增生性疾病--青春期初次感染三個(gè)典型癥狀： ----- 發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大其他表現(xiàn)： ---- 肝、脾腫大 ---- 外周血單核細(xì)胞增多，出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞,

17、（2）非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）,于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見(jiàn)于6歲兒童---顏面、腭部病人血清含EBV抗體---效價(jià)高于正常人在腫瘤組織中--EBV基因組,（3）鼻咽癌,我國(guó)南方（廣東、廣西）及東南亞高發(fā)多見(jiàn)于40歲以上EBV與鼻咽癌關(guān)系密切 ①癌組織：EBV基因組存在和表達(dá)病毒抗原 ②病人血清：高效價(jià)EBV抗體（抗VCA和EA）,異嗜性抗體：IgM型抗體，非特異凝集綿羊紅細(xì)胞