妊娠的生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、第十七章妊娠的生物化學(xué)檢驗(yàn),廣東醫(yī)學(xué)院臨床生物化學(xué)教研室Department of clinical biochemistryOf Guangdong medical college,Brief Contents,第一節(jié) 妊娠的生物化學(xué)特征 第二節(jié) 正常及異常妊娠的生物化學(xué)檢驗(yàn) 第三節(jié) 孕婦與胎兒的健康評(píng)價(jià) 第四節(jié) 妊娠與相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn) 第五節(jié) 新生兒代謝特點(diǎn)與新生兒篩查,Majo

2、r Objectives,了解 妊娠期母體的代謝改變和內(nèi)分泌改變； 妊娠與相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。熟悉 正常妊娠和異常妊娠；孕婦的健康評(píng)價(jià)； 新生兒代謝特點(diǎn)。掌握 正常和異常妊娠的生物化學(xué)檢驗(yàn)； 胎兒的健康評(píng)價(jià)；新生兒疾病篩查。 重點(diǎn) 母體血清及尿液hCG的檢測(cè)；胎兒肺成熟度 評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。 難

3、點(diǎn) 胎兒肺成熟度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)；新生兒篩查。,第一節(jié) 妊娠及其生物化學(xué)特征,子宮變化最大；卵巢、輸卵管、陰道、會(huì)陰有不同程度的變化,乳房也有明顯；母體產(chǎn)生大量激素；,（一）胚胎和胎兒發(fā)育 妊娠（pregnancy）:胚胎(embryo)和胎兒(fetus)在母體內(nèi)發(fā)育成長的過程。卵子受精（fertilization）:妊娠的開始胎兒及其附屬物自母體排出：妊娠終止,一、妊娠,正常妊娠持續(xù)約40周：末次月經(jīng)（LMP）：月經(jīng)第一天

4、三個(gè)階段：每段三個(gè)月，略長于13周1.早期妊娠：從LMP第一天起至滿13周。,2.中期妊娠：13至滿26周。胎兒生長迅速， 許多重要器官開始成熟。 3.晚期妊娠：26~40周。胎兒器官完全成熟 的時(shí)期。 預(yù)產(chǎn)期(EDC)：胎兒的預(yù)計(jì)出生日期 正常分娩發(fā)生于37~42周內(nèi)。,卵子從卵巢排出 ↓ 輸卵管 ↓傘部的撿拾作用輸卵管↓收

5、縮 迅速送至壺腹部↓受精卵(孕卵) 進(jìn)入宮腔 ↓ 約3～4天的細(xì)胞反復(fù)分裂(卵裂) ↓輸卵管子宮端(桑椹胚) ↓ 宮腔(繼續(xù)分裂),體積增大(稱為囊胚),（一）胚胎和胎兒的發(fā)育,（二）胎盤（placenta）,是胎兒與母體之間物質(zhì)交換的重要器官，是胚胎與母體組織的結(jié)合體，由羊膜、葉狀絨毛與底蛻膜構(gòu)成。具有多種功能。,1.胎盤發(fā)育妊娠6～7周時(shí)開始形成，3個(gè)月時(shí)完全形成，4 ～ 5個(gè)月發(fā)育基本結(jié)束。妊

6、娠開始8周的孕體稱胚胎9周起稱胎兒,2.胎盤的功能 胎盤具有物質(zhì)交換、代謝、分泌激素、防御以及合成功能，是維持胎兒在子宮內(nèi)營養(yǎng)發(fā)育的重要器官。,3. 胎盤激素 蛋白類激素： hCG 胎盤催乳素（placental lactogen, PL） 類固醇激素（steroids hormone）： 孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、 雌三醇（E3）,（1）蛋白類激素① 絨毛膜促性腺激素（hCG）

7、： 糖蛋白、含α、β亞基，以11～12個(gè)-S-S-互聯(lián)而成。α亞基92個(gè)氨基酸殘基，β亞基145個(gè)氨基酸殘基β亞基具有特異性； hCG、 FSH、LH、TSH的α亞基高度同源。 產(chǎn)生部位：合體滋養(yǎng)層細(xì)胞,分泌：自末次月經(jīng)第一天算起約40天hCG迅速增加，孕8～10周達(dá)高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；約產(chǎn)后5～6天轉(zhuǎn)陰性。清除：經(jīng)肝臟和腎臟清除，首次晨尿標(biāo)本和血清中的hCG濃度有可比性。生物活性：妊娠早

8、期維持黃體繼續(xù)發(fā)育，利于妊娠的繼續(xù)。,表17-1 妊娠期血清hCG濃度變化,妊娠期（周）受精后 距末次月經(jīng) hCG(U/L)2 4 5~1003 5 200~300

9、 4 6 10000~800005~12 7~14 90000~50000013~24 15~26 5000~8000026~38 27~40

10、 3000~15000,,,,② 人類胎盤催乳素（HPL）： 多肽類激素，含191個(gè)氨基酸殘基產(chǎn)生部位：合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌動(dòng)態(tài)： 受孕后3周即可在絨毛內(nèi)測(cè)出，孕5～8周用RIA在母血內(nèi)測(cè)出hPL；隨妊娠進(jìn)展hPL持續(xù)增加至妊娠末期。母血中hPL濃度與胎盤大小成正比。,生物活性:①促進(jìn)乳腺發(fā)育，為產(chǎn)后泌乳作準(zhǔn)備；②參與代謝： FFA增加； 抑制母體細(xì)胞攝取

11、葡萄糖； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。,PL測(cè)定的臨床意義：① 診斷滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病，葡萄胎患者血中PL值較正常妊娠低，但hCG反而增高，hCG/PL比值比正常妊娠高100倍。② 早孕時(shí)連續(xù)測(cè)定PL，可預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)，此時(shí)PL值偏低或呈下降趨勢(shì)。③ 妊娠35周后血漿PL低于4.0μg/ml提示先兆子癇、胎盤功能不良或胎兒宮內(nèi)窒息。,孕酮和雌激素維持妊娠期子宮內(nèi)膜的正常形態(tài)、功能、充足血供并為分娩做準(zhǔn)備。孕酮由胎盤利用母體的Ch合成，從

12、妊娠36天起胎盤即能生產(chǎn)足夠孕酮，到37孕周達(dá)最高峰，一直保持到臨產(chǎn)前才稍降。,（2）胎盤分泌的類固醇激素:,胎盤缺乏17α-羥化酶，因此所有雌激素都從中間產(chǎn)物17-羥孕酮合成。硫酸脫氫表雄酮(DHEA)16α-OH-DHEAS,,胎盤雌激素的前體,,孕酮,17-羥孕酮,DHEA,膽固醇,孕烯醇酮,,17-羥孕雌醇酮,,T、E1 E2,,,,,,,17α-羥化酶缺陷阻斷步驟,胎盤雌激素合成示意圖,17α-羥化酶缺陷阻斷步驟,,*衡量

13、胎盤功能的生化指標(biāo)：血E3和24小時(shí)尿E3 血E3常用，反映瞬間的變化，敏感性高，快速測(cè)定方法：放射免疫法，化學(xué)發(fā)光法等 >15μg/L 正常值<10μg/L 危險(xiǎn)值<5μg/L 胎兒預(yù)后不良，可發(fā)生胎死宮內(nèi),,注意：胎盤功能低下的臨床診斷，須結(jié)合以下非生化檢查綜合考慮：B超：胎盤的成熟度，臍血流S/D比值胎動(dòng)羊水孕晚期合并癥,來源： ①早期：由母體血清通過胎膜進(jìn)入羊膜腔的透析液；

14、②中期：胎兒尿?yàn)檠蛩匾獊碓?；去路?1. 約50%由胎膜吸收 2. 胎兒吞咽：500ml/24h~700ml/24h 3.臍帶吸收：40ml/h~50ml/h,（三）羊水（amniotic fluid）,羊水的組成 早期妊娠：類似于母體血清的透析液妊娠16周后開始：從羊膜、胎兒皮膚、呼吸道支氣管樹脫落的大量細(xì)胞；薄層小體；磷脂；胎兒皮脂用于產(chǎn)前診斷，胎兒肺成熟度評(píng)價(jià),羊水量:

15、隨妊娠時(shí)間而不同妊娠 12周—— 50ml 20周—— 400ml 36～38周—— 1000～1500ml 足月—— 800ml比重：1.007~1.025；弱堿性 PH：7.20羊水功能：保護(hù)胎兒，保護(hù)母體羊水檢查：了解胎兒性別、胎兒成熟度、診斷某些遺傳性疾病。,(一)母體血液學(xué)的變化,1.血容量 血容量增加, 血液稀釋 2.血液成分

16、 紅細(xì)胞生成增加,血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血細(xì)胞比積降低3.血沉加快（纖維蛋白原、球蛋白增加)4.血栓栓塞危險(xiǎn)增加,二、妊娠期的母體代謝改變,（二）母體生物化學(xué)變化,蛋白質(zhì)、脂肪、葡萄糖、電解質(zhì)、維生素等需要量增加（VitA、VitD、VitC）,1.碳水化合物妊娠期胰島功能旺盛--維持血糖穩(wěn)定 ① 孕婦對(duì)胰島素的需要量增加—與人類胎盤催乳素及皮質(zhì)醇等激素作用有關(guān)。 ② 胎盤產(chǎn)生胰島素酶,降解胰島素。妊娠期孕婦血糖變

17、化特點(diǎn) ① 空腹血糖濃度降低 ② 餐后血糖呈持續(xù)性增高,血脂增加約40%。β-LP較α-LP增幅大，使兩者比例由非孕的2:1增高至5:1 。脂肪蓄積—為妊娠晚期，分娩及產(chǎn)褥期供應(yīng)必要的能量作貯備。脂解作用增加，F(xiàn)FA增加—保證胎兒能量需要。,2. 脂類代謝,3. 蛋白質(zhì)代謝,蛋白質(zhì)合成＞分解血漿球蛋白濃度輕度增加CBG、TBG和SHBG明顯增加IgG輕度下降、IgD增高、IgA、IgM水平基本不變。,

18、4. 水和礦物質(zhì)代謝,水分增加 ；胎兒生長發(fā)育需要大量鈣、磷、鐵；,（三）母體腎功能的變化,腎小球?yàn)V過率（GFR）增加； 血清尿酸重吸收增加；腎糖閾降低。,三、妊娠期的母體內(nèi)分泌改變,皮質(zhì)醇，醛固酮均增加。,（一） 孕酮,（二）腎上腺皮質(zhì)激素,妊娠早期，hCG刺激黃體產(chǎn)生孕酮； 妊娠中晚期，主要由胎盤產(chǎn)生孕酮。,（三）甲狀旁腺素（PTH）,妊娠早期PTH水平降低，妊娠中晚期逐漸升高。,（四）甲狀腺激素（thyroid ho

19、rmone）,TT4和TT3濃度升高，妊娠中、晚期FT4濃 度輕微降低。 易發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺功能障礙 Graves病自身抗體透過胎盤→胎兒甲亢 （五）其他激素 LH，F(xiàn)SH降低,*第二節(jié) 正常及異常妊娠的生物化學(xué)檢驗(yàn),一、妊娠的早期生物化學(xué)檢驗(yàn) 妊娠早期，通過測(cè)定孕婦血液、尿液中的hCG，可作出妊娠的診斷。 確定妊娠標(biāo)志是定量血液或尿hCG。,hCG測(cè)定方法(定性或定量）：****膠體金免疫

20、層析測(cè)定法 (colloidal gold immunochromatography assay, GICA ) 血凝集抑制反應(yīng) (hemagglutination inhibition reaction, HAI) 乳膠凝集抑制測(cè)定法 ( latex agglutination inhibition assay, LAI) RIA、ELISA、CIA、FIA,妊娠定性試驗(yàn)：標(biāo)本：首次晨尿簡單迅速假陽性：尿中的干擾物質(zhì)（蛋

21、白質(zhì)、藥物、細(xì)菌、紅細(xì)胞或白細(xì)胞）或高溫、高pH值、試劑過期等使抗血清變性。假陰性：低于25~50U/L的hCG濃度水平不能檢出。缺點(diǎn)：非常早期的妊娠或異常妊娠漏診。,（一）血凝集抑制試驗(yàn)和乳膠凝集抑制試驗(yàn) 玻片法和試管法* 玻片法原理：將hCG抗血清加入尿中，再加入hCG包被的膠乳微粒： 陰性結(jié)果：尿中無hCG時(shí)，抗血清與hCG包被的膠乳結(jié)合出現(xiàn)凝集。 陽性結(jié)果：妊娠時(shí)hCG (約1500U/L)中和hCG抗體，抗體就

22、無法和膠乳微粒結(jié)合，2min內(nèi)不出現(xiàn)凝集。* 試管法：用hCG包被的紅細(xì)胞代替膠乳，需要２h，靈敏度更高（>150U/L）。,（二）尿液hCG定性試驗(yàn) 膠體金免疫層析法（GICA） 檢測(cè)限為50U/L，需2min~30min完成GICA原理：免疫反應(yīng)和物理層析快速、敏感和操作簡便，是目前應(yīng)用最廣泛的篩查方法。,母體血清hCG定量測(cè)定測(cè)定方法：RIA，CIA，ELISA等最低檢測(cè)限：1U/L~2U/L影響因素：溶血、

23、污染特異性高，假陽性結(jié)果低用途：診斷正常妊娠和異常妊娠篩查Down綜合征和18三體綜合征腫瘤標(biāo)志物,二、異常妊娠 異位妊娠（ectopic pregnancy）妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。╣estationaltrophoblastic disease，GTD）,（一） 異位妊娠 受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠。異位妊娠依受精卵在子宮體腔外種植部位不同而分為：輸卵管妊娠卵巢妊娠腹腔妊娠闊韌帶妊娠 子宮頸妊

24、娠子宮角妊娠,異位妊娠的診斷 囊胚著床于子宮體以外典型三聯(lián)癥：下腹疼痛、陰道流血和附件包塊。hCG濃度變化大，0~200kU/L，平均1000U/L。低于同期正常妊娠值。血hCG陰性可排除異位妊娠，陽性則需要鑒別正?；虍愇蝗焉?。超聲檢查：受孕24天后宮體未發(fā)現(xiàn)孕囊早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)終止妊娠,(二) 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病及檢驗(yàn),1、葡萄胎：病變的絨毛失去吸收營養(yǎng)的功能，致使胚胎早期死亡，經(jīng)自溶而被吸收。2、惡性葡萄胎：葡萄胎的小泡

25、樣組織已超過子宮腔范圍，侵入子宮肌層深部或在其它部位發(fā)生轉(zhuǎn)移者。3、絨癌：繼發(fā)于正?；虍惓Ｈ焉镏?*臨床表現(xiàn)：停經(jīng)，陰道出血，子宮異常增大等。,葡萄胎,妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病 生化檢驗(yàn)：hCG遠(yuǎn)高于相應(yīng)孕周正常水平，常超過1000KU/L，且停經(jīng)12周后仍繼續(xù)上升。 惡性葡萄胎診斷：葡萄胎排空后＞2個(gè)月尿妊娠試驗(yàn)仍持續(xù)陽性或一度陰性后有轉(zhuǎn)陽性者，診斷性刮宮。,,第三節(jié) 孕婦與胎兒的健康評(píng)價(jià),一、孕婦的健康評(píng)價(jià),相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：

26、紅細(xì)胞比積、ABO血型、Rh血型、紅細(xì)胞抗體篩查、尿液分析、風(fēng)疹病毒效價(jià)、脫落細(xì)胞涂片、快速血漿反應(yīng)素實(shí)驗(yàn)、淋球菌培養(yǎng)以及乙肝表面抗原檢查等。對(duì)高危人群應(yīng)作肝炎病毒、HIV及禁忌藥物的篩查。,二、胎兒的健康評(píng)價(jià),*胎兒肺成熟度 胎兒先天性缺陷,（一） 胎兒肺成熟度評(píng)價(jià)試驗(yàn),檢測(cè)胎兒肺表面活性物質(zhì)的方法主要有六種：*1.磷脂酰膽堿（卵磷脂）／鞘磷脂比值（L／S）*2.羊水雙飽和磷脂酰膽堿（DSPC）測(cè)定*3.磷脂酰甘

27、油(phosphatidylglycerol，PG)測(cè)定4.泡沫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（foam stability index，F(xiàn)SI）5.熒光偏振（fluorescence polarization assay，F(xiàn)PA)6.薄層小體計(jì)數(shù)（lamellar bodies counts）,（1）PS (pulmonary surfactant )：肺泡表面活性物質(zhì)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌多種脂類、蛋白質(zhì)和碳水化合物組成脂類：主要成分，約占8

28、5％ 磷脂酰膽堿（卵磷脂）： 85％是DSPC 磷脂酰甘油（PG） 磷脂酰肌醇（PI ） 鞘磷脂,胎齡20~24周時(shí)出現(xiàn)，35周后迅速↑覆蓋肺泡上皮表面，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓PS缺乏：肺泡表面張力↑，呼氣時(shí)肺泡塌陷， 吸氣時(shí)必須增加壓力，致氣道過度膨脹，呼吸困難，長期反復(fù)導(dǎo)致肺不張。,羊膜穿刺術(shù),取樣最佳時(shí)間：妊娠16周~20周用于染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查、DNA分析等。,（2）標(biāo)本

29、收集和處理 標(biāo)本：羊水標(biāo)本收集的注意事項(xiàng)：（1）多胎妊娠時(shí)每個(gè)羊膜腔均應(yīng)取樣（2）防污染（3）及時(shí)檢測(cè)，否則應(yīng)低溫保存，4℃冷藏，若推遲一周以上檢測(cè)，應(yīng)-20℃或-70℃冷凍保存（4）檢測(cè)前需輕輕顛倒混勻標(biāo)本,（3）羊水卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S）和雙飽和磷脂酰膽堿（DSPC） 1.DSPC肺泡表面活性物質(zhì)（PS)的最主要成分占卵磷脂的85％大部分來自胎兒肺，與胎兒肺成熟度相關(guān)聯(lián),2.鞘磷脂PS的次要成分廣泛分布

30、于細(xì)胞膜幾乎都來自不成熟的肺，作為測(cè)定卵磷脂的參照物。L/S隨妊娠期延長而增加。在34周~36周時(shí)突然增加，與胎兒肺成熟度密切相關(guān)。,（4）測(cè)定肺成熟度組合試驗(yàn) L/S比率 DSPC/總卵磷脂比率 PG和PI/總磷脂比率PG：妊娠32周出現(xiàn)，隨妊娠期增加而↑PI：妊娠36周達(dá)到高峰,,**結(jié)果分析： 提示肺成熟： L/S>2.0，診斷符合率達(dá)97%~98% DSPC >5mg/L 糖尿病孕

31、婦：L/S >3 DSPC >10mg/L PG在丙酮沉淀部分所占比例>3％PG >2.0μmol/L上述指標(biāo)均不用于提示肺不成熟。,自學(xué)：（5）泡沫穩(wěn)定性指數(shù)（6）熒光偏振法（FPA）（7）薄層小體計(jì)數(shù),（二） 胎兒先天性缺陷常用篩查指標(biāo),（一）常見胎兒先天性缺陷,（1） 神經(jīng)管缺陷（2） Down綜合征 （3）18-三體綜合癥,（二）胎兒先

32、天缺陷常用篩查指標(biāo)* 1.母體血清、羊水AFP測(cè)定　85％~95％開放神經(jīng)管畸形腦脊液AFP ↑ 直接進(jìn)入羊水，達(dá)10倍以上 食管閉鎖而不能吞咽羊水將AFP消化，或先天性腎病及臍疝等都可使羊水中AFP↑,2.母體血清hCG 　 篩查Down 綜合征和18三體綜合征3.母體血清游離E3　 預(yù)報(bào)胎兒患Down綜合征的風(fēng)險(xiǎn) 注意：上述指標(biāo)僅為早期的篩查或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)，不作為確診指標(biāo)。,第四節(jié) 妊娠與相

33、關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn),(一) 妊娠期高血壓綜合征(PlH): 妊高征妊娠特有的疾病，病因無定論可能病因： 誘發(fā)因素(緊張、年齡、肥胖、高血 壓家族史及其他妊娠合并癥) 子宮張力過高造成子宮胎盤缺血 RAS系統(tǒng)紊亂等 內(nèi)皮素增高造成全身下動(dòng)脈痙攣 微量元素缺乏,表現(xiàn)：妊娠20周后出現(xiàn)水腫、高血壓和蛋白尿，嚴(yán)重者有頭痛、頭昏、眼花等自覺癥狀，甚至出現(xiàn)抽搐及昏迷分型：輕、中、重（先兆子癇和子癇）特征：血壓

34、≥160/110mmHg、自覺癥狀 嚴(yán)重的蛋白尿伴水腫→先兆子癇先兆子癇+抽搐+昏迷→子癇,生化檢測(cè)：血液粘度高，血漿黏度比值≥1.6，F(xiàn)DP↑，為正常女性的5倍~30倍血漿AT-Ⅲ↓↓血漿纖維連結(jié)蛋白＞4g/L，94%發(fā)展為先兆子癇尿蛋白≥300mg/24h，尿Ca/Cr降低。其他：全身小血管痙攣；ALT、AST升高，清蛋白缺乏, A/G倒置，血肌酐、尿素氮、尿酸升高,臨床特征：溶血、肝臟酶譜升高、血小板減少。5

35、%病人發(fā)生黃疸，LDH濃度急劇升高，AST和ALT達(dá)正常上限的2倍～10倍。,（三） 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP),ICP是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥。 臨床特征：皮膚瘙癢、黃疸。主要危害胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。,（二） HELLP綜合癥,生物化學(xué)檢驗(yàn)（1）血清膽汁酸測(cè)定 血清膽汁酸升高是ICP最主要的特異性實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，測(cè)定母血膽汁酸是早期診斷ICP最敏感的方法，對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度和即使監(jiān)護(hù)、處理均有參考價(jià)值。

36、 （2）肝功能測(cè)定,二、妊娠合并內(nèi)科疾病(自學(xué)),第五節(jié) 新生兒代謝特點(diǎn)與新生兒篩查,一、新生兒代謝特點(diǎn)（一） 膽紅素代謝的特點(diǎn) 1.膽紅素產(chǎn)生增多 2.膽紅素與清蛋白聯(lián)結(jié)運(yùn)送的能力不足3.肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力差 4.肝臟系統(tǒng)發(fā)育不成熟 5.腸肝循環(huán)增加,（二） 對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪、糖的消化特點(diǎn),（三）體液電解質(zhì)代謝特點(diǎn) 1.初生嬰兒體液需要量與其體重和日齡有關(guān)。2.新生兒對(duì)鈉的耐受限度較窄。3.新生兒出生后1

37、0天內(nèi)血鉀水平較高，一般不需要補(bǔ)充。 4.新生兒腎臟雖然能有效維持酸堿平衡，但其碳酸氫鹽的腎閾值低，腎臟處理酸負(fù)荷能力不足，故易發(fā)生代謝性酸中毒。,二、新生兒篩查,新生兒篩查(neonatal screening)是指醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)在新生兒群體中，用快速、簡便、敏感的檢驗(yàn)方法，對(duì)一些危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育，導(dǎo)致兒童智能障礙的一些先天性、遺傳性疾病進(jìn)行群體篩檢，從而使患兒在臨床上未出現(xiàn)疾病表現(xiàn)，而其體內(nèi)生化、激素水平已有明顯變化時(shí)

38、就作出早期診斷，結(jié)合有效治療，避免患兒重要臟器出現(xiàn)不可逆性的損害，保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育的系統(tǒng)服務(wù)。,**項(xiàng)目：（一）先天性甲狀腺功能減退癥（CH) （二）苯丙酮尿癥 （三）半乳糖血癥（四）新生兒黃疸（五）葡萄糖-磷酸脫氫酶缺乏癥 （六）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,二、新生兒篩查,新生兒疾病篩查--血片采集步驟1.按摩或熱敷新生兒足跟，用75%酒精消毒皮膚; 使用一次性采血針刺足跟內(nèi)或外側(cè)，深度小于3毫米，用干棉球

39、拭去第一滴血，取第二滴血；2.將濾紙片接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，使血自然滲透至濾紙背面，至少采集三個(gè)血斑；3.將血片置于清潔空氣中，避免陽光直射，自然 晾干呈深褐色，并登記造冊(cè)；4.將檢查合格的濾紙干血片，置于塑料袋內(nèi)，保 存在2℃～8℃冰箱中；在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將濾紙干血片遞送至新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)機(jī)構(gòu)。,新生兒疾病篩查--采血工作質(zhì)量要求1.采血濾紙應(yīng)與試劑盒標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控血片用濾紙一致。采血針必須一人一針。2.采血時(shí)

40、間為出生72小時(shí)后，7天之內(nèi)，并充分哺乳；對(duì)于各種原因（早產(chǎn)兒，低體重兒，提前出院者等）沒有采血者，最遲不宜超過出生后二十天。3. 合格濾紙干血片應(yīng)為：（1）每個(gè)血斑直徑大于8毫米。（2）血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致。（3）血斑無污染。4.濾紙干血片應(yīng)在采集后5個(gè)工作日內(nèi)遞送，3天內(nèi)必須到達(dá)篩查檢測(cè)機(jī)構(gòu)。5.有完整的采血卡片及結(jié)果登記冊(cè)。,新生兒疾病篩查--檢測(cè)方法采用國家推薦的實(shí)驗(yàn)方法和批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)試劑盒。對(duì)于2次實(shí)驗(yàn)

41、結(jié)果均大于陽性切值的，需追蹤確診。（一）苯丙酮尿癥 1.血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析：可采用氨基酸分析儀、高效液相色譜儀（HPLC）、串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)、熒光法等測(cè)定血苯丙氨酸。 2.尿三氯化鐵試驗(yàn)和2，4-二硝基苯肼試驗(yàn)：檢查尿液中α-酮酸。 3.DNA分析：聯(lián)合應(yīng)用 PCR-ASO、PCR-STR、PCR-SSCP 3種方法進(jìn)行PKU診斷，診斷率為90%。,（二）先天性甲狀腺功能減退癥1.血漿T4、T3或游離T4、T3

42、和TSH；2.TSH濃度的陽性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及試劑盒而定，一般為10μIU/ml～20μIU/ml間；3.推薦方法: 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、酶免疫熒光分析法（EFIA）和時(shí)間分辨免疫熒光分析法（Tr-FIA）。4.CK-MM同工酶顯著升高，血糖減低，血漿膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基礎(chǔ)代謝降低。,（三）半乳糖血癥 半乳糖血癥（galactosemia）是一種由于半乳糖代謝過程中某些酶缺乏致血中半乳糖堆積

43、、利用障礙，而引起臨床一系列癥狀的常染色體隱性遺傳病。半乳糖血癥的臨床表現(xiàn)多樣化，新生兒出生時(shí)可表現(xiàn)正常，2天～3天喂奶后出現(xiàn)嘔吐、黃疸、腹瀉、肝重大、嗜睡、溶血、體重下降等。,半乳糖血癥的生物化學(xué)檢驗(yàn)1.尿還原糖試驗(yàn)：用斑氏試劑測(cè)定尿液。 2.半乳糖和1-磷酸半乳糖測(cè)定：用細(xì)菌或化學(xué)方法測(cè)定。 3.酶活性測(cè)定：用紅細(xì)胞、白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性。4.DNA分析：取外周血白細(xì)胞的DNA進(jìn)行半

44、乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶基因分析。,（四）新生兒黃疸,新生兒則分生理性和病理性兩種。 1.生理性黃疸 大部分足月兒在生后 2天～3天出現(xiàn)黃疸，5天～7天最重，10天～14天消退，早產(chǎn)兒可延遲至3周～4周，一般情況良好。,2.病理性黃疸,有下列情況之一者，應(yīng)視為病理性黃疸：①黃疸出現(xiàn)過早：足月兒在生后24小時(shí)以內(nèi)，早產(chǎn)兒在48小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②黃疸程度較重：血清膽紅素超過同日齡正常兒平均值，或每日上升超過85.5μmol

45、/L；③黃疸持續(xù)時(shí)間過長（足月兒超過2周以上，早產(chǎn)兒超過3周），或黃疸退后復(fù)現(xiàn)者；④黃疸伴有其它臨床癥狀，或血清結(jié)合膽紅素大于25.7μmol/L。,發(fā)展趨勢(shì),妊娠病理及胎兒在宮內(nèi)發(fā)育的分子診斷。新生兒疾病篩查在疾病種類和技術(shù)上的開拓。相關(guān)網(wǎng)站W(wǎng)WW.obgynlinx.comWWW.pediatriclinx.comwww.xsesc.cn/,復(fù)習(xí)思考題,1.簡述評(píng)價(jià)胎兒肺成熟度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及標(biāo)本收集和處理的注意事項(xiàng)。