氟比洛芬酯的應用現(xiàn)狀

1、氟比洛芬酯的應用現(xiàn)狀,汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院麻醉科程明華,認識氟比洛芬酯,steroidal anti-inflammatory drugs，SAIDs 類固醇激素是甾體類抗炎藥：能有效控制感染性炎癥和非感染性炎癥 ,長期使用SAIDs易引起腎上腺皮質的功能衰退等并發(fā)癥non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 具有共同作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎,氟比洛芬酯→非甾體類抗炎

2、藥,按照化學結構分 (大多數(shù)NSAIDs是弱酸)水楊酸類：代表藥物阿司匹林丙酸類：代表藥物氟比洛芬酯苯乙酸類：代表藥物雙氯芬酸吲哚乙酸類：代表藥物吲哚美辛吡咯乙酸類：代表藥物托美丁吡唑酮類：代表藥物保泰松昔康類：代表藥物氯洛惜康昔布類：代表藥物包括塞來昔布、羅非昔布等,化學結構分類與其療效和不良反應并無關系,氟比洛芬酯→丙酸類,非甾體抗炎藥通過影響花生四烯酸(AA)代謝起作用 根據(jù)其不同作用途徑

3、分類：環(huán)氧酶抑制劑（COX)脂氧酶抑制劑（LOX)環(huán)氧酶和脂氧酶混合抑制劑,氟比洛芬酯→環(huán)氧合酶抑制劑,細胞膜磷脂,花生四烯酸,白三烯LTS,前列腺素PGG2 PGH2,PGI2,血栓素TXA2,,,,,,,,,,,磷脂酶A2,,NSAIDs,COX,合成酶,合成酶,抑制血小板凝集、舒張血管,促進血小板凝集、血管收縮,PGE2 PGF2,,支氣管平滑肌舒張維持腎臟、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、維護胃黏膜,PG

4、s，使支氣管平滑肌收縮、發(fā)炎、疼痛,LOX,非甾體類抗炎藥作用機制,,,COX-1傾向性抑制劑 如阿司匹林COX-2選擇性抑制劑 如氯諾昔康COX-2特異性抑制劑 如羅非昔布、塞來昔布COX非選擇性抑制劑 氟比洛芬酯,COX同工酶抑制的選擇性與其療效和不良反應直接相關,氟比洛芬酯→非選擇性COX抑制劑,,,,表達 胃腸 腎臟 血小板,功能 正常生理功能維持 維持胃腸粘膜完整性 調節(jié)腎血流

5、 調節(jié)血小板功能,功能 炎癥,COX同工酶傳統(tǒng)概念,,NSAIDs,NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用,根據(jù)同工酶傳統(tǒng)概念，COX-2特異性抑制劑應該： 具有抗炎鎮(zhèn)痛療效 沒有NSAIDs誘發(fā)的副作用,理論預期,藥 物 COXⅠ COX Ⅱ COXⅠ/COXⅡ吡羅昔康 0.0015 0

6、.906 600阿司匹林 1.6 277.0 173吲哚美辛 0.028 1.680 68布洛芬 4.8 72.8 15.16氟布洛芬 0.082 0.

7、102 1.25美洛昔康 0.214 0.171 0.08雙氯芬酸 1.57 1.10 0.70萘普生 9.5 5.0 0.58萘丁美酮 7.0 1

8、.0 0.143尼美舒利 >10 0.07 30 0.007 < 0.0002 ?兩者比值越小，提示療效越好，不良反應越小,,NSAIDs對COX1和COX2作用的比較,過去認為COX-1是一種結構酶，與維持某些器官如胃和腎的生理功能有關COX-2是一種誘導酶，在受到

9、炎癥因子的刺激時，酶活性顯著升高，促使體內大量合成致炎物質PGs，加劇炎癥反應，并導致局部或全身疼痛﹑腫脹﹑發(fā)熱以及運動障礙目前認為COX-1不僅是結構酶，也是誘導酶，它參與炎癥并有加重炎癥的作用。COX-2則不僅是誘導酶，同樣也是結構酶，如腎臟、胃腸和腦在生理狀態(tài)下均有COX-2的存在COX-1和COX-2在人體內的功能是互相重疊的,COX同工酶新概念,,修正后的COX概念,,最初的COX概念,COX同工酶新概念,在類風濕

10、關節(jié)炎患者的滑膜組織可同時測出COX-1和COX-2敲除COX-2基因的老鼠經(jīng)炎癥刺激同樣可出現(xiàn)炎癥反應炎癥組織中絕大多數(shù)的前列腺素是由COX-1衍化而來(Gretzer等，1998年) 以上研究資料說明: COX-1參與炎癥過程并有加重炎癥的作用,1、COX與炎癥（基礎研究）,鼠急性胃黏膜損傷有高水平COX-2 mRNA表達，而使用選擇性COX-2抑制劑將導致延遲潰瘍愈合在結腸炎大鼠模型中應用標準的NSA

11、IDs和特異性COX-2抑制劑，都可增加黏膜損傷并增加與穿孔相關的死亡率(Reuter等，1996年)在重度潰瘍鼠模型中COX-2有助于黏膜防御(Nakatsagi等，1996年)在胃的所謂“適應性環(huán)化防御”應答中, COX-2起關鍵作用(Gretzer，1998年)以上研究資料證明：COX-2也是正常胃腸組織表達的結構酶，對維護黏膜完整性發(fā)揮重要作用,2、COX與胃腸（基礎研究）,在新生鼠的腎單位和膀胱有高水平COX-

12、2，并參與腎的發(fā)育敲除COX-1基因的新生鼠無腎異常,而敲除COX-2基因的新生鼠和成年鼠腎明顯發(fā)育不良、功能性腎單位減少及有嚴重腎病變給犬靜脈注射特異性COX-2抑制劑可引起明顯的劑量相關的尿量和尿鈉排泄減少，腎血流及腎小球濾過率下降以上研究資料證明：COX-2對正常腎功能維護發(fā)揮重要作用,3、COX與腎臟（基礎研究）,在梗死心肌的內皮細胞、肌細胞和擴張性心肌病纖維化的心肌細胞中均發(fā)現(xiàn)COX-2表達增加敲除COX-

13、2基因小鼠出現(xiàn)心肌纖維化PG和血栓素是血小板和內皮細胞功能的調節(jié)劑COX-1是表達在血小板的唯一同工酶特異性COX-2抑制劑對COX-1無影響，故不抑制血小板功能，但可阻斷全身性PGI2的產(chǎn)生，從而打破體內促血栓和抗血栓間的平衡，進而產(chǎn)生促血栓形成的作用以上研究資料證明：COX-2對正常心血管功能維護發(fā)揮重要作用,4、COX與心血管（基礎研究）,由此可見，二種同工酶具有比原先想像的更廣泛的生理和病理生理作用 COX-

14、1為結構酶，參與維持生理過程，并且也是誘導酶，參與炎癥反應COX-2為誘導酶，參與炎癥，并也是結構酶，有重要生理活性，如參與胃保護作用，促進潰瘍愈合和黏膜損傷的修復，調節(jié)水鈉平衡、心臟和腎臟功能穩(wěn)定等。所以，COX2抑制劑亦可能有明顯副作用?。?！,研究結論,長期使用選擇性和非選擇性NSAID的比較： 嚴重不良反應,,CLASS230:270VIGOR315:378總計545:648,嚴重不良反應包括死亡、住

15、院、致命事件或引發(fā)其他嚴重障礙的事件： 選擇性NSAID顯著高于非選擇性NSAID,臨床證據(jù),,非選擇性NSAIDs并發(fā)性潰瘍,選擇性NSAIDs并發(fā)性潰瘍,,,,,,,0.2 0.5 1 2 5,相對危險性和95%置信區(qū)間,,,,,CLASS20:24

16、VIGOR16:37總計36:61,賽來昔布與布洛芬和雙氯芬酸鈉并發(fā)性潰瘍發(fā)生率沒有區(qū)別綜合起來看，選擇性NSAID與傳統(tǒng)NSAID之間的并發(fā)性潰瘍差別不顯著,臨床證據(jù),長期使用選擇性和非選擇性NSAID的比較： 嚴重不良反應,,CLASS17:19VIGOR15:22總計32:41,長期(8-9個月)選擇性NSAID治療沒有降低死亡率，反而比傳統(tǒng)NSAID高綜合起來看，選擇性NSAIDs總死亡率高于非選

17、擇性NSAIDs，心血管相關的死亡是主要原因,0.2 0.5 1 2 3,臨床證據(jù),長期使用選擇性和非選擇性NSAID的比較： 嚴重不良反應,特異性COX-2抑制劑的療效并不優(yōu)于非選擇性COX抑制劑NSAIDs特異性COX-2抑制劑并不證明會顯著減少非潰瘍病相關的胃腸道癥狀特異

18、性COX-2抑制劑總的副作用發(fā)生率與非選擇性COX抑制劑無明顯差別，甚至更高特異性COX-2抑制劑嚴重心腦血管副作用發(fā)生率高于非選擇性COX抑制劑特異性COX-2抑制劑有嚴重至栓傾向，栓塞危險者使用時，應給預防性阿司匹林腎功能不全病者，不應作為特異性COX-2抑制劑的治療對象,COX抑制劑初步臨床證據(jù),潰瘍發(fā)生率4%～6%高血壓水腫同對照劑血栓傾向心梗發(fā)生率明顯高于安慰劑皮膚過敏反應非無尿性急性腎衰致死性

19、彌漫性過敏性血管炎致多器官衰竭與華法令并用增加出血危險,塞來昔布不良反應,潰瘍發(fā)生率 1.8%～5.5%高血壓水腫同對照劑心梗發(fā)生率高于萘普生無菌性腦膜炎肢體麻木抵消并用的降壓藥作用與華法令并用增加出血危險,羅非昔布不良反應,因為萬絡® (羅非昔布)的病人中發(fā)生確定的心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風）的相對危險性增加,美國默克公司宣布主動自全球市場撤回萬絡®,COX同工酶傳統(tǒng)概念得到更新，

20、但并非全盤否定選擇性NSAIDs存在風險，但并不能證明非選擇性NSAIDs的安全非選擇性NSAIDs的副作用應予關注,非選擇性NSAIDs安全性,NSAID所致的胃腸潰瘍的發(fā)病率,,日本報道的1089例患者中，僅32例(2.94％)出現(xiàn)了不良反應，主要是胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)和神經(jīng)精神癥狀(嗜睡、發(fā)熱、畏寒)99例使用氟比洛芬酯的患者中出現(xiàn)的可能與用藥有關的不良反應僅2例(2% )，分別為惡心和心悸

21、 徐國柱等.中國新藥雜志, 2004, 13(9): 84638例中、重度癌性疼痛患者,經(jīng)治療止痛有效率為71.05%,未見腹痛、消化道出血等不良反應 歐陽學農等.中國疼痛醫(yī)學雜志, 2005, 11(5): 281,氟比洛芬酯不良反應現(xiàn)狀→低且輕微,氟比洛芬↓氟比洛芬酯,原因,氟比洛芬酯,一“酯”之差,靶向性，使包裹藥物釋放并聚集在炎癥部位周圍，從而使藥效增強控制包

22、裹藥物的釋放速度，使其緩慢釋放從而使藥效持續(xù)時間延長藥物被脂微球包裹易跨過細胞膜，更易被吸收，從而使起效時間縮短藥物在正常組織分布極少，不良反應明顯減輕 氟比洛芬酯經(jīng)靜脈給藥，無胃腸刺激作用，與口服氟比洛芬相比，鎮(zhèn)痛更強、起效更快、安全系數(shù)大近20倍,氟比洛芬酯微球載體的藥理特點,氟比洛芬酯脂微球,靶向濃集于手術切口及炎癥部位,氟比洛芬酯從脂微球中釋放,氟比洛芬,,,,,水解,COX-1/COX-2,鎮(zhèn)痛、抗炎,,,A

23、dvanced Drug Delivery Reviews 1996, 20; 203-7,中國新藥雜志.2004, 13(9);846-8,靜注,靶向部位藥物濃度是非靶向部位的50-100倍,,氟比洛芬酯：唯一靶向鎮(zhèn)痛制劑,氟比洛芬酯國內應用現(xiàn)狀,,,,,,,,,,,氟比洛芬酯國內應用之一,超前鎮(zhèn)痛,39,外周組織損傷,炎癥,轉導傳遞調節(jié)感知,,外周神經(jīng)系統(tǒng)敏感化途徑,中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化途徑,,,疼痛,,術后疼痛發(fā)生的機理

24、,正常疼痛感受曲線,,手術創(chuàng)傷,,,,,,刺激強度,,痛覺異常,,,,,,,刺激導致的疼痛強度×疼痛反應的敏感性增強,刺激導致的疼痛強度×正常疼痛反應,,,×,痛覺敏化,,0.9,9.2,1.Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-52.Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,,1

25、0,6,8,4,2,0,痛覺超敏,疼痛強度,手術創(chuàng)傷引發(fā)痛覺敏化,使正常疼痛曲線左移,41,超前鎮(zhèn)痛概念指在術前、術中和術后通過減少傷害性刺激傳入所導致的外周和中樞敏感化，從而減輕術后急、慢性疼痛和減少鎮(zhèn)痛藥用量的所有措施,,超前鎮(zhèn)痛，減輕術后疼痛,,并不特指在“切皮前”所給予的鎮(zhèn)痛,凱紛,,,,Current Opinion in Anaesthesiology 2006, 19:551–55,,,,術前,術中,術后,,圍手術期

26、,,為防止痛覺過敏的發(fā)生，在術前采取鎮(zhèn)痛措施以減緩術后痛的發(fā)生，即“超前鎮(zhèn)痛”。鎮(zhèn)痛“越早越好”,Anesthesiology 2003; 98:151–5,超前鎮(zhèn)痛,骨科手術50例，分2組術前15min分別給凱紛100mg或鹽水凱紛組術后疼痛減輕，不良反應減少,超前鎮(zhèn)痛應用案例,婦科腔鏡60例，分2組分別于插管后術前或術畢給凱紛1mg/kg手術結束以芬太尼1ug/kg鎮(zhèn)痛插管后術前給藥組術后鎮(zhèn)痛效果更好，無不良反應

27、,超前鎮(zhèn)痛應用案例,,腹腔鏡膽囊手術42例分3組分別于術前給凱紛50mg、曲馬多100mg、鹽水凱紛、曲馬多均明顯減輕術后疼痛，但凱紛組副作用更小,超前鎮(zhèn)痛應用案例,氟比洛芬酯國內應用之二,自控鎮(zhèn)痛,1. 氟比洛芬酯是唯一可以入泵的NSAIDs藥物 2. 氟比洛芬酯緩慢泵注達不到有效血藥濃度，應給予負荷量 3. 氟比洛芬酯具有“封頂”效應，故不應超量給藥,《中國術后疼

28、痛處理專家共識》提出：環(huán)氧化酶抑制劑均具有“封頂”效應，故不應超量給藥；緩慢靜滴不易達到有效血藥濃度，應給予負荷量,傳統(tǒng)NSAIDs不建議入泵應用,自控鎮(zhèn)痛應用案例,胃腸手術后分別以凱紛200mg加不同劑量(50、100、150ug)舒芬太尼靶控輸注凱紛200mg+舒芬太尼100ug靜脈自控鎮(zhèn)痛效果好，副作用少,開胸手術后以不同劑量舒芬太尼+凱紛組合行靜脈靶控鎮(zhèn)痛凱紛100mg+舒芬太尼75ug術后自控鎮(zhèn)痛效果滿意，不良反應低,

29、自控鎮(zhèn)痛應用案例,氟比洛芬酯國內應用之三,多模式鎮(zhèn)痛,Wheeler M,et al. J Pain. 2002 Jun;3(3):159-80,,,阿片類藥物PCA給藥,阿片類藥物硬膜外給藥,呼吸系統(tǒng)(呼吸抑制后果最嚴重 ),瘙癢癥,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(常見過度嗜睡),尿潴留,不良事件發(fā)生率(%),胃腸道(惡心嘔吐最常見),阿片類藥物靜注/肌注,,圍手術期單獨應用阿片類藥物引發(fā)各系統(tǒng)不良反應,,,安慰劑(n=89),惡心

30、 嘔吐 排尿困難 四肢無力/虛弱 瘙癢,氟比洛芬酯組(n=104),*P<0.05 P<0.01,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

31、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

32、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,14,8,11,43,11,6,0,1,30,2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,,T. J. GAN,et al.Acta Anaesthesiol Scand 2004;48:1194-1207,阿片類相關不良事件(例),?,?,?,?,單一的鎮(zhèn)痛方式或鎮(zhèn)痛藥物可能存在鎮(zhèn)痛效果不佳、不良反應過大的問題多

33、模式鎮(zhèn)痛是聯(lián)合應用不同作用機制的鎮(zhèn)痛藥物或/和不同鎮(zhèn)痛方法，以增強鎮(zhèn)痛效果、減少副作用。也稱之為平衡鎮(zhèn)痛,聯(lián)合PCA顯著減少阿片類相關不良反應,,,氟比洛芬酯,Opioids標準鎮(zhèn)痛,PCIA(氟比洛芬酯+Opioids),,,,術前,術中,術后,,圍手術期,,,,氟比洛芬酯圍手術期模式鎮(zhèn)痛,與單用嗎啡 PCIA 鎮(zhèn)痛相比，胃癌根治術患者圍術期用凱紛聯(lián)合嗎啡的多模式鎮(zhèn)痛可在術后鎮(zhèn)痛效果相同的基礎上減少嗎啡用量，有利于腸功能的恢復，減少

34、術后體溫和白細胞的上升幅度凱紛聯(lián)合嗎啡 PCIA 鎮(zhèn)痛較單用嗎啡 PCIA 鎮(zhèn)痛更適用于胃癌患者的術后鎮(zhèn)痛,多模式鎮(zhèn)痛應用案例,,婦科開腹手術分別于術前靜注凱紛1mg/kg加氯胺酮0.3mg/kg、氯胺酮0.3mg/kg靜脈使用小劑量氯胺酮復合凱紛可明顯減輕術后疼痛，且不良反應少,多模式鎮(zhèn)痛應用案例,氟比洛芬酯國內應用之四,切口局部注藥鎮(zhèn)痛,切口局部注藥鎮(zhèn)痛應用案例,全麻下行椎體融合術后，分別切口內持續(xù)輸注凱紛 (手術結束前,由

35、術者在無菌狀態(tài)下將一多孔的一次性硬膜外導管置于切口皮下，延長端用無菌敷貼固定向頭端引出連接一次性鎮(zhèn)痛泵）或靜脈持續(xù)輸注凱紛，術后均用芬太尼10ug/ml行PICA切口內持續(xù)輸注凱紛用于椎體融合術與靜脈輸注相比可更顯著改善術后芬太尼PCIA的效果,并減少芬太尼累計用量,切口局部注藥鎮(zhèn)痛應用案例,全麻下保乳根治術患者60例,分為兩組，分別切口持續(xù)輸注凱紛和靜脈輸注凱紛。兩組患者術后均用2ug/mL舒芬太尼PCIA 保乳根治術切口內持

36、續(xù)輸注凱紛安全有效，對切口愈合無影響，與靜脈注射相比，能增強術后舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果，減少其總用量,氟比洛芬酯國內應用之五,丙泊酚注射痛預防,丙泊酚注射痛預防應用案例,注射丙泊酚前60s分別給予芬太尼50ug、凱紛50mg凱紛能有效降低丙泊酚注射痛，療效與芬太尼相似,丙泊酚注射痛預防應用案例,麻醉誘導時，以凱紛與丙泊酚混合、先給凱紛再給丙泊酚、利多卡因與凱紛混合、鹽水與丙泊酚混合凱紛能有效緩解丙泊酚注射痛，且以凱紛與丙泊酚混用效果更

37、好,丙泊酚注射痛預防應用案例,分別于靜注凱紛后60min、30min、10min、60s、即刻再給丙泊酚用藥后即刻給丙泊酚效果最好Karasawa等報道凱紛于靜推丙泊酚前10min使用，對預防丙泊酚注射液注射痛無效 Nishiyama認為靜推丙泊酚前60s內用凱紛是有效的，而且在靜推凱紛后立即予丙泊酚的防治效果最好總的結論是：凱紛和丙泊酚的用藥間隔時間越短，效果越好：混合,丙泊酚注射痛預防應用案例,先用止血帶阻斷靜脈，分

38、別靜注凱紛或利多卡因，2min后松止血帶，靜注丙泊酚凱紛聯(lián)合止血帶能更好預防丙泊酚注射痛，療效與利多卡因聯(lián)合止血帶相仿,氟比洛芬酯國內應用之六,術后躁動或譫妄預防,術后躁動預防應用案例,手術開始前靜注氟比洛芬酯50mg，以瑞芬維持全麻蘇醒期躁動率為5%，明顯低于對照組的41.7%氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對瑞芬全麻后躁動有明顯預防作用,術后躁動預防應用案例,七氟烷全麻病人于手術結束前60min靜注凱紛100mg應用凱紛的病人術后

39、躁動明顯減輕，未見不良反應,術后譫妄預防應用案例,老年骨科手術病人分別采用舒芬+凱紛或單純舒芬鎮(zhèn)痛舒芬+凱紛組術后譫妄發(fā)生率為16.3%，明顯低于單純舒芬組的26.2%凱紛復合舒芬術后鎮(zhèn)痛能減少老年骨科患者術后譫妄發(fā)生率,氟比洛芬酯國內應用之七,插管后咽喉腫痛與拔管期不良反應防治,插管后咽喉腫痛防治案例,全麻手術結束前20min，靜注氫化潑尼松20mg+凱紛50mg與對照組相比，可明顯降低氣管插管全麻患者咽喉痛的發(fā)生率，減

40、輕咽痛程度，且不延長全麻蘇醒拔管時間,拔管期不良反應防治案例,老年全麻患者于手術結束前20min靜注凱紛50mg與對照組比較，凱紛組血壓、心率變化明顯較少，拔管后15min，病人鎮(zhèn)靜與疼痛程度有明顯差異麻醉結束前靜注凱紛可明顯降低全麻后氣管拔管期間的應激反應，并且不延遲患者的蘇醒,氟比洛芬酯國內應用之八,無痛胃腸鏡與無痛人流的應用,無痛胃腸鏡應用案例,無痛胃鏡檢查術時分別以凱紛1mg/kg+丙泊酚泵注、芬太尼1ug/kg+丙泊

41、酚泵注、單純丙泊酚泵注凱紛或芬太尼復合丙泊酚用于胃鏡檢查術鎮(zhèn)痛效果好，且凱紛復合丙泊酚不良反應更低,無痛人流應用案例,無痛人流在應用丙泊酚麻醉前10min，分別給予凱紛50mg或芬太尼1ug/kg凱紛、芬太尼超前鎮(zhèn)痛用于無痛人流均可得到較好鎮(zhèn)痛效果，但使用凱紛無芬太尼的呼吸抑制作用，更為合適,氟比洛芬酯國內應用之九,晚期癌痛治療,晚期癌痛治療案例,38例未使用阿片藥物的中度痛癌癥患者，靜注凱紛50mg/d有效率為71.05%

42、，生活質量顯著改善，無腹痛、消化道出血等副作用，也未見便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應,晚期癌痛治療案例,31例經(jīng)大劑量阿片藥治療效果不佳或不耐受癌癥患者，靜滴凱紛50-100mg，2次/d凱紛在大劑量阿片類藥物治療的癌癥患者中使用安全有效,氟比洛芬酯國內應用之十,急性疼痛治療,急性疼痛治療案例,凱紛50mg靜注治療急性腎絞痛，并與曲馬多100mg肌注比較，評估療效及副作用凱紛治療急性腎絞痛效果更好、鎮(zhèn)痛持續(xù)更長且副作用更少,急

43、性疼痛治療案例,80例骨關節(jié)炎患者，分別給予凱紛或塞來昔布治療，評估療效和安全性凱紛治療骨關節(jié)炎療效更明顯，無明顯不良反應,氟比洛芬酯國內應用之十一,小兒疼痛治療,小兒疼痛治療案例,3～7歲小兒疝修補術患者，分別采用氯胺酮、丙泊酚復合瑞芬、凱紛超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合丙泊酚及瑞芬麻醉凱紛超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合丙泊酚及瑞芬麻醉用于小兒疝修補手術，麻醉效果好、蘇醒快、術后煩躁發(fā)生率低,小兒疼痛治療案例,小兒短小手術與手術開始前、手術結束時緩慢靜注凱紛1m

44、g/kg凱紛超前鎮(zhèn)痛比術后應用能更有效減輕患兒術后疼痛，切無明顯不良反應,氟比洛芬酯國內應用之十二,老年疼痛治療,老年疼痛治療案例,選擇65～85歲上腹部手術患者，分別以不同方式應用凱紛和舒芬太尼鎮(zhèn)痛老年人上腹部手術術畢縫皮時靜注凱紛50mg,術后以凱紛1.5mg/ml+舒芬太尼0.5ug/ml PICA鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果最好，不良反應最少,老年疼痛治療案例,老年腰椎管減壓植骨融合術病人手術切皮和手術結束縫皮時分別靜注凱紛50mg,

45、并與不用組比較凱紛能產(chǎn)生長達24h有效術后鎮(zhèn)痛作用，且無副作用,氟比洛芬酯國內應用之十三,腦保護研究,腦保護研究案例,長期應用NSAIDs的患者，老年癡呆癥(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病危險性降低，癡呆發(fā)作延遲缺血前6h分別靜注凱紛5、10、20、40mg/kg,觀察缺血-再灌注后24、48、72h神經(jīng)行為學評分及腦組織病理變化凱紛單次預處理可明顯減輕大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷，且預處理腦保護效應時