乳腺癌術(shù)后化療方案的選擇概要

1、乳腺癌術(shù)后化療方案選擇,鄭大三附院乳腺科,乳腺癌流行病學(xué) —— 死亡率,,,乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高,,張忠清 乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析 中國腫瘤 2000 9（10）：454,預(yù)后和預(yù)測(cè)因素,腫瘤大小分化程度組織侵犯情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)外轉(zhuǎn)移情況腫瘤倍增速率ERPgRErb B-2EGRF（epidermal growth factor receptor）,Dr. Ann Thor The 2nd Interna

2、tional Breast Cancer International Research Group Conference,ER和PgR,對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用：在多因素分析中不論淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，ER及PR均陽性者較陰性者生存率高。ER(+)與(－)：5年內(nèi)生存率差別較為顯著 5-10年以后兩者差別不大,Dr. Ann ThorThe 2nd International Breast

3、 Cancer International Research Group Conference,Her-2,Her-2 是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細(xì)胞增殖有關(guān)。 約25～30%的乳腺癌Her-2過度表達(dá)。 Her-2的過度表達(dá)的乳腺癌患者生存期短，預(yù)后差。成為乳腺癌治療的理想靶點(diǎn)。,Dr. Ann ThorThe 2nd International Breast Cancer International Research G

4、roup Conference,HER2 狀態(tài): 預(yù)示腫瘤對(duì)治療的反應(yīng),內(nèi)分泌治療 HER2陽性患者相對(duì)耐藥 CMF方案HER2陽性患者相對(duì)耐藥 蒽環(huán)類 相對(duì)敏感 紫杉類藥物 相對(duì)敏感,乳腺癌化療回顧,20世紀(jì)70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽環(huán)類藥物為主 20世紀(jì)80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽環(huán)類聯(lián)合化療為代表 20世紀(jì)90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉類藥物被稱為腫瘤化療的重大突破

5、紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一,輔助化療目的,輔助化療是指手術(shù)或放療后給予的化療。目的是清除隱形轉(zhuǎn)移灶，延期復(fù)發(fā)。,術(shù)后是否化療——綜合分析,若接受化療的患者受益有可能大于風(fēng)險(xiǎn)，可進(jìn)行術(shù)后輔助化療,中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）,考慮因素,對(duì)患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官功能、有無其它疾病等）腫瘤特點(diǎn)（病理類型、分化程度、淋巴結(jié)狀態(tài)HER-2及激素受體狀況、有無脈管瘤栓等）治療手段（如化療

6、、內(nèi)分泌治療、靶向藥物治療等）,中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）,術(shù)后化療適應(yīng)癥,腋窩淋巴結(jié)陽性對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較少（1－3個(gè)）的絕經(jīng)后患者，如果具有受體陽性、HER2陰性、腫瘤較小、腫瘤分級(jí)Ⅰ級(jí)等其它多項(xiàng)預(yù)后較好的因素，或者患者無法耐受或不適合化療，也可考慮單用內(nèi)分泌治療對(duì)淋巴結(jié)陰性乳腺癌，術(shù)后輔助化療只適用于那些具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者（患者年齡＜35歲、腫瘤直徑≥2cm、分級(jí)Ⅱ－Ⅲ級(jí)、脈管瘤栓、HER2陽性、ER/PR陰性

7、等）,中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）,乳腺癌患者危險(xiǎn)度分級(jí),低危：淋巴結(jié)陰性，同時(shí)具備以下5個(gè)條件：①標(biāo)本病灶（pT）≦2.0cm；②病灶分級(jí)為Ⅰ級(jí)；③脈管未見癌細(xì)胞浸潤；④HER-2沒有過度表達(dá)；⑤年齡≥35歲中危：⑴淋巴結(jié)陰性，具備以下任1條：①標(biāo)本病灶（pT） ≥ 2.0cm； ②病灶分級(jí)為2-3級(jí)；③脈管癌細(xì)胞浸潤；④HER-2過度表達(dá)；⑤年齡≦ 35歲； ⑵如淋巴結(jié)1-3個(gè)陽性，未見HER

8、-2過度表達(dá)高危： ⑴淋巴結(jié)1-3個(gè)陽性，HER-2過度表達(dá)； ⑵淋巴結(jié)陽性≥ 4個(gè),吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,術(shù)后全身輔助治療的治療原則,低危者： ER/PR陽性：?jiǎn)蝺?nèi)分泌治療或者不用； 內(nèi)分泌反應(yīng)不確定:內(nèi)分泌治療或者不用； ER/PR陰性：不適用內(nèi)分泌治療。中危者：

9、ER/PR陽性：內(nèi)分泌治療或者化療→內(nèi)分泌治療； 內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療； ER/PR陰性：化療。高危者： ER/PR陽性：化療→內(nèi)分泌治療； 內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療； ER/PR陰性：化療。,吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,術(shù)后輔助化療的選擇,低?；颊叩幕煼桨?/p>

10、：CMF(C:環(huán)磷酰胺，M：甲氨蝶呤，F(xiàn)：5-氟尿嘧啶) ×6周期；AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺） ×4-6周期；EC（表柔比星/環(huán)磷酰胺） ×4-6周期,吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,術(shù)后輔助化療的選擇,中?；颊叩幕煼桨福篎AC(5-氟尿嘧啶、多柔比星、環(huán)磷酰胺) ×6周期；FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺) ×6周期,吳祥德,董守

11、義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,術(shù)后輔助化療的選擇,高患者的化療方案： AC×4→T×4(AC序貫紫杉醇)； FEC ×3→T×3(FEC序貫紫杉醇)； FEC ×3→T×3(FEC序貫多西他賽)； TAC ×6(多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺)； dd AC ×4 →ddT×4(高密度化治療)；

12、 A→T →C(多柔比星序貫紫杉醇序貫環(huán)磷酰胺，每兩周為1周期),吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,聯(lián)合用藥應(yīng)遵循的原則,其中每種藥單用必須有效；　　要選用毒性類型不同的藥物，使幾種毒性不重疊累加；　幾種藥物的作用點(diǎn)要在癌細(xì)胞分裂增殖過程中的不同時(shí)段；　　選用經(jīng)臨床較長期應(yīng)用研究已證實(shí)確實(shí)有效的方案。,化療時(shí)間的選擇,術(shù)后7-14天開始化療為宜。輔助化療6個(gè)月為合理的?；煏r(shí)間6個(gè)月

13、以上不能增加療效。,吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009,化療方案與注意事項(xiàng),1）首選含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療方案，常用的有：CA（E）F、AC（C環(huán)磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶）2）蒽環(huán)類與紫杉類藥物聯(lián)合化療方案，如TAC（T多西他賽）3）蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC-T/P（P紫杉醇）或FEC-T 4）老年、較低風(fēng)險(xiǎn)、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者可選用非蒽環(huán)類聯(lián)合化療方案，常用的有CMF（C環(huán)

14、磷酰胺、M氨甲喋呤、F氟脲嘧啶）或TC（T多西他賽、C環(huán)磷酰胺）,中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）,化療方案與注意事項(xiàng),5）不同化療方案的周期數(shù)不同，一般為4-8周期。若無特殊情況，不建議減少周期數(shù)和劑量；70歲以上患者需個(gè)體化考慮輔助化療6）輔助化療不與三苯氧胺或術(shù)后放射治療同時(shí)進(jìn)行 7）育齡婦女進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，確保不在妊娠期進(jìn)行化療；化療期間避孕8）所有化療患者均需要先行簽署化療知情同意書,中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）,