寄生蟲(chóng)學(xué)瘧原蟲(chóng)

1、瘧 原 蟲(chóng),Plasmodium,malaria parasites,1,寄生于人體的瘧原蟲(chóng),瘧原蟲(chóng)有130余種，對(duì)宿主有較嚴(yán)格的選擇性，通常一種瘧原蟲(chóng)只寄生于一種宿主。寄生人體的瘧原蟲(chóng)有4種人瘧原蟲(chóng)感染人體所引起的疾病稱(chēng)為瘧疾（malaria）,2,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),人（脊椎動(dòng)物宿主）,蚊（媒介宿主）,,,肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育,紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育,胃內(nèi)配子生殖,胃壁孢子生殖,3,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞

2、外期（肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）,TS子孢子（蚊） BS,,,,紅外期裂殖體,休眠子,,紅外期裂殖子,,子孢子 紅外期裂殖體 裂殖子（蚊） （肝細(xì)胞）,,,,,,4,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期（紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）,紅外期裂殖子侵入紅細(xì)胞進(jìn)行無(wú)性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成 環(huán)狀體 (ring form) 大滋養(yǎng)體 (trophozoite) 裂殖體

3、 (schizont) 紅內(nèi)期裂殖子 (merozoite) 配子體(雌、雄) (gametocyte),,5,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期四種瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期各期形態(tài)特點(diǎn)瘧色素（malarial pigment）的形成被寄生紅細(xì)胞的變化,血紅蛋白消化,,,珠蛋白,氨基酸,合成原蟲(chóng)蛋白,血紅素,高鐵血紅素,瘧色素,,,,,,6,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段蚊蟲(chóng)能否被瘧原蟲(chóng)

4、感染取決于下列因素蚊蟲(chóng)種類(lèi)：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強(qiáng)配子體的雌、雄比例：（8：1）配子體的數(shù)量：（>0.01%）外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）,上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長(zhǎng),7,間日瘧原蟲(chóng)生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子生殖(胃壁上),雄配子體,雌配子體,雄配子,雌配子,合子,,,,,合子,動(dòng)合子,囊合子(卵

5、囊),子孢子,子孢子 (唾腺),,,,,,,8,四種人瘧原蟲(chóng)生活史主要不同點(diǎn),,9,總結(jié)間日瘧原蟲(chóng)生活史特點(diǎn),,蚊體內(nèi)發(fā)育,人體內(nèi)發(fā)育,肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞外期）,紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞內(nèi)期）,胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）,胃壁上發(fā)育（孢子生殖）,子孢子,配子體,,,10,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),潛伏期從瘧原蟲(chóng)感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲(chóng)數(shù)/mm3血液P.v 10-15至200-500/mm3P

6、.f 500-1300/mm3P.m 140/mm3潛伏期時(shí)間P.v 12天（長(zhǎng)潛伏期蟲(chóng)株11月）P.f 6-27天（平均11天）P.m 20-28天（最長(zhǎng)達(dá)39天以上）,11,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作,典型發(fā)作過(guò)程,,,,發(fā)作機(jī)制：與紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)裂體增殖周期有關(guān),,冷(寒顫),熱(發(fā)熱),汗(出汗退熱),間歇,12,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)隱匿期: 由于帶蟲(chóng)免

7、疫（premunition）的產(chǎn)生， 進(jìn)入隱匿期瘧疾發(fā)作停止后一段時(shí)間，在沒(méi)有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱(chēng)“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）,13,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),再燃——血液內(nèi)殘余的少量瘧原蟲(chóng)抗原變異后再次繁殖起來(lái)引起的瘧疾再次發(fā)作。復(fù)發(fā)——肝細(xì)胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。再燃與復(fù)發(fā)的機(jī)制,14,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血： 瘧原蟲(chóng)破壞受染紅細(xì)胞，自身免疫因素等引起。 脾腫

8、大：巨噬細(xì)胞增多，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。發(fā)病3～4天后可觸及瘧性腎?。河煽乖贵w復(fù)合物引起，P.m.常見(jiàn),15,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),兇險(xiǎn)型瘧疾腦 型：頭痛、昏迷、抽搐等超高熱型：發(fā)熱高達(dá)42℃ 厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降胃腸型：嘔吐、腹瀉等,,16,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),輸血性瘧疾： 輸入含瘧原蟲(chóng)的血液引起。特點(diǎn)是潛伏期短，只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā)先天性瘧疾： 通過(guò)胎盤(pán)而感染。出生后3～

9、5周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。,17,瘧疾的診斷,流行病學(xué)協(xié)診 (傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)檢查厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、鏡檢。采血時(shí)間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)， P.f.發(fā)作開(kāi)始時(shí)免疫學(xué)檢查檢測(cè)相應(yīng)抗原、抗體,,,18,瘧 疾 的 流 行,傳染源：周?chē)獌?nèi)含配子體的病人和帶蟲(chóng)者（原蟲(chóng) 血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、

10、微小按蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童、外來(lái)人口自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多流行于夏秋季社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等,,19,,瘧 疾 的 防 治,治療病人、防蚊、滅蚊氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲(chóng)孢子生殖(阻斷傳播)青蒿素：用于對(duì)氯喹有抗性的蟲(chóng)株瘧疾疫苗的研制,,20,人體寄生的四種瘧原蟲(chóng),21,間日瘧原蟲(chóng)紅

11、外期發(fā)育的研究,Shortt&Garnham(1948)持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Garnham(1967)基于上學(xué)說(shuō)修改為休眠學(xué)說(shuō)1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說(shuō)速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS）遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說(shuō)Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)休眠子(

12、hypnozoite)休眠子形態(tài)特點(diǎn)：2.9-7.0µm, 膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物,22,23,間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）,24,裂殖子的超微結(jié)構(gòu),頂端復(fù)合體（侵襲細(xì)胞器）類(lèi)錐體(conoid)極環(huán)(polar ring)棒狀體(rhoptry)微線(xiàn)體(microneme)膜下微管球形體、線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等細(xì)胞核,25,裂殖子超微結(jié)構(gòu)(電鏡圖）,26,裂殖子侵入紅細(xì)胞的過(guò)程

13、,裂殖子粘附紅細(xì)胞表面紅細(xì)胞變形侵入紅細(xì)胞封口,全過(guò)程約需10-15分鐘,27,裂殖子侵入紅細(xì)胞的過(guò)程,28,人體四種瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期各期形態(tài)鑒別,環(huán)狀體,大滋養(yǎng)體,未成熟裂殖體,成熟裂殖體,雌配子體,雄配子體,29,惡性瘧原蟲(chóng),30,惡性瘧原蟲(chóng),31,三日瘧原蟲(chóng),32,三日瘧原蟲(chóng),33,34,35,36,37,38,瘧原蟲(chóng)的孢子生殖過(guò)程,39,40,瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系,41,,,,,時(shí) 間,紅內(nèi)期蟲(chóng)數(shù),發(fā)熱閾值,,,,,,