2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、,,第11章 抗 生 素,11.1 概述,,抗生素的使用現(xiàn)狀,全國:住院病人抗生素使用率為80%,使用廣譜抗菌藥物和聯(lián)合使用的占到58%,高于30%的國際平均水平。我國抗菌藥物使用量占到30%左右,部分基層醫(yī)院可能高達50%以上。發(fā)達國家約占所有藥品的10%左右。,抗生素是治療細菌感染的藥物,讓我們生病的細菌——,11.1.1 抗生素的定義(1),抗生素是某些細菌、放線菌和真菌等微生物的次級代謝產(chǎn)物,在低濃度下對各種病

2、原性微生物具有殺滅或抑制作用的物質(zhì)。,最初定義,Penicillium– 真菌,抗生素是某些細菌、放線菌和真菌等微生物的次級代謝產(chǎn)物,或用化學方法合成的相同結構或結構修飾物,在低濃度下對各種病原性微生物或腫瘤細胞具有強有力殺滅、抑制或其他藥理作用的藥物。,11.1.1 抗生素的定義(2),某些抗生素具有抗腫瘤和抗病毒活性,或免疫抑制活性等。,11.1.2 抗生素的臨床應用,大多數(shù)抗生素是抑制病原菌的生長,用于治療大多數(shù)細菌感染性疾病。

3、某些抗生素,還具有抗腫瘤活性,用于腫瘤的化學治療。有些抗生素還具有抗病毒、酶抑制劑、免疫抑制劑和刺激植物生長作用?!∷钥股夭粌H用于醫(yī)療,而且還應用于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)和食品工業(yè)方面。,11.1.3 抗生素殺菌的作用機制,1、抑制細菌細胞壁的合成。會導致細菌細胞破裂死亡。例如:青霉素,頭孢菌素類。哺乳動物的細胞沒有細胞壁,不受這些藥物的影響。2、與細胞膜相互作用。一些抗生素與細菌細胞膜相互作用而影響膜的滲透性,對細菌有致命的作用。例

4、多粘菌素,短桿菌素。3、干擾蛋白的合成。使細胞存活所必需的酶不能被合成。例利福霉素 ,氨基糖甙類,四環(huán)素類和氯霉素。4、抑制核酸的轉錄和復制。抑制核酸的功能阻止了細胞分裂和所需酶的合成。,11.1.4 抗生素的結構分類,1. β-內(nèi)酰胺類抗生素 (β-Lactam Antibiotics)2. 四環(huán)素類抗生素(Tetracycline Antibiotics) 3. 氨基糖苷類抗生素(Aminoglycoside Antibio

5、tics) 4. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolide Antibiotics)5. 氯霉素類抗生素(Chloramphenicol Antibiotics),Sir Howard Walter Florey,Sir Chain,1929 年 Fleming意外發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)葡萄球菌的瓊脂平板上污染青霉菌后有溶菌現(xiàn)象。1940年Florey和Chain繼Fleming(1929)之后,提煉青霉素結晶,由此開創(chuàng)了抗生

6、素“黃金年代”。1960年以來,半合成抗生素成為熱點,其中以β-內(nèi)酰胺類通過結構改造,獲得的第二、三、四代頭孢菌素最為顯著,Alexander Fleming,11.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素,11.2.1 β-內(nèi)酰胺抗生素的結構與分類,β-內(nèi)酰胺抗生素是指分子中含有由四個原子環(huán)成的β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。,11.2.1.1 結構特征,β-內(nèi)酰胺抗生素的特征,β-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基團,在和細菌作用時,β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與

7、細菌發(fā)生?;饔茫种萍毦纳L。β-內(nèi)酰胺是由四個原子組成,其分子張力比較大,使其化學性質(zhì)不穩(wěn)定易發(fā)生開環(huán)導致失活。,,臨床最為常用的藥物是: 青霉素類:6-氨基青霉烷酸(6-APA) 頭孢菌素類:7-氨基頭孢烷酸(7-ACA),β-Lactams,青霉素類6-APA,頭孢菌素類7-ACA,頭霉素類,碳青霉烯類,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,氧頭孢烯類,通過改造6-APA或7-ACA獲得大量各具特點的抗生素。,11.2.1.2 ?-

8、內(nèi)酰胺類抗生素的分類,Penam(青霉烷),Cephem(頭孢烯),Monobactam(單環(huán)類),β-內(nèi)酰胺抗生素的基本母核,(一)青霉素類 按抗菌譜和耐藥性分為5類: 1.窄譜類 以注射用青霉素G和口服用青霉素V為代表。 2.耐酶類 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林為代表。 3.廣譜類 以注射、口服用氨芐西林和口服用阿莫西林為代表。 4.抗銅綠假單胞菌廣譜類

9、 以注射用羧芐西林、哌拉西林為代表。 5.抗G-類 以注射用美西林和口服用匹美西林為代表。(二)頭孢菌素類 按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。 1.第一代 以注射、口服用頭孢拉定和口服用頭孢氨芐為代表。 2.第二代 以注射用頭孢呋辛和口服用頭孢克洛為代表。 3.第三代 以注射用頭孢哌酮和口服用頭孢克肟為代表。 4.第四代 以注射用頭孢匹羅為代

10、表。(三)其他β-內(nèi)酰胺類 包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類。,11.2.1.2 ?-內(nèi)酰胺類抗生素的分類,阻斷細菌細胞壁的合成細胞壁的主要成分是粘肽,由短肽相互聯(lián)結,形成網(wǎng)狀結構。β-內(nèi)酰胺類抗生素主要作用于細胞壁粘肽層上的青霉結合蛋白,干擾細菌細胞壁的粘肽的生物合成,使細菌無法合成細胞壁,使細胞不能定型和承受細胞內(nèi)的高滲透壓,引起溶菌,細菌死亡。,11.2.1.3 ?-內(nèi)酰胺類抗生素

11、的作用機理,青霉素類的主環(huán)為四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)與五元氫化噻唑環(huán)的稠合而成。,11.2.2 青霉素類抗生素,11.2.2.1 天然青霉素,Penicilin G , (青霉素G,芐青霉素),本品具有良好的抗菌作用,用于治療各種球菌和G+菌。,不溶于水,溶于醋酸丁酯其鈉鹽和鉀鹽溶于水,,青霉素G存在問題,1. 對酸不穩(wěn)定,不能口服;2. 不耐酶,堿性條件下不穩(wěn)定;3. 耐藥性,金葡菌、淋球菌、肺炎球菌等極易產(chǎn)生耐藥性;4. 抗

12、菌譜窄,只對革蘭氏陽性菌及少數(shù)革蘭氏陰性菌效果好;5 . 過敏反應,由其所含的一些雜質(zhì)引起。,,不耐酸,,某些重金屬離子(銅、鋅等)、溫度和氧化劑都可對上述分解和分子重排起催化作用。,,不耐酶,堿性條件下不穩(wěn)定,11.2.2.2 半合成青霉素衍生物,耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 廣譜的半合成青霉素,半合成青霉素的制備,半合成青霉素的合成是以6-APA為基本母核,接上各種酰胺側鏈。,,a.耐酸青霉素,6-位酰胺側鏈的

13、α-碳上具有吸電子基,可降低羰基上氧原子的電子密度,其誘導效應阻礙了青霉素的電子轉移而不能生成青霉二酸,對酸穩(wěn)定。,耐酶,耐酸,6-位酰胺基α-碳上引入空間位阻較大的基團,阻止藥物與酶的活性中心作用,對酶穩(wěn)定。,b.耐酶青霉素,c.廣譜青霉素,6-位酰胺基側鏈α-位上引入極性親水性基團,如-NH2、 -COOH、-SO3H等,使之易于透過細胞膜可以擴大抗菌譜。,阿莫西林(Amoxicillin),,側鏈為對羥基苯甘氨酸,有一個手

14、性碳原子,臨床用其右旋體。,阿莫西林的臨床特點,對G+的作用與青霉素相當;對G-的作用較強;易產(chǎn)生耐藥性;用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道感染等。,1. 均具有一個四元的β-內(nèi)酰胺環(huán);通過N和相鄰碳與其它環(huán)稠合2. 母核兩個環(huán)不在同一平面上;3. β-內(nèi)酰胺的α位連有酰胺側鏈;4. C3或C4 (與N相鄰的碳原子)有一個游離羧基。,11.2.2.3 青霉素衍生物的構效關系,青霉素衍生物的結構共性,11.2.2.3 廣譜青霉素的構

15、效關系,1. C3羧基的是基本活性基團,進行酯化,有利于增進口服吸收和藥代動力學性質(zhì),延長作用時間。2. 母核上的雙環(huán)的立體構型對保持活性是必需的。3. 在分子適當?shù)牟课灰肟臻g位阻可克服耐藥性。在側鏈適當引進雜環(huán),如噻吩、萘啶、哌嗪等,不僅有利于廣譜性質(zhì),而且具有耐酸和耐酶作用。4. 6α-位引入甲氧基或甲酰胺基,可增加β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性,但會導致活性降低?;鶊F較大時,活性消失。,11.2.2.4 半合成青霉素衍生物的化學合成

16、方法,以Penicillin G為原料,經(jīng)青霉素?;?Penicillin acylase)進行酶解,生成6-氨基青霉烷酸(6-APA),是半合成青霉素的主要中間體。6-APA,得到6-APA后,再與相應的側鏈酸進行縮合 (1)酰氯法: (2)酸酐法: (3)DCC法(羧酸法):,11.2.3 頭孢菌素及半合成頭孢菌素,頭孢菌素從真菌頂頭孢菌中衍生出來,頭孢菌素C,N,和P,其中頭孢菌素C(Cephalosporin C

17、)抗菌譜廣,毒性小。,(一)Cephalosporin 的一般特征,頭孢菌素C的母核是四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)稠合而成。 頭孢菌素四元環(huán)駢六元環(huán)”的稠合體系受到的環(huán)張力比青霉素母核的“四元環(huán)駢五元環(huán)”體系的環(huán)張力小。 結構中C-C的雙鍵可與N-1的未共用電子對共軛,比青霉素更穩(wěn)定。頭孢菌素的過敏反應低。,D-α氨基己二酸,7-氨基頭孢霉烷酸,CH2OAc,,,(二)半合成頭孢菌素的發(fā)展概況,第一代對革蘭氏陰性菌的β-內(nèi)酰

18、胺酶的抵抗力較弱,較易產(chǎn)生耐藥性。 第二代對革蘭氏陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低,而對革蘭氏陰性菌的作用較為優(yōu)異。主要特點為:抗酶性能強,抗菌譜廣。 第三代對革蘭氏陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代(個別品種相近),對革蘭氏陰性菌的作用較第二代更為優(yōu)越。 第四代的3位含有帶正電荷的季銨基團,增加了藥物對細胞膜的穿透力,具有較強的抗菌活性和抗菌譜和耐酶性。,(三)常用頭孢菌素的分類,第一代:頭孢噻吩 cefalothin 頭

19、孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定 cefradin 等第二代:頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯 cefprozil 等第三代:頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松 ceftriaxone

20、 頭孢克肟 cefixime 頭孢哌酮 cefoperazone第四代:頭孢匹羅 cefpirome 頭孢 吡肟 cefepime 頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利 cefoselis,等,,(四)半合成頭孢菌素的構效關系,1. 對I部位改造的構效關系(1),C-7酰胺側鏈引入親水性取代基能增強抗菌活性或擴大抗菌譜。依據(jù)青霉素的經(jīng)

21、驗,7位酰胺的α位引入親水性基團,可擴大抗菌譜。,頭孢氨芐(Cefalexin),先鋒IV,對格蘭仕陽性菌效果較好,臨床用于敏感菌所致的感染。,1. 對I部位改造的構效關系(2),許多第三代頭孢菌素都有氨噻唑側鏈,該側鏈的導入增加藥物對青霉素結合蛋白的親和力,抗菌活性更強。,頭孢噻肟鈉(Cefotaxime Sodium),2. 對IV部位改造的構效關系,C3位乙酰氧基的所引起的反應,Cephalosporin C3位的乙酰氧基進

22、入體內(nèi)后,易被體內(nèi)的酶水解,而代謝失活。,3. 對II部位改造的構效關系,7位引入α-CH3O的衍生物稱為頭霉素,由于甲氧基的空間位阻作用,阻止對β-內(nèi)酰胺酶與β-內(nèi)酰胺環(huán)接近,增加了藥物對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢菌素 C(Cephamycin C)對革蘭氏陰性菌的作用較強,但對革蘭氏陽性菌的活性較差,對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢西丁,4. 對III部位改造的構效關系,Cephalosporins母核的硫原子被氧原子或次甲基取代

23、后,其活性不會顯著降低,分別稱為氧頭孢烯類和碳頭孢烯,是非天然的β-內(nèi)酰胺抗生素。,拉氧頭孢(Latamoxef),5. 2位羧基,頭孢菌素類的羧基制成二酯的前藥也使生物利用度提高。頭孢特侖制成新戊酰氧甲酯,提供了口服吸收率。,,11.2.3 其他的β-內(nèi)酰胺類抗生素,碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素通常稱為非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素。,Monobactam(單環(huán)類),β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,β-內(nèi)酰胺酶是細菌產(chǎn)生的保護

24、性酶,使某些β-內(nèi)酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活,這是細菌產(chǎn)生耐藥性的主要機理。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是針對細菌對β-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機理而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。它們對β-內(nèi)酰胺酶有很強的抑制作用,本身又具有抗菌活性。,1. 氧青霉烷類,克拉維酸(Clavulanic Acid)從鏈霉菌中得到的非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素,也是第一個用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。,,2. 青霉烷砜類,舒巴坦(Sulbactam)為不可逆

25、競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。Sulbactam和β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆的反應使酶失活,當抑制劑去除后,酶的活性也不能恢復。其作用比較顯著。Sulbactam對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有作用,當與Ampicillin合用時,能顯著提高抗菌作用。,,3. 碳青霉烯類,沙納霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人員在篩選能作用于細胞壁生物合成的抑制劑的過程中,從鏈霉菌發(fā)酵液中分離得到的第一個碳青霉烯化合物。,,硫霉

26、素的抗菌譜很廣,包括了絕大多數(shù)革蘭氏陽性和陰性細菌以及綠膿桿菌。對大腸桿菌和綠膿桿菌的PBP2的親和力特別強。對絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶不敏感。但是其化學性質(zhì)及代謝特性均不穩(wěn)定,易代謝氧化。,4. 單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素,氨曲南(Aztreonam)是在諾卡霉素基礎上得到的第一個全合成單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素,對需氧的革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌有很強的活性,對需氧的革蘭氏陽性菌和厭氧菌作用較小,對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,能透過血腦屏障副反應少。臨床用

27、于呼吸道感染、尿路感染、軟組織感染、敗血癥等,療效良好。,,四環(huán)素類藥物是由放線菌產(chǎn)生的一類口服的廣譜抗生素,對革蘭氏陰性菌和陽性菌,包括厭氧菌有效。四環(huán)素類藥物是許多細菌感染如霍亂、斑疹傷寒和出血熱的首選藥。該藥毒性小、極少發(fā)生過敏反應。但是目前耐藥現(xiàn)象嚴重。,11.3 四環(huán)素類抗生素,一、基本結構,其結構上都具有由四個線性緊連著的環(huán)組成的化學結構,C2酰氨基團為必需基團。,氫化并四苯(四環(huán)),二甲氨基,二、四環(huán)素類藥物的發(fā)展

28、,R1  R2   R3   R4土霉素(Oxytetracycline) -OH -OH   -CH3 -H 金霉素(Chlotetracycline) -H -OH   -CH3 -Cl 四環(huán)素(Tetracycline) -H -OH   -CH3 -H,四環(huán)素類抗生素結構中6位羥基極性大,影響藥物在體內(nèi)的吸收及穩(wěn)定性。,1952年,1948年,19

29、50年,,三、四環(huán)素類藥物的共性,1.理化性質(zhì)相近:黃色結晶,味苦,水溶性小,酸堿兩性;2.穩(wěn)定性:固態(tài)穩(wěn)定,但光照和水溶液中不穩(wěn)定;3.廣譜抗生素,耐藥嚴重;4.口服吸收不完全,副作用大:產(chǎn)生煩渴、蛋白尿、糖尿、低血鉀、高尿酸癥和酸中毒等。5.通過抑制核糖體蛋白質(zhì)的合成來抑制細菌生長。,理化性質(zhì)(1)  黃色結晶粉末、味苦。不易溶于水,其鹽水溶性也差,故不易配制成注射液。(2)  與

30、金屬離子形成不熔螯合物,如:鈣離子 (吸收受乳制品及二、三價陽離子影響—配伍禁忌)。(3)   兩性化合物 酸性基團:酚羥基、烯醇羥基 堿性基團:二甲氨基(制成鹽酸鹽供臨床應用)(4)   穩(wěn)定性 四環(huán)素類藥物在干燥條件下穩(wěn)定。 但遇光色加深。在酸性或堿性溶液中不夠穩(wěn)定,或藥效顯

31、著降低、或產(chǎn)生毒性(密閉、防潮、避光保存)。,三、四環(huán)素類藥物的共性,,① PH<2條件下,C-6上的醇羥基和C-5α上的氫發(fā)生反式消去反應,生成橙黃色脫水物,使活性減弱或完全消失。,,,② PH>9條件下,C環(huán)破裂、生成無效內(nèi)酯型異構體。,,③ PH2~6條件下,α-二甲氨基很易發(fā)生差向異構化反應,生成無效、毒性大(2~3倍)的4β-二甲氨基異構體。,,,,四、四環(huán)素類的構效關系,1.結構中四個環(huán)是生物活性所必須的。A環(huán)1~4位的取

32、代基是抗菌活性的基本藥效團。2. C-11~C12α位雙酮系統(tǒng)結構對抗菌活性很重要。3. C-5~C9位的改造可保留及增強活性。7-位吸電子基團增強活性。4.去除6-位羥基可消除結構中的不穩(wěn)定因素。,,半合成四環(huán)素類 半合成四環(huán)素抗菌活性、穩(wěn)定性、體內(nèi)吸收等方面均優(yōu)于天然四環(huán)素。 1. 改造方法:6-去氧( 穩(wěn)定性) ;6-去甲基(無用) 5α-羥基可保留(穩(wěn)

33、定性、降低毒性)。  2. 代表藥物: 多西霉素 Doxycycline (強力霉素、6-脫氧土霉素),鹽酸多西環(huán)素(Doxycycline Hydrochloride),又稱為鹽酸脫氧土霉素或鹽酸強力霉素,為半合成四環(huán)素類衍生物。作用特點——長效、高效,但消化道反應較大(飯后服)。 口服吸收快而完全、抗

34、菌效力增強2~10倍,特別是對耐藥菌仍有效 。是目前最常用的半合成四環(huán)素。,這類抗生素的化學結構通常由1,3-二氨基肌醇,如鏈霉胺(Streptamine),2-脫氧鏈霉胺(2-Deoxystreptamine),放線菌胺(Spectinamine)為甙元與某些特定的氨基糖通過糖甙鍵相連而成。,11.4 氨基糖苷類抗生素,,1. 構性關系① 多羥基 —— 極性強,水溶性(口服極少吸收,須注射給藥)。② 脂肪胺、胍——呈堿

35、性,藥品為其硫酸鹽。③ 甙結構——在酸堿性條件下易水解失效。④ 多手性碳—— 具旋光性 2、作用特點 主要抗需氧革蘭氏陰性桿菌(速效殺菌劑);可產(chǎn)生耐藥(細菌鈍化酶)性;有腎毒性(代謝不失活、原藥腎排出)、耳毒性(不可逆耳聾/對兒童毒性更大)等不良反應。 3. 代表藥物:鏈霉素、阿米卡星、慶大霉素,第一個抗結核藥,,11.4.1 鏈霉素,鏈霉素是1940年發(fā)現(xiàn)的,是第一個氨基糖苷類抗生素,主要用于抗結核。

36、缺點:一是易產(chǎn)生耐藥性,須聯(lián)合用藥;再是耳毒性。,,11.4.2 慶大霉素,1963年,從紫紅小單胞菌中分離得到含多種組份的慶大霉素復合物。臨床上慶大霉素是指含慶大霉素C1,C1α,C2的混合物。,,抗菌作用強,常首選治療常見G-菌感染1. 廣泛用于G-菌感染,常首選。2. 抗綠膿桿菌有效,常合用羧芐西林、頭孢類治療病因不明的G-菌混合感染。3. 口服用于腸道感染及腸道手術前給藥。,11.4.3 卡那霉素,,卡拉霉素為光譜抗生素

37、,對G-、G+以及結核桿菌都有效。,11.5 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類結構特征:具有多羥基的14~16元環(huán)內(nèi)酯,1~3個去氧氨基糖,至少在5位有一個糖苷基,在3位上常有第二個糖苷基。,16原子,AS=氨基糖; NS=中性糖,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜及代表藥物,它們的抗菌譜與青霉素G類似,對革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌有高活性。另外,它們對軍團菌、支原體和衣原體也有活性。,紅霉素是使用最廣泛的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,于1952年從紅色

38、鏈絲菌的發(fā)酵物中分離得到,由紅霉素A、B和C的混合物組成,其中最主要的、活性最高的組分是紅霉素A,B活性低,毒性大,C的活性也很低。,,,紅霉素A (Erythromycin A),脫氧氨基糖,克拉定糖,紅霉素的抗菌作用,紅霉素對革蘭氏陽性菌活性很高,用于鏈球菌和肺炎球菌引起的感染。它對通常具有抗性的葡萄球菌活力較低,對某些革蘭氏陰性菌具有活力,如奈瑟菌、嗜血桿菌和鮑特菌。紅霉素缺點是抗菌譜窄,水溶性小,只能口服,半衰期1~2h,對

39、胃腸道有刺激,在酸中易分解失活。紅霉素化學性質(zhì)不穩(wěn)定,在酸性環(huán)境下易發(fā)生苷鍵水解,遇堿內(nèi)酯環(huán)則易破裂。,羅紅霉素,在紅霉素化學結構上進行結構改造,得到羅紅霉素 。羅紅霉素對酸穩(wěn)定,口服吸收迅速,副作用小,具有最佳的治療指數(shù),多用于兒科。,,克拉霉素,克紅霉素對胃腸道的刺激比紅霉素低,對酸穩(wěn)定,活性明顯高于紅霉素,且具有更長效的血液濃度,所以一天只需服用兩次,對需氧菌、厭氧菌、支原體和衣原體活性比紅霉素強2~4倍。,11.6 氯霉素類抗

40、生素,氯霉素是早期應用的一種廣譜抗生素,主要缺點是毒性大,抑制骨髓造血系統(tǒng),產(chǎn)生再生障礙性貧血,所以臨床應用 受限。但迄今為止它在控制傷寒、斑疹傷寒方面仍是首選藥。,,掌握內(nèi)容 (1) 結構通式:青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類。 (2)代表藥物:青霉素(青霉素G)、阿莫西林、頭孢氨芐 、 四環(huán)素的結構、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性 ( β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類)、用途及不良反應(氨基糖甙類)。 (3) β-內(nèi)酰胺類的結構改造及構效關系(

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