止血藥和抗凝血藥

1、第14章 止血藥和抗凝血藥,正常人血液在血管里流動(dòng)，既不凝血，也不出血，取決于血管組織、血小板、凝血因子的功能，以及體內(nèi)凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)所保持的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)這種平衡被打破，則可導(dǎo)致出血性疾病或形成血栓。,肝素,,,,-,Vit.K,,,,,,(抗凝血酶III ),,+,,（一）血凝過(guò)程 1、凝血酶原激活物的形成 2、凝血酶原(Ⅱ) 凝血酶(Ⅱa)

2、 3、纖維蛋白原 纖維蛋白 （溶膠狀） （凝膠狀）,,,,,（二）纖溶過(guò)程 1、纖溶酶原激活物的形成 2、纖溶酶原

3、 纖溶酶 3、纖維蛋白 纖維蛋白降解 產(chǎn)物（凝膠狀）,,,,,（一）促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素K[來(lái)源]： ①K1、K2天然的，脂溶性，需膽汁協(xié)助才能吸收；K1存在于植物性食物苜蓿、菠菜、番茄中，K2由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚(yú)粉。

4、 ②K3、K4人工合成，水溶性。,一、止血藥,維生素K,【作用】 作為輔酶在肝內(nèi)參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的的合成。當(dāng)維生素K缺乏時(shí)，上述凝血因子合成減少，造成凝血障礙，常發(fā)生皮下、牙齦及胃腸道出血。,維生素K缺乏的原因,1、維生素K吸收障礙：因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病應(yīng)選用注射型K1或K3、K4。2、維生素K合成障礙:人體主要維生素K來(lái)源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制,如新生兒出血和長(zhǎng)期服用廣譜抗生素,前者

5、宜選用K1或K2。3、長(zhǎng)期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑如雙香豆素，水楊酸和敵鼠鈉等待,對(duì)肝功能不良療效不佳或無(wú)效。,用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血 1、膽道疾患：阻塞性黃疸、膽瘺 2、防治新生兒出血 3、口服香豆素類、水楊酸類、敵鼠鈉引起的出血傾向 4、長(zhǎng)期服用廣譜抗生素引起的出血傾向,【用途】,【不良反應(yīng)】,維生素K靜注過(guò)快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注為宜 ；K3可誘發(fā)G－6－PD缺乏者溶血反應(yīng) ；K

6、3、K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血反應(yīng)、核黃疸及高鐵血紅蛋白血癥。,氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸 【作用】： 抑制纖溶酶原激活物，纖溶酶不能合成，纖維蛋白降解減少。止血作用較強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6小時(shí)以上。,（二）抗纖維蛋白溶解藥,【用途】,1、纖溶亢進(jìn)引起的出血 常用于產(chǎn)后出血、肝硬化引起的上 呼吸道出血及肺、肝、胰、前列腺等手 術(shù)出血。 2、DIC（彌散性血管內(nèi)凝血后期） 3、尿激酶或鏈激酶過(guò)量引起的出血。 【不良反應(yīng)

7、】：用量過(guò)大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞。,垂體后葉素 是神經(jīng)髓體釋放的激素，內(nèi)含縮宮素和加壓素。[作用]：直接作用于血管平滑肌，收縮 小V、小A、毛細(xì)血管[用途]：1、肺咯血 2、尿崩癥 3、上消化道出血,（三）   血管收縮藥,（四）局部止血藥,凝血酶[作用]：由動(dòng)物血提取的凝血酶原經(jīng)激活而得。能使血漿中的纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，從而使血液凝固。止血作用快，用藥1-2分鐘即

8、可止血。[用途]：局部止血。,二、抗凝血藥,（一）體內(nèi)體外抗凝藥 肝素【來(lái)源】： 藥用肝素是從豬、牛腸粘膜或肺中提取的一種粘多糖硫酸酯，帶有大量的陰電荷，呈弱酸性。,【作用】,1、抗凝機(jī)制：對(duì)凝血過(guò)程多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用。（1）增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝活性。 AT-Ⅲ是血漿中一種生理抗凝物質(zhì)，能與凝血酶、Ⅻa、Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa因子結(jié)合成復(fù)合物并使其活性喪失，肝素與AT-Ⅲ結(jié)合能使其抗凝活性提高數(shù)百倍。

9、（2）阻止血小板聚集和釋放反應(yīng)。2、抗凝特點(diǎn)：(1)口服無(wú)效，采用注射給藥；(2)體內(nèi)外均有抗凝作用；(3)作用強(qiáng)大、迅速但維持時(shí)間短。,【用途】,1、防治血栓栓塞性疾病,如心肌梗塞、腦血管栓塞、肺栓塞等，防止血栓形成和擴(kuò)大,對(duì)已形成血栓無(wú)溶解作用。2、體內(nèi)外抗凝：用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等。3、DIC早期治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原耗竭，以防繼發(fā)性出血。,【不良反應(yīng)】,過(guò)量可引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為粘膜

10、出血、關(guān)節(jié)積血和傷口出血。應(yīng)用時(shí)應(yīng)經(jīng)常測(cè)定凝血時(shí)間，作為調(diào)節(jié)劑量指標(biāo)。長(zhǎng)期用藥還可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松。 過(guò)量引起嚴(yán)重出血，除停藥外，需注射特殊對(duì)抗藥魚(yú)精蛋白。每次注射不超過(guò)50mg，用生理鹽水稀釋后緩慢注射。,（二）體內(nèi)抗凝藥 華法林,【作用】：1、抗凝機(jī)制：與VitK結(jié)構(gòu)相似,對(duì)抗VitK作用,從而在肝內(nèi)抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ。Ⅹ的合成。2、作用特點(diǎn)：

11、 （1）口服易吸收,又稱為口服抗凝藥；（2）僅體內(nèi)有抗凝作用；（3）作用緩慢而持久,對(duì)已形成的凝 血因子無(wú)效,需待原有凝血因子 耗竭后方顯效。,【用途】,防治血栓栓塞性疾病。因起效慢、作用過(guò)于持久不易控制，開(kāi)始治療時(shí)與肝素合用，1-3天后停用肝素?！静涣挤磻?yīng)】： 過(guò)量易引起自發(fā)性出血。停藥并用維生素K對(duì)抗。,（三）體外抗凝藥,枸櫞酸鈉（檸檬酸鈉）【作用】：枸櫞酸根與血漿

12、中Ca2+絡(luò)合，血中游離Ca2+減少而阻止血液凝固。【用途】：體外血液保存和輸血。【不良反應(yīng)】：大量輸血或輸血速度過(guò)快時(shí)，引起低鈣抽搐、心功能不全、血壓驟降。,三、溶栓藥 尿激酶,【作用】：與纖溶酶原形成復(fù)合物，促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，水解剛形成的纖維蛋白，對(duì)形成已久的血栓無(wú)溶解作用。【用途】：急性血栓栓塞性疾病【不良反應(yīng)】：出血，嚴(yán)重者可用氨甲環(huán)酸對(duì)抗。,課后練習(xí)： 一、填空題 1、維生素K1、K2為脂溶性