香豆素類(lèi)抗凝血藥華法林及其類(lèi)似物的合成.pdf

1、香豆素類(lèi)抗凝血藥是唯一一類(lèi)口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用的藥物，稱(chēng)為口服抗凝血藥。常應(yīng)用于臨床的為華法林（芐基丙酮香豆素），其次為醋硝香豆素（4-硝基芐基丙酮香豆素，又稱(chēng)為新抗凝）。華發(fā)林和醋硝香豆素口服吸收甚為迅速，且甚完全，一般在2-4小時(shí)內(nèi)，血液中濃度即達(dá)到高峰，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高，特別適用于長(zhǎng)期維持抗凝患者。目前，我國(guó)心腦血管疾病患者呈逐年上升趨勢(shì)，而國(guó)內(nèi)對(duì)華法林等口服抗凝血藥的需求幾乎完全依賴(lài)進(jìn)口。因此，探索出一條高產(chǎn)率

2、和經(jīng)濟(jì)實(shí)用的華法林及其類(lèi)似物的合成方法，具有十分重要的意義。 本研究從取代苯甲醛的合成出發(fā)，探索了不同性質(zhì)的取代芳醛的最佳合成路線(xiàn)。通過(guò)對(duì)合成亞芐基丙酮的傳統(tǒng)工藝的改進(jìn)，得到了八種取代亞芐基丙酮，產(chǎn)物均經(jīng)IR、1H NMR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。然后，以4-羥基香豆素與取代亞芐基丙酮為原料，不使用任何催化劑，經(jīng)Michael加成反應(yīng)合成出了華法林及醋硝香豆素、4-羥基芐丙酮香豆素、4-甲氧基芐丙酮香豆素、4-氯芐丙酮香豆素、4-叔丁基芐