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1、臨床醫(yī)學(xué)1第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)蛋白質(zhì)的分子組成一、組成蛋白質(zhì)的元素一、組成蛋白質(zhì)的元素1、主要有、主要有C、H、O、N和S,有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、,有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬,個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘鉬,個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘。2、蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn):各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近,平均為、蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn):各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近,平均為16%。%。3、由于
2、體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主,因此,只要測(cè)定生物樣品中的含氮量,就可以根據(jù)、由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主,因此,只要測(cè)定生物樣品中的含氮量,就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量:以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量:100克樣品中蛋白質(zhì)的含量克樣品中蛋白質(zhì)的含量(g%)=每克樣品含氮每克樣品含氮克數(shù)克數(shù)6.25100二、氨基酸二、氨基酸——組成蛋白質(zhì)的基本單位組成蛋白質(zhì)的基本單位(一)氨基酸的分類(一)氨基酸的分類1.非極性氨基酸(非極性
3、氨基酸(9):甘氨酸):甘氨酸(Gly)丙氨酸丙氨酸(Ala)纈氨酸()纈氨酸(Val)亮氨酸)亮氨酸(Leu)異亮氨酸()異亮氨酸(Ile)苯丙氨酸)苯丙氨酸(Phe)脯氨酸()脯氨酸(Pro)色氨酸(色氨酸(Try)蛋氨酸)蛋氨酸(Met)2、不帶電荷極性氨基酸(不帶電荷極性氨基酸(6):絲氨酸():絲氨酸(SerSer)酪氨酸酪氨酸(Try)(Try)半胱氨半胱氨酸(Cys)(Cys)天冬酰胺天冬酰胺(Asn)(Asn)谷氨酰胺谷
4、氨酰胺(Gln(Gln)蘇氨酸蘇氨酸(Thr(Thr)3、帶負(fù)電荷氨基酸(酸性氨基酸)帶負(fù)電荷氨基酸(酸性氨基酸)(2):天冬氨酸天冬氨酸(Asp)谷氨酸谷氨酸(Glu)4、帶正電荷氨基酸(堿性氨基酸)帶正電荷氨基酸(堿性氨基酸)(3):賴氨酸賴氨酸(Lys)精氨酸精氨酸(Arg)組氨酸組氨酸(His)(二)氨基酸的理化性質(zhì)(二)氨基酸的理化性質(zhì)1.兩性解離及等電點(diǎn)兩性解離及等電點(diǎn)等電點(diǎn)等電點(diǎn):在某一在某一pH的溶液中,氨基酸解離成陽離
5、子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等,成為兼的溶液中,氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等,成為兼性離子,呈電中性。此時(shí)溶液的性離子,呈電中性。此時(shí)溶液的pH值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。2.紫外吸收紫外吸收(1)色氨酸、酪氨酸的最大吸收峰在色氨酸、酪氨酸的最大吸收峰在280nm附近。附近。(2)大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基,所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液)大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基,所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值是
6、分的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法。析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法。3.茚三酮反應(yīng)茚三酮反應(yīng)氨基酸與茚三酮水合物共熱,可生成藍(lán)紫色化合物,其最大吸收峰在氨基酸與茚三酮水合物共熱,可生成藍(lán)紫色化合物,其最大吸收峰在570nm處。由于此吸處。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系,因此可作為氨基酸定量分析方法收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系,因此可作為氨基酸定量分析方法三、肽三、肽(一)肽(一)肽1、肽鍵是由一個(gè)氨基酸
7、的、肽鍵是由一個(gè)氨基酸的?羧基與另一個(gè)氨基酸的羧基與另一個(gè)氨基酸的?氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。2、肽是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化合物。、肽是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化合物。3、由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽,由更多的氨基酸相連形成的肽稱多肽由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽,由更多的氨基酸相連形成的肽稱多肽4、肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不全,被稱為氨基酸殘基肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊?/p>
8、水縮合而基團(tuán)不全,被稱為氨基酸殘基5、多肽鏈?zhǔn)侵冈S多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。、多肽鏈?zhǔn)侵冈S多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。6、多肽鏈有兩端多肽鏈有兩端:N末端:多肽鏈中有末端:多肽鏈中有自由氨基自由氨基的一端的一端C末端:多肽鏈中有末端:多肽鏈中有自由羧基自由羧基的一端的一端(二)(二)幾種生物活性肽幾種生物活性肽1.谷胱甘肽谷胱甘肽2.多肽類激素及神經(jīng)肽多肽類激素及神經(jīng)肽第二節(jié)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)一、
9、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)1、定義、定義:蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的連接方式、排列順序和二硫鍵的位置。蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的連接方式、排列順序和二硫鍵的位置。臨床醫(yī)學(xué)31、核苷的形成:堿基和核糖(脫氧核糖)通過糖苷鍵連接形成核苷(脫氧核苷)、核苷的形成:堿基和核糖(脫氧核糖)通過糖苷鍵連接形成核苷(脫氧核苷)。2、核苷:、核苷:ARGRURCR脫氧核苷:脫氧核苷:dARdGRdTRdCR3、核苷酸的結(jié)構(gòu):核苷(脫氧核苷)和磷酸
10、以磷酸酯鍵連接形成核苷酸(脫氧核苷酸)、核苷酸的結(jié)構(gòu):核苷(脫氧核苷)和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸(脫氧核苷酸)。4、核苷酸:、核苷酸:AMPGMPUMPCMP脫氧核苷酸:脫氧核苷酸:dAMPdGMPdTMPdCMP第二節(jié)第二節(jié)核酸的分子結(jié)構(gòu)核酸的分子結(jié)構(gòu)一、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)一、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)1、定義:核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同,所以也稱為堿、定義:核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同,
11、所以也稱為堿基序列?;蛄?。二、核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能二、核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能(一)(一)DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能的空間結(jié)構(gòu)與功能1、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)的二級(jí)結(jié)構(gòu)——雙螺旋結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)(1)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn):雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn):①DNA分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧核糖核苷分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧核糖核苷酸鏈組成,磷酸、脫氧核糖在外圍構(gòu)成骨架,中間是堿基對(duì)平面,堿基嚴(yán)格按照堿基互補(bǔ)酸鏈組成,磷酸、脫氧核糖在外圍構(gòu)成骨架
12、,中間是堿基對(duì)平面,堿基嚴(yán)格按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則。配對(duì)原則。(A=TG?C)②右手雙螺旋結(jié)構(gòu),螺旋一圈右手雙螺旋結(jié)構(gòu),螺旋一圈10對(duì)堿基,螺距對(duì)堿基,螺距3.4nm,表面有間隔排列的大溝、和小溝。,表面有間隔排列的大溝、和小溝。③互補(bǔ)堿基的氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性?;パa(bǔ)堿基的氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性。2、DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)的三級(jí)結(jié)構(gòu)在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,DNA雙螺旋
13、結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊、盤繞成為更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊、盤繞成為更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)(1)原核生物)原核生物DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)的高級(jí)結(jié)構(gòu)——DNA超螺旋閉合環(huán)狀雙螺旋,正超螺旋、負(fù)超螺旋超螺旋閉合環(huán)狀雙螺旋,正超螺旋、負(fù)超螺旋(2)DNA在真核生物細(xì)胞內(nèi)真核生物染色體由在真核生物細(xì)胞內(nèi)真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成,其基本單位是核小和蛋白質(zhì)構(gòu)成,其基本單位是核小體(3)核小體的組成:)核小體的組成:①DNA:約:約200bp(堿基對(duì))(
14、堿基對(duì))②組蛋白:組蛋白:H1、H2A、H2B、H3、H43、DNA的功能的功能DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息,并作為基因的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息,并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)(二)(二)RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能的空間結(jié)構(gòu)與功能1、mRNA(含量少,種類多,壽命短含量少,種類多,壽命短)(1)mRN
15、A的功能的功能:攜帶遺傳信息(:攜帶遺傳信息(DNA),作為蛋白質(zhì)翻譯的模板。,作為蛋白質(zhì)翻譯的模板。(2)mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn):結(jié)構(gòu)特點(diǎn):①5末端形成帽子結(jié)構(gòu):末端形成帽子結(jié)構(gòu):m7GpppNm②3末端有一個(gè)多聚腺苷酸末端有一個(gè)多聚腺苷酸(polyA)(80250)尾2、tRNA(1)tRNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):①7393個(gè)核苷酸(分子量最?。﹤€(gè)核苷酸(分子量最?。诤?0~20%(715個(gè))個(gè))稀有堿基,如稀有堿基,如DHU等
16、③3末端為末端為—CCAOH,5末端大多是末端大多是G(2)tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)的二級(jí)結(jié)構(gòu)——三葉草形三葉草形結(jié)構(gòu)有:氨基酸臂結(jié)構(gòu)有:氨基酸臂DHU環(huán)及臂環(huán)及臂反密碼環(huán)及臂反密碼環(huán)及臂TΨC環(huán)及臂環(huán)及臂額外環(huán)額外環(huán)(3)tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)的三級(jí)結(jié)構(gòu)——倒L形(4)RNA的功能:活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。的功能:活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。(三)(三)rRNA(1)rRNA的結(jié)構(gòu):空間結(jié)構(gòu),較為復(fù)雜的結(jié)構(gòu):
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