PLAG1、PLAGL1、PLAGL2、NIAP和Smac在白血病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：多形性腺瘤基因(Pleomorphic adeiaoma gene，PLAG)家族為鋅指蛋白的新亞科，包括PLAG1、PLAGL1和PLAGL2三個(gè)成員。其中PLAG1(多形性腺瘤基因1)在染色體8q12的易位的多形性腺瘤唾液腺，成脂細(xì)胞瘤，肝毒細(xì)胞瘤中表達(dá)升高。PLAGL2與PLAG1高度同源。有研究表明，在白血病中PLAG1和PLAGL2能與胰島素樣生長因子IGF-2基因的啟動(dòng)子3結(jié)合，上調(diào)IGF2的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，從而通過胰島素樣

2、生長因子2途徑與CBFβ/MYH11融合基因協(xié)同誘導(dǎo)白血病發(fā)生。PLAGL2還可作用于其他融合基因協(xié)同誘導(dǎo)白血病發(fā)生。但其表達(dá)和意義尚無定論。PLAGL1顯示為抑癌基因，在乳腺、腦垂體腫瘤中低表達(dá)，PLAGL1的缺失可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。白血病細(xì)胞中PLAGL1的表達(dá)和意義到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性研究。 方法： 1 研究對象： 1．1本課題對80例急性白血病(AL)患者(51例新近診斷急性白血病患者、5例復(fù)發(fā)

3、患者和24例持續(xù)完全緩解期患者)；18例慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者(11例既往診斷經(jīng)典CML，7例新近診斷BCR/ABL融合基因陽性的CML)；51例新近診斷急性白血病患者包括43例急性髓系白血病(AML)患者(M<,2>10例、M<,3>12例、M<,4>10例、M<,5>8例、M<,6>3例)和8例急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者(均為L<,2>型)；15名健康人為正常對照組(HC)。 1．2我們對伴有基因?qū)W異常白血病類

4、型的39例新近診斷患者(M<,2>10例、M<,3>12例、M<,4>10例、新近診斷典型CML7例)在基因水平進(jìn)行分組，其中融合基因陽性的共有27例(新近診斷AML1/ETO融合基因陽性的3例、PML/RARA融合基因陽性的12例、CBFβ/MYH11融合基因陽性的5例、BCR/ABL融合基因陽性的7例)；新近診斷融合基因陰性的共有12例(M<,2a>7例、M<,4a>5例)。 2．應(yīng)用半定量RT-PCR方法檢測骨髓或外周血單

5、個(gè)核細(xì)胞PLAG1、PLAGL1、PLAGL2、NIAP和Smac mRNA表達(dá)水平。 結(jié)論： 1．新近診斷急性白血病患者PLAG1mRNA表達(dá)水平均明顯高于正常對照組，并且在AML-M4中表達(dá)明顯高于其它亞型。急性白血病緩解組、復(fù)發(fā)組和慢性粒細(xì)胞白血病組與正常對照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．PLAGL1 mRNA在新近診斷急性白血病、緩解、復(fù)發(fā)和慢性粒細(xì)胞白血病均有表達(dá)，與正常對照之間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在AM

6、I，亞型及各融合基因組中的表達(dá)也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示PLAGL1不同于PLAG家族的另外兩個(gè)成員，對白血病的發(fā)生可能無相關(guān)聯(lián)系。 3．PLAGL2 mRNA新近診斷急性白血病組、緩解組、復(fù)發(fā)組和慢性粒細(xì)胞白血病組中的表達(dá)水平明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但新近診斷急性白血病、緩解、復(fù)發(fā)和慢性粒細(xì)胞白血病各組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示PLAGL2在白血病的發(fā)生和發(fā)展中均發(fā)揮作用。CBFβ/MYH11融合基因陽性和BCR/ABL

7、融合基因陽性患者PLAG1 mRNA表達(dá)水平均明顯高于融合基因陰性組以及其他融合基因陽性組；但CBFβ/MYH11融合基因陽性和BCR/ABL融合基因陽性組之間無差別。提示PLAGL2與染色體畸變密切相關(guān)，與融合基因協(xié)同參于了白血病的發(fā)生。 4．NIAP mRNA新近診斷急性白血病組、復(fù)發(fā)組和慢性粒細(xì)胞白血病組中的表達(dá)水平明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，急性白血病緩解組與正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新近診斷急性白血病、