dna損傷應答及癌癥

1、DNADNA損傷應答以及癌癥損傷應答以及癌癥（姓名：韓玲學號：2130802017導師：范黎）摘要摘要癌癥是機體正常細胞在多原因、多階段與多次突變所引起的一大類疾病。隨著科學技術的發(fā)展，生物科學和生物醫(yī)學也迅猛發(fā)展，逐漸發(fā)現(xiàn)了癌癥的抑制和治療方法。機體在環(huán)境污染、化學污染（化學毒素）、電離輻射、自由基毒素、微生物（細菌、真菌、病毒等）及其代謝毒素、遺傳特性、內分泌失衡、免疫功能紊亂等等各種致癌物質、致癌因素的作用下導致身體正常細胞發(fā)生癌

2、變在多種因素的影響下造成了DNA的損傷，進而DNA的損傷應答與癌癥的發(fā)生有著密切的關系。癌細胞的特點是：無限制、無止境地增生，使患者體內的營養(yǎng)物質被大量消耗；癌細胞釋放出多種毒素，使人體產生一系列癥狀；癌細胞還可轉移到全身各處生長繁殖，導致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴重的臟器功能受損等，并且，隨著科學技術的發(fā)展，癌癥的治療方法也有了新的進展。然而，在適當的飲食休和良好的生活習慣下，有些癌癥也是可以預防和避免的。關鍵詞關鍵詞

3、：癌癥致癌因子DNA損傷應答癌癥治療與預防制劑，其可以抑制腫瘤的能量代謝，p53主要通過細胞周期阻滯以及細胞凋亡的機制抑制腫瘤的發(fā)生[4]。P73是腫瘤細胞發(fā)生的超強抑制物p53的結構異構體，是p53家族中的一員，也是一種潛在的腫瘤發(fā)生的抑制因子。P73是通過一條葡萄糖代謝旁路即磷酸戊糖途徑，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。高量表達的TAp73激活PPP途徑的限速酶——葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）。通過刺激G6PD，TAp73可以增

4、強PPP途徑的不斷進行，這一代謝途徑無法產生細胞生長必需的能量，而是產生大量戊糖與強還原劑NADPH，前者用于合成核苷酸，后者則會參與脂肪酸合成和清除一種對腫瘤細胞有抑制作用的氧化物，從而滿足腫瘤細胞無限、旺盛的生長[5]。在生命過程中外界環(huán)境和生物體內部的因素都經常會導致DNA分子的損傷或改變。從而是原癌基因被激活或者是抑癌基因的失活導致了遺傳和表觀的積累導致了癌癥的發(fā)生。其表現(xiàn)的特點為：增殖信號自己自足，細胞失控性的增殖，血管的增生

5、，細胞的侵潤和轉移。癌癥的誘發(fā)原因主要包括以下幾個方面：（1）物理致癌因子：紫外線輻射，電離輻射（DNA是電離輻射的主要目標）（2）生物致癌因子：誘導腫瘤大發(fā)生因子（細菌和寄生菌），肝炎病毒，幽門螺旋桿菌等。DNA損傷是指在DNA復制過程中發(fā)生的核苷酸序列永久性的改變，從而導致了遺傳特征的改變。如果DNA的損傷或遺傳信息的改變不能更正，就可能影響體細胞的功能或生存，對生殖細胞的損傷或改變則可能影響到后代。因此，識別并修復基因組的損傷對保

6、證生物遺傳性狀穩(wěn)定的重要性不言而喻。這項工作就是由DNA損傷應答機制來完成的。許興智老師指出，DNA損傷應答機制與癌癥的發(fā)生發(fā)展及癌癥治療密切相關。我們機體無時無刻不在遭受各種DNA損傷因子的攻擊，內源性因素如代謝中間產物的自由基，外源性因素如太陽光中的紫外線等，都能對細胞基因組DNA造成損傷。DNA損傷應答系統(tǒng)的缺陷可導致基因組不穩(wěn)定，容易發(fā)生突變，從而使機體患癌癥的幾率增加。同時，放射治療和化療藥物造成DNA不可修復的損傷，從而引起

7、細胞凋亡。因此，深入剖析DNA損傷應答基因的功能并對其進行控制，將有助于對腫瘤發(fā)病機制的理解，為腫瘤治療藥物的開發(fā)提供理論基礎，并對腫瘤的化學和放射治療有直接的指導意義。4.4.腫瘤的治療腫瘤的治療一般腫瘤的治療主要是通過手術，化學和放射的方法，但以上的治療手段在治療癌癥細胞的同時，也損傷了正常細胞的生長和代謝。癌癥治療關鍵在于“靶向“.癌癥本身就是“靶標“各種生物治療方法必須遵循“有的放矢“高效、準確地命中癌靶標在殺傷癌細胞的同時基本