[學(xué)習(xí)]分支桿菌屬與放線菌屬

1、分支桿菌屬與放線菌屬,,分枝桿菌屬（Mycobacterium）,,又稱抗酸桿菌 (acid-fast bacillus)?！　”揪鷮俜N類頗多，可分為3組：①結(jié)核分枝桿菌(模式種)；②非結(jié)核分枝桿菌；③麻風(fēng)分枝桿菌。,一、  結(jié)核分枝桿菌 結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）是結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌，1882年由科霍（Koch）發(fā)現(xiàn)。 對人有致病性的有人型、牛型和非洲型結(jié)核桿菌。,形態(tài)與染

2、色,生物學(xué)特性,生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性　　培養(yǎng)特點(diǎn)：饞、懶、丑?！　○?-營養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長良好?！　?-生長緩慢，14～18h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上2～5w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。　　丑--典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。,生物學(xué)特性,抵抗力對理化因素抵抗力較強(qiáng)： 耐干燥 耐酸堿

3、對濕熱敏感；在70%～75%乙醇中數(shù)分鐘即被殺死；對紫外線敏感。,生物學(xué)特性,變異性　　結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生菌落、毒力以及耐藥性的變異：BCG就是牛型結(jié)核分枝桿菌毒力變異株；耐藥菌株，尤其是耐異煙肼菌株。,致病物質(zhì),致病性與免疫性,不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān)： 1.脂質(zhì) ：磷脂 索狀因子 蠟質(zhì)D

4、 硫酸腦苷脂　　2.蛋白質(zhì) ：如結(jié)核菌素(tuberculin) 　　3.莢膜,致病性與免疫性,所致疾病　　 人型結(jié)核分枝桿菌主要通過呼吸道、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的結(jié)核病(tuberculosis)。以肺結(jié)核為最多見：　　1.原發(fā)感染(primary infection) 　 2．繼發(fā)感染(reinfection)亦稱復(fù)活感

5、染(reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis),致病性與免疫性,免疫性　　人體對結(jié)核分枝桿菌有相當(dāng)強(qiáng)的免疫力：（1）結(jié)核的免疫為有菌免疫或稱傳染性免疫。（2）結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。（3）結(jié)核病的細(xì)胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主：即致敏淋巴細(xì)胞與抗原相遇，釋放淋巴因子(主要是IFN-γ)，作用于巨噬細(xì)胞

6、，促使細(xì)胞內(nèi)溶酶體含量增加。其中酶的活性增高，吞噬能力增強(qiáng)。,結(jié)核菌素試驗(yàn)（tuberculin test）1.原理 結(jié)核菌素（OT或PPD）注入皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核，則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，在局部釋放淋巴因子，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥，若受試者未感染過結(jié)核則無反應(yīng)。2.方法3.結(jié)果分析 （1）陽性 注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間。 （2）強(qiáng)陽性 硬結(jié)直徑超過1.5cm以上；

7、 （3）陰性 注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm。4.應(yīng)用 （1）選擇BCG接種對象及測定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG；（2）結(jié)核菌素試驗(yàn)對嬰幼兒可做診斷結(jié)核病之用；（3）可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；（4）可借用其測定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。,微生物學(xué)檢查方法,細(xì)菌的分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物接種用于結(jié)核分枝桿菌的分離和毒力測定。常用的動(dòng)物為豚鼠。免疫學(xué)

8、診斷1.結(jié)核菌素試驗(yàn) 嬰幼兒陽性結(jié)果可結(jié)合臨床癥狀做出診斷。在成人可作為判定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種指標(biāo)。2.ELISA 檢測抗PPD的IgG，肺結(jié)核病人的陽性率為80-90％。3.全血干擾素測定法 以診斷結(jié)果與結(jié)核菌素試驗(yàn)相當(dāng)，且具有受BCG接種史影響小、又能區(qū)分非結(jié)核分枝桿菌的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還可避免結(jié)核菌素試驗(yàn)在操作上與結(jié)果判斷上存在的多種主觀或人為因素的影響。,預(yù)防接種 卡介苗（BCG）接種。治療　　 ①第一線抗結(jié)核藥物

9、包括異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇 和鏈霉素?！　?②第二線抗結(jié)核藥物有對氨水楊酸、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等。 結(jié)核分枝桿菌耐藥株的增多使結(jié)核病成為人類健康的一個(gè)新的嚴(yán)峻事實(shí)。,防治原則,結(jié)核桿菌對一些藥物的耐藥機(jī)制已被證實(shí)： 利福平耐藥是由結(jié)核分枝桿菌編碼RNA聚合酶b亞基（rpoB）的基因突變所致。 鏈霉素的耐藥機(jī)制主要是編碼核糖體S12蛋白的rpsl基因發(fā)生突變以及編碼16S rRNA的

10、rrs基因發(fā)生突變。 異煙肼的耐藥與過氧化氫酶和過氧化物酶的失活有關(guān)。編碼該酶的KatG基因的缺失，堿基插入或突變，使得酶分子活性嚴(yán)重降低或失活以及熱穩(wěn)定性發(fā)生改變。 Banerjee等研究發(fā)現(xiàn)，由inhA基因編碼的酶可能是異煙肼和乙硫異煙肼共同的靶子，因此inhA基因的突變導(dǎo)致了對這兩種藥物的耐藥。,防治原則,第二節(jié) 麻風(fēng)分枝桿菌 麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）是麻風(fēng)病的病原菌，1873年由挪威學(xué)者Arma

11、uer Hansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。 麻風(fēng)是一種慢性傳染病，主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。,麻風(fēng)分枝桿菌迄今仍不能人工培養(yǎng)。用從組織獲得的麻風(fēng)分枝桿菌感染小鼠足墊或接種至犰狳（armadillo，一種南美洲的野生動(dòng)物），成為研究麻風(fēng)的動(dòng)物模型。 組織內(nèi)的麻風(fēng)分枝桿菌與結(jié)核分枝桿菌相似，并表現(xiàn)明顯的抗酸特性，在病人破潰皮膚滲出液的細(xì)胞中呈束狀排列。麻風(fēng)分枝桿菌為典型

12、的胞內(nèi)寄生菌，有麻風(fēng)分枝桿菌存在的細(xì)胞胞漿呈泡沫狀，稱為麻風(fēng)細(xì)胞。,瘤型麻風(fēng) 為進(jìn)行性和嚴(yán)重的臨床類型，傳染性強(qiáng)，為開放性麻風(fēng)。如不治療，往往致死。細(xì)菌侵犯皮膚、粘膜及各臟器，形成肉芽腫。形成結(jié)節(jié)性紅斑或疣狀結(jié)節(jié)，面部結(jié)節(jié)融合可呈“獅面”狀。結(jié)核樣型 此型麻風(fēng)常為自限性疾病，較穩(wěn)定，損害可以自行消退。傳染性小。病變主要在皮膚，侵犯真皮淺層。界線類綜合征 患者表現(xiàn)為介于上述兩類型之間的癥狀。隨著時(shí)間的推移，疾病可向兩類型之