我國(guó)藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域和基本思路分析

1、 我國(guó) 我國(guó)藥劑 藥劑學(xué)研究的 學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域和基本思路分析 域和基本思路分析我國(guó)藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域和基本思路分析藥劑學(xué)是藥學(xué)科學(xué)的重要分支學(xué)科，對(duì)我國(guó)新形勢(shì)下藥學(xué)科學(xué)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要而特殊的作用。我國(guó)藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域主要包括靶向制劑、控釋制劑、透皮吸收制劑以及藥物穩(wěn)定性等。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥劑學(xué)在新材料、新技術(shù)、新方法和基礎(chǔ)研究等方面都進(jìn)入了一個(gè)新階段。現(xiàn)通過(guò)分析和探討我國(guó)藥劑學(xué)

2、研究中的熱點(diǎn)領(lǐng)域和基本思路，對(duì)我國(guó)藥劑學(xué)的研究進(jìn)行回顧和反思。1．靶向制劑研究靶向給藥系統(tǒng)能將藥物定向輸送到靶器官，減少藥物在正常組織中的分布，提高療效，減少藥物用量，減輕毒副作用[4—6]。靶向制劑包括被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑三大類。1．1 被動(dòng)靶向制劑普通的微粒給藥系統(tǒng)具有被動(dòng)靶向的性能。微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(1S)、納米粒(NP)或納米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、細(xì)胞和乳劑等藥物載體。被動(dòng)靶向的機(jī)

3、理在于：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細(xì)胞，可將一定大小的微粒(0．1—3um)作為異物攝取于肝、脾；較大的微粒(7-30uln)不能濾過(guò)毛細(xì)血管床，被機(jī)械截留于肺部；而小于 50nm 的微?？赏ㄟ^(guò)毛細(xì)血管末梢進(jìn)入骨髓。1．1．1 用 NP 或 IS 實(shí)現(xiàn)肝臟靶向給藥我國(guó)肝癌死亡率較高，化療是主要手段。使用普通抗癌藥后全身分布，有較大的毒副作用。有研究者以新型抗癌藥為模型，以聚氰基丙烯酸酯 NP 為載體，利用被動(dòng)靶向的機(jī)理，研究其

4、作為靶向治療肝癌的可行性。5—Fu 是目前用于治療消化道腫瘤的主要藥物之一。有研究者用不同性質(zhì)的天然物質(zhì)作為載體，并摻人對(duì)肝親和力強(qiáng)的物質(zhì)，將 5—Fu 制成口服 NP，探討載體的化學(xué)性質(zhì)和肝靶向的相關(guān)性，為尋找肝靶向性強(qiáng)，釋藥時(shí)間長(zhǎng)的理想載體提供依據(jù)。 ?乙肝治療比較困難，原因是藥物在肝內(nèi)達(dá)不到有效濃度。故設(shè)想將抗病毒藥載人 NP，提高藥物在肝臟中的濃度，并使藥物不經(jīng)破壞地進(jìn)入肝細(xì)胞。除此之外，還可在 NP 表面交聯(lián)糖蛋白，由于肝細(xì)

5、胞膜存在糖蛋白受體，可進(jìn)一步提高 NP 對(duì)肝細(xì)胞的靶向性。包蟲病是肝臟的寄生蟲病，丙硫咪唑被證明是有效的藥物，但口服吸收較差，肝臟濃度低。有研究者用 IS 作為載體，試制了 IS 丙硫咪唑口服劑型和注射劑型，動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)本制劑可提高綜合治療包蟲病的水平。1．1．2 用 NP 和 IS 實(shí)現(xiàn)基因輸送采用 NP(NC)或陽(yáng)離子 15 包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是近年醫(yī)用生物材料領(lǐng)域中的前沿課題。有研究者將 NP 或 Is 包裹技術(shù)和病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)相

6、結(jié)合，用 NP 或陽(yáng)離子 IS 包裹重組腺病毒顆粒，制成載基因 NP 或陽(yáng)離子 13。利用 NP 和 IS 對(duì)肝臟的高度靶向性和對(duì)肝細(xì)胞的較高通透性，使含有目的基因的重組病毒可廣泛均勻的滯留于肝臟內(nèi)，持續(xù) l—2 月，并在包裝細(xì)胞中不斷大量產(chǎn)生，持久地對(duì)肝內(nèi)及淋巴廣泛轉(zhuǎn)移癌灶等起治療作用。1．1．3 用 MS 實(shí)現(xiàn)肺部靶向給藥有研究者選用對(duì)肺癌有效的抗癌藥為模型，以明膠 MS 為載體，通過(guò)控制粒度大小，將藥物導(dǎo)向于肺，提高療效，減少劑量

7、，降低副作用。結(jié)核病是我國(guó)常見病之一。有研究者用載藥 MS 進(jìn)行支氣管動(dòng)脈栓塞，使藥物在肺部有較高的濃度，降低全身的毒副反應(yīng)，對(duì)治療大咯血的病人具有十分重要意義。1．2 主動(dòng)靶向制劑道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的復(fù)合輔料，用常規(guī)設(shè)備和簡(jiǎn)單工藝制備成口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)，如包衣片等，以提高這些藥物治療慢性結(jié)腸炎的療效。1．3 物理化學(xué)靶向制劑熱敏感 Ij 和 pH 敏感 15 雖然可以在靶區(qū)特定的環(huán)境中釋放包封的藥物，但不能定向地向靶區(qū)運(yùn)送藥物。熱敏磁性

8、Ij 具有磁性，包封的藥物在體外磁場(chǎng)的控制下可以將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)，同地這種 15 又是用熱敏脂質(zhì)材料制備的，在病灶區(qū)外加發(fā)熱裝置的作用下，Ij 脂質(zhì)膜的流動(dòng)性增加，定量地釋放出包封的藥物。從國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)看，靶向制劑研究的新熱點(diǎn)包括：蛋白多肽藥物和基因的定向輸送，生物功能載體、天然載體、長(zhǎng)循環(huán)載體和非病毒載體的研究等；抗體介導(dǎo)和受體介導(dǎo)技術(shù)將更加成熟，一些新技術(shù)如微透析等也會(huì)有更多的應(yīng)用。因此國(guó)內(nèi)的有關(guān)研究應(yīng)從被動(dòng)靶向?yàn)橹飨蚋泳?/p>

9、、更加成熟的主動(dòng)靶向制劑轉(zhuǎn)移。2．控釋制劑研究理想的藥物輸送系統(tǒng)(DDS)應(yīng)具有定時(shí)、定量和定向給藥的特征。靶向制劑可解決定向給藥的問(wèn)題，而定時(shí)、定量給藥則需要通過(guò)控釋制劑來(lái)實(shí)現(xiàn)[7—9]控釋制劑主要可分為三種類型：1．零級(jí)恒速釋放制劑，2．自調(diào)式控釋給藥系統(tǒng)，3．脈沖式釋藥系統(tǒng)。我國(guó)學(xué)者的研究覆蓋了控釋制劑研究的主要方面。2．1 脈沖式釋藥系統(tǒng)脈沖式釋藥系統(tǒng)(PRDDS)能定時(shí)地快速釋放藥物，包括注射和口服的 PRDDS。有研究者設(shè)計(jì)

10、了一種單劑多價(jià)疫苗，即一次注射可產(chǎn)生多次接種的效果，基本思路是制備包衣厚度不同的微球，使其中包含的疫苗能在不同時(shí)間釋放。同時(shí)，根據(jù)心血管系統(tǒng)疾病等往往凌晨發(fā)作的特點(diǎn)，通過(guò)控制片劑包衣材料的種類或包衣厚度等方法制備了口服 PRDDS，如睡前服藥，可在凌晨脈沖釋放一個(gè)劑量，達(dá)到防病治病的效果。2．2 磁性微囊磁性微囊可把納米級(jí)磁粉分別或同時(shí)包到囊壁和囊芯中，在頻率接近于其固有頻率的交變磁場(chǎng)作用下，磁粉隨之振動(dòng)。囊芯中磁粉的振動(dòng)起攪拌作用，可

11、加速藥物擴(kuò)散；囊壁上磁粉的振動(dòng)，對(duì)膜孔起開關(guān)或調(diào)節(jié)大小的作用；磁粉的振動(dòng)還可清除膜孔被堵塞或遮蓋的現(xiàn)象，這些機(jī)理將有助于藥物的控制釋放。磁性微囊也可實(shí)現(xiàn)靶向給藥。常用的 Fe304 非常穩(wěn)定，在體內(nèi)不易代謝，如用超細(xì)金屬鐵粉或磁性液體代替 Fe304，不僅可使磁性增強(qiáng)，且易被代謝，而且還是體內(nèi)必需元素。研究者正是從這些研究思路出發(fā)，探索磁性微囊在藥物釋放的時(shí)空控制方面的規(guī)律和方法。2．3 自調(diào)式給藥系統(tǒng)自調(diào)式給藥系統(tǒng)是一種無(wú)須外界干涉、

12、通過(guò)信息反饋機(jī)制、根據(jù)需要自動(dòng)調(diào)節(jié)釋藥速度的一種新型控釋給藥系統(tǒng)。因?yàn)榧膊〉陌l(fā)作呈周期性變化，故要求 DDS 根據(jù)病情需要主動(dòng)調(diào)節(jié)釋藥速度。有以下幾種控釋機(jī)制：pH 敏感型聚合物；酶與底物的反應(yīng)；pH 敏感的藥物溶解度；競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合；取決于金屬濃度的水解等等。有研究者用 pH 敏感材料制備 pH 敏感型脂質(zhì)體小囊，利用腫瘤、炎癥和感染區(qū)域 pH 異常酸化的現(xiàn)象，使所載藥物特異性地釋放。2．4 控制型可降解植入式給藥系統(tǒng)該系統(tǒng)是植入劑的新發(fā)