SARS-CoV N蛋白通過AHSG介導(dǎo)對小鼠糖脂代謝的影響.pdf

1、SARS即嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome，SARS)第一例于2002年12月16日發(fā)生在中國廣東，之后很快在內(nèi)地和香港傳播，最終在全世界蔓延。SARS是一種由新型冠狀病毒--SARS冠狀病毒(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus，SARS-CoV)引起的、以呼吸系統(tǒng)病變?yōu)橹鞯募毙院粑纻魅静?。SARS病人感染病毒后出現(xiàn)發(fā)燒、肌痛及其他的全身性

2、癥狀，會出現(xiàn)血糖血脂明顯升高、致使患有糖尿病病史的病人病情加重，死亡率升高。雖然從2004年之后未發(fā)生人與人之間的SARS傳染，但是并不能完全排除SARS再次爆發(fā)的可能，因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)，在蝙蝠和麝貓等動物中持續(xù)發(fā)現(xiàn)相似的病毒。近年來，國內(nèi)外對SARS的流行規(guī)律、病理特征、治療措施以及防治藥物和疫苗等方面做了大量的研究，取得了一系列的研究進(jìn)展，但是關(guān)于SARS的致病機(jī)理仍有許多未知的領(lǐng)域，仍需繼續(xù)探索和研究。
　　 SARS-Co

3、VN蛋白是SARS-CoV的第二大結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒RNA結(jié)合形成核衣殼。SARS-CoVN蛋白是由422個(gè)氨基酸殘基組成，生物物理研究表明SARS-CoVN蛋白由2個(gè)獨(dú)立的結(jié)構(gòu)域及一個(gè)連接區(qū)域構(gòu)成。SARS-CoVN蛋白處于病毒顆粒的核心部分，是核衣殼結(jié)構(gòu)的主要組分，其與基因組RNA結(jié)合形成復(fù)合體，這對于病毒基因組RNA序列的識別、病毒顆粒的組裝有重要作用。SARS-CoVN蛋白又是主要的免疫反應(yīng)原，能誘導(dǎo)強(qiáng)烈的體液免疫和細(xì)胞免疫。在病

4、毒感染早期，SARS-CoVN蛋白能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，可以從急性早期康復(fù)病人的血清中得到確認(rèn)，因此有可能在較早期就能檢測到病毒感染，這對于SARS的早期診斷和預(yù)防具有重要作用。
　　 胎球蛋白A全稱為α2-Heremans-Schmidglycoprotein，縮寫為AHSG。AHSG蛋白是一種由肝臟合成的重要的血漿蛋白，通過血液循環(huán)送達(dá)全身，隨后聚集于礦化的骨骼和牙齒中，參與機(jī)體的生物反應(yīng)。AHSG也是一種天然的對抗胰島素刺激

5、產(chǎn)生的胰島素受體酪氨酸激酶(IRTK)的抑制因子，能特異地抑制體內(nèi)或者體外胰島素刺激引起的胰島素受體(IR)的自身磷酸化，還能抑制外源性底物酪氨酸的磷酸化，最終會阻斷胰島素信號通路的傳導(dǎo)。其次AHSG對于維持體液中鈣離子的濃度及抑制組織細(xì)胞鈣化有重要作用。
　　 本實(shí)驗(yàn)室前期的研究表明，SARS-CoVN蛋白與AHSG存在直接的相互作用，并且通過AHSG介導(dǎo)抑制胰島素信號通路，進(jìn)而影響機(jī)體的糖脂代謝。為了進(jìn)一步驗(yàn)證SARS-Co