雌性pearl(pe)小鼠生殖力降低及子宮發(fā)育異常的研究.pdf

1、HPS綜合癥(Hermansky-Pudlak Syndrome)是一種位于常染色體上的隱性遺傳病，它是由于細胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運或細胞器生成相關基因突變引起的多系統(tǒng)綜合病癥。HPS患者通常于30～50歲之間死于肺部纖維化、出血、結(jié)腸炎等嚴重并發(fā)癥，目前對該病仍缺乏有效的治療方法。而在小鼠中，pearl(pe)是研究的較多的一種HPS模型。
　　 在對pe小鼠飼養(yǎng)管理以及研究的過程中，我們發(fā)現(xiàn)，除了常見的臨床表現(xiàn)如白化、出血傾向、肺部纖

2、維化、結(jié)腸蠟質(zhì)化、視力降低外，pe小鼠還表現(xiàn)出了后代繁育量小、種群不易擴大的現(xiàn)象。因此我們設計了大規(guī)模交配實驗，發(fā)現(xiàn)pe雌鼠每窩幼仔數(shù)量(littersize)明顯變少，而其受孕幾率也略微降低。整體表現(xiàn)為生殖能力降低，這是以往未曾報道的。
　　 為了探索這種生殖力降低的具體、深層原因，我們在器官組織水平、分子水平、蛋白水平對pe雌鼠的生殖器官進行了研究。發(fā)現(xiàn)，pe雌鼠的子宮存在發(fā)育不良現(xiàn)象:子宮整體變小，兩側(cè)子宮角長度變小，直徑

3、變細;子宮內(nèi)膜層和子宮基質(zhì)層都明顯變薄，而子宮肌層變化不明顯;子宮內(nèi)膜向基質(zhì)層凹陷的程度和數(shù)量均變少;子宮發(fā)育的關鍵基因Hoxa10、Hoxa11、Wnt5a的表達水平均低于對照B6雌鼠。
　　 綜上所述，pearl(pe)雌鼠子宮的發(fā)育不良導致其生殖能力的降低，而Hox、Wnt基因的表達量下調(diào)又引起子宮的發(fā)育不良。我們將進一步探索AP-3膜泡轉(zhuǎn)運系統(tǒng)影響子宮發(fā)育的分子機制，包括對激素、Hox以及Wnt信號通路的影響作用機制，預