哇巴因?qū)Υ笫笮呐K的毒性作用分析.pdf

1、目的：⑴觀察美托洛爾對哇巴因致大鼠心律失常作用的影響，并探討β受體阻斷劑（β-blocker）應(yīng)用于洋地黃類藥物中毒的相關(guān)機(jī)制；⑵應(yīng)用langendorff離體心臟灌流系統(tǒng)，對哇巴因抑制離體大鼠心臟功能的時反應(yīng)量-效關(guān)系（Timed dose-response relationship，TDRR）進(jìn)行了觀察和分析。
　　方法：①應(yīng)用Langendorff灌流裝置進(jìn)行離體心臟灌流試驗，正常SD大鼠隨機(jī)分成5組：正常對照組，哇巴因模型

2、組和4、20及100μ mol/L美托洛爾干預(yù)組，每組8只動物；記錄給入哇巴因后固定時間內(nèi)各組自主發(fā)生的室性期前收縮 PVB數(shù)目，室速及室顫的發(fā)生率，記錄時間為60分鐘。②在體麻醉實驗使用股靜脈注射給藥，正常SD大鼠隨機(jī)分為5組：正常對照組，哇巴因模型組，和0.4mg/kg、2mg/kg、10mg/kg美托洛爾干預(yù)組，每組8只動物；觀察出現(xiàn)各種心律失常（VP、VT、BBB、VF）及心臟停搏（CA）出現(xiàn)的時間，并計算出現(xiàn)上述現(xiàn)象時哇巴因的

3、累計用量。③利用Langendorff灌流裝置進(jìn)行離體心臟灌流試驗，用臺式灌流液將哇巴因配置為3μ mol/L、10μ mol/ L、30μ mol/ L、100mol/ L、300mol/ L、1000mol/ L的6個濃度組，記錄各濃度組左側(cè)心室發(fā)展壓（LVDP）和左側(cè)心室舒張末壓力（LVEDP）的變化曲線，記錄時間為30分鐘。
　　結(jié)果：⑴離體心臟灌流實驗中，統(tǒng)計60min內(nèi)各組的室性期前收縮(PVB)數(shù)目，室速(VT)、室

4、顫(VF)發(fā)生率，未發(fā)現(xiàn)美托洛爾干預(yù)組與哇巴因模型組在心律失常各指標(biāo)之間存在顯著差異（P>0.05）；⑵在體麻醉動物實驗中，應(yīng)用美托洛爾后可延長哇巴因致室性心律失常（二聯(lián)律、短陣及持續(xù)性室性心動過速）出現(xiàn)的時間，但哇巴因致傳導(dǎo)阻滯（束支阻滯及房室阻滯）的時間提前，室顫發(fā)生率顯著減少，動物存活時間延長。⑶在對收縮功能的分析中發(fā)現(xiàn)哇巴因隨著濃度的升高(3～1000μ mol/L)，左心室發(fā)展壓（LVDP）抑制率增大，潛伏期縮短，達(dá)峰時間在低

5、濃度(<30μ mol/L)延長而高濃度(>100μ mol/L)縮短，平均抑制速率加快；在對舒張功能的分析中發(fā)現(xiàn)哇巴因隨著濃度的升高(3～1000μ mol/L)，左室舒張末壓（LVEDP）最大升高幅度增大，且隨著濃度升高出現(xiàn)潛伏期縮短，達(dá)到峰值時間延長，平均升高速率加快等效應(yīng)。
　　結(jié)論：①哇巴因在離體灌流心臟及在體條件下都可以穩(wěn)定的誘發(fā)出心律失常，美托洛爾在離體條件下可能不發(fā)揮抗哇巴因心臟致心律失常作用，在體條件下可對抗哇巴