AngⅡ激活JAK-STAT傳導途徑在房顫中的機制研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩92頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、本文主要從以下幾部分進行論述:
  第一部分 AngⅡ激活Janus激酶/信號轉導和轉錄激活子在房顫心肌重構中的研究
  心房纖顫(簡稱房顫)是目前世界上最常見的一種心律失常,大約33%的心律失常相關的入院是因為房顫。由于房顫的反復發(fā)作,會導致心房內血栓的形成以及腦卒中的發(fā)生,嚴重影響著患者生活質量甚至威脅患者生命,房顫可使腦卒中的風險大概上升5倍,全因死亡率上升2倍。房顫的反復發(fā)作不僅會引起心房內電激動傳導的紊亂,同時也會

2、引發(fā)心房組織內腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活,發(fā)生心肌重構,表現(xiàn)為心房的增大、心肌的纖維化等,進一步加重了心房內電學傳導的紊亂,形成房顫復發(fā)和維持的解剖基礎。如能闡明房顫時心房組織內RAS過度激活與組織重構發(fā)生、發(fā)展的關系,從而進行有效的干預,則可能從組織水平消除房顫復發(fā)的解剖基礎,進而避免房顫的持續(xù)及反復發(fā)作。目前已知,RAS系統(tǒng)在調節(jié)心肌適應性生長過程中發(fā)揮著重要的作用。關于RAS系統(tǒng)與心肌組織重構的研究主要集中在缺血預處理誘導的心

3、肌保護以及缺血-再灌注引起的心力衰竭等領域,而針對房顫時RAS系統(tǒng)過度激活與心肌重構的機制研究還較少。本實驗通過觀察接受心臟二尖瓣置換術的瓣膜病患者外周循環(huán)的AngⅡ水平、心肌組織中AngⅡ水平及JAK、STAT水平,探討AngⅡ激活JAK/STAT信號轉導途徑在房顫心肌組織重構中的機制。
  目的:
  探索AngⅡ激活JAK/STAT信號轉導途徑在房顫心肌細胞組織重構中的機制。
  方法:
  觀察接受二尖瓣

4、置換手術的30例瓣膜病患者(在研究過程中均未用過ACEI或ARB類藥物),其中17例合并房顫者為實驗組,另13例無房顫者為對照組。術前檢查患者外周血的AngⅡ水平,術中取切除的左心耳組織,經(jīng)處理后采用ELISA、Western blot、EMSA、Masson染色等方法檢測左心耳心肌組織AngⅡ,JAK、STAT水平、心肌纖維化程度、ECM等指標。
  結果:
  實驗組術前血清中AngⅡ水平明顯高于對照組(P<0.01);

5、實驗組心肌組織內AngⅡ水平以及JAK1、STAT3水平明顯高于對照組(P<0.01,P<0.01)。實驗組心肌組織切片Masson染色后,可見心內膜下及間質間沉積大量膠原纖維,周圍結締組織增生,甚至可見炎性細胞,兩組之間有明顯的統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
  結論:
  房顫患者血清及心肌組織中AngⅡ水平、JAK1/STAT3信號轉導系統(tǒng)表達水平明顯高于非房顫患者,說明房顫患者的心房組織內RAS過度激活JAK1/STA

6、T3信號傳導途徑,參與了心肌重構。
  第二部分 ACEI對持續(xù)性房顫模型中AngⅡ激活的JAK/STAT傳導途徑的作用研究
  房顫是一種常見的異常心房電活動,房顫本身具有一定程度的自我維持的趨勢,隨著其持續(xù)時間的延長,患者轉復成功的機率下降,維持竇性心律的能力也同時下降,這個給房顫患者的治療帶來了極大的困難?,F(xiàn)在雖然臨床上針對房顫治療有多種手段,包括抗心律失常藥物治療、介入射頻消融治療、外科手術治療等等,但是這些治療手段

7、對于房顫患者的治療效果卻不能讓人滿意。房顫的相關研究已經(jīng)顯示,腎素血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensin SystemRAS)的過度激活在房顫的發(fā)展過程中扮演了重要角色,前面實驗的也已經(jīng)證明了這點,血管緊張素Ⅱ通過JAK1/STAT3途徑參與了房顫的心肌重構。而在房顫的治療上,使用ACEI進行干預是否具有降低房顫發(fā)生的作用,及其對房顫作用的影響,仍有待于進一步研究。
  目的:
  本研究的目的是給予ACEI類藥

8、物治療后,觀察房顫模型心肌組織中AngⅡ、JAK1、STAT3以及心肌纖維化程度的變化。
  方法:
  55新西蘭兔,分成4組,對照組(A組)10只:植入起搏器,但是不起博;房顫組(B組)15只,給予起搏器植入并高頻起搏;實驗組1組(C組),15只,給予起搏器植入、高頻起搏、兩周后卡托普利12.5mg/(kg·d)經(jīng)胃注入,實驗組2組(D組),15只,給予起搏器植入、高頻起搏,同時給予卡托普利注入。4組動物麻醉后,開胸,在

9、左心耳心內膜下植入起搏電極。4組實驗持續(xù)時間約6周。6周后處死,取出左心耳組織進行ELISA、Western blot、EMSA等實驗,檢測AngⅡ、JAK1、STAT3、心肌纖維化程度等指標。
  結果:
  本研究中,我們發(fā)現(xiàn)快速起搏誘發(fā)持續(xù)房顫模型兔的左心耳心肌組中AngⅡ水平、JAK1、STAT3、ECM積聚平均百分比較對照組均有所上升,給予卡托普利治療后,實驗組中AngⅡ水平、JAK1、STAT3、ECM積聚平均百

10、分比較房顫組有明顯的下降,心肌纖維化程度也有所減少。其中A組與B組、C組之間的AngⅡ、JAK1、STAT3、ECM積聚的平均百分比有顯著統(tǒng)計學差異,D組與B組、C組之間的AngⅡ、JAK1、STAT3、ECM積聚的平均百分比有顯著統(tǒng)計學差異,而C組與B組之間的ECM積聚的平均百分比有顯著統(tǒng)計學差異。B組中,STAT3更容易被磷酸化并移位到核,細胞核STAT3的結合能力被提高,與相應的基因結合,從而促進心肌重構的發(fā)生,給予ACEI后可以

11、下調STAT3的移位到細胞核的能力及其被結合的能力,其中B組中平均光密度值顯著高于其他三組,B組與D組、C組和D組之間平均光密度值也有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01);兩兩之間均有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
  結論:
  本實驗發(fā)現(xiàn)應用ACEI藥物后,可以下調心肌組織中血管緊張素Ⅱ水平,使JAK1/STAT3途徑受到抑制,降低心房細胞纖維化程度,從而控制房顫的心肌重構,減少房顫的發(fā)生及發(fā)展。房顫發(fā)生越早給予ACEI治療

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論