肺腺癌DNA修復通路與NFκB1基因的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:基于DNA損傷的化療一般是非小細胞肺癌(NSCLC)患者的主要治療措施。DNA修復機制以及NFκB1介導的生存通路可能誘發(fā)化療藥物抗性，因此這些通路的關(guān)鍵蛋白有望成為化療敏感性的預測標記物
　　目的:檢測未經(jīng)歷化療或放療等治療措施的NSCLC患者的腫瘤組織標本中相關(guān)蛋白基因的mRNA表達水平，對其以及臨床資料進行相關(guān)性分析，探尋DNA修復通路和生存通路中關(guān)鍵蛋白在肺腺癌中的調(diào)控與表達，為進一步的結(jié)合預后指標進行回顧性研究提供

2、初步資料和候選分子，為探尋新的預測分子標記物以指導臨床治療措施奠定研究基礎(chǔ)。
　　方法:選取83例未經(jīng)化療和放療的肺腺癌患者，其中已剔除掉鱗癌和M1晚期患者，調(diào)取相關(guān)的臨床資料記錄，采用分支DNA液相芯片技術(shù)對ERCC1、BRCA1、RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表達進行檢測，并分析各基因表達水平之間及其與相應(yīng)的臨床指標之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:各基因的表達水平之間的相關(guān)性為

3、: BRCA1與NFκB1\TP53\RAD21\MSH2的基因表達缺乏相關(guān)性，NFκB1、TP53、ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2這七個基因彼此之間相互相關(guān)，極其具有統(tǒng)計學意義;基因的表達水平與臨床特性指標之間的相關(guān)性:ERCC1(r=0.15，p＜0.05)、RAD21(r=0.26，p＜0.01)、MSH2(r=0.32，p＜0.01)與病理TNM分期正相關(guān)，統(tǒng)計學意義均顯著，而BRCA1與病理分期負相關(guān)。

4、ERCC1(r=-0.23)、PARP1(r=-0.18)、NFκB11(r=-0.31)和TP53(r=-0.26)與分化程度負相關(guān)，統(tǒng)計學意義均極其顯著。BRCA1(r=0.22，p＜0.05)和RRM1(r=0.24，p＜0.01)表達均與腫瘤影像學密度表現(xiàn)具有正相關(guān)性;而與TP53(r=0.26，p＜0.01)的表達呈負相關(guān)，統(tǒng)計學意義極為顯著。
　　結(jié)論:
　　1、生存通路關(guān)鍵基因NFκB1及TP53與ERCC1、